截至目前，美國(guó)只有兩家生物藥公司產(chǎn)品不得不面對(duì)生物類(lèi)似藥的競(jìng)爭(zhēng)，但所有原創(chuàng)生物藥公司都在做準(zhǔn)備，以應(yīng)對(duì)有一天自己的產(chǎn)品市場(chǎng)被生物類(lèi)似藥搶奪。
大多數(shù)情況下，制藥公司把生物類(lèi)似藥的競(jìng)爭(zhēng)看作另一個(gè)品牌藥的競(jìng)爭(zhēng)。安進(jìn)公司生物類(lèi)似藥事業(yè)部執(zhí)行總監(jiān)Geoffrey Eich認(rèn)為，在科學(xué)開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)復(fù)雜性上，與小分子仿制藥相比，生物類(lèi)似藥更像是品牌生物藥。“在藥房，化學(xué)仿制藥可以自動(dòng)替換掉品牌藥；但生物類(lèi)似藥不同，它的銷(xiāo)售依賴(lài)于各個(gè)決策者，他們根據(jù)數(shù)據(jù)和所受的教育來(lái)做出決定。”

加入仿制陣營(yíng)：利用自身經(jīng)驗(yàn)

安進(jìn)的優(yōu)保津（非格司亭）是首個(gè)在美國(guó)面對(duì)生物類(lèi)似藥競(jìng)爭(zhēng)的生物藥。該公司的應(yīng)對(duì)措施是，開(kāi)發(fā)自己的針對(duì)其他公司重磅生物藥的生物類(lèi)似藥。
安進(jìn)是生物藥開(kāi)發(fā)的先鋒，在該領(lǐng)域有很高的聲望。多年的經(jīng)驗(yàn)和生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將幫助該公司在生物類(lèi)似藥市場(chǎng)擁有一席之地。

專(zhuān)利“防守”：應(yīng)對(duì)專(zhuān)利挑戰(zhàn)

與其他生物藥公司相同，對(duì)于安進(jìn)來(lái)說(shuō)，一旦涉及自己的原創(chuàng)藥，“防守”就成為第一要?jiǎng)?wù)。
為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，原研藥公司通過(guò)開(kāi)發(fā)更多的專(zhuān)利組合，延長(zhǎng)每個(gè)生物藥產(chǎn)品的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)期。
例如，根據(jù)Cortellis的數(shù)據(jù)，艾伯維公司為其年銷(xiāo)售140億美元的修美樂(lè)（阿達(dá)木單抗）申請(qǐng)了60多個(gè)專(zhuān)利，其中包括2個(gè)產(chǎn)品專(zhuān)利，11個(gè)使用專(zhuān)利，26個(gè)配方專(zhuān)利，9個(gè)工藝專(zhuān)利和8個(gè)遞送設(shè)備專(zhuān)利。雖然少數(shù)專(zhuān)利已經(jīng)在2016年2月到期，但部分方法和生產(chǎn)專(zhuān)利要到2033年才到期，還有至少1個(gè)此類(lèi)專(zhuān)利延長(zhǎng)至2034年。
雖然修美樂(lè)被專(zhuān)利很好地保護(hù)了起來(lái)，但艾伯維公司還是可能在2018年底就將面臨首個(gè)生物類(lèi)似藥的競(jìng)爭(zhēng)。Cortellis的數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計(jì)今年修美樂(lè)將達(dá)到年銷(xiāo)售額的巔峰值——接近180億美元。
FDA已經(jīng)接受了安進(jìn)公司的修美樂(lè)生物類(lèi)似藥的上市申請(qǐng)，而艾伯維正在積極捍衛(wèi)這個(gè)藥物的專(zhuān)利。艾伯維在專(zhuān)利斗爭(zhēng)的第一輪取得了勝利，美國(guó)專(zhuān)利審判和上訴委員會(huì)（Patent Trial and Appeal Board，PTAB）拒絕了安進(jìn)就修美樂(lè)2項(xiàng)專(zhuān)利的雙方專(zhuān)利復(fù)審（inter partes review，IPR）挑戰(zhàn)。
Coherus Biosciences公司的修美樂(lè)生物類(lèi)似藥正處在Ⅲ期開(kāi)發(fā)階段，該公司也使用IPR流程挑戰(zhàn)這個(gè)重磅藥物的一項(xiàng)方法學(xué)專(zhuān)利。預(yù)計(jì)2016年5月中旬PTAB將決定是否接受Coherus提交的請(qǐng)?jiān)笗?shū)。
在艾伯維2016年第一季度的財(cái)報(bào)電話(huà)會(huì)議召開(kāi)后，投行Evercore ISI的Mark Schoenebaum在一篇分析文章中稱(chēng)，通過(guò)IPR途徑挑戰(zhàn)專(zhuān)利失敗，對(duì)那些希望快速將修美樂(lè)生物類(lèi)似藥推向市場(chǎng)的公司來(lái)說(shuō)，是“一個(gè)非常重要的阻礙”。
作為美國(guó)最暢銷(xiāo)的藥物，修美樂(lè)這個(gè)目標(biāo)太大。僅2016年第一季度，這個(gè)藥物就為艾伯維帶來(lái)了35.8億美元的銷(xiāo)售額。其中，22億美元來(lái)自美國(guó)市場(chǎng)。
除了安進(jìn)公司和Coherus公司，還有至少6家公司正在開(kāi)發(fā)的針對(duì)美國(guó)市場(chǎng)的修美樂(lè)生物類(lèi)似藥處在Ⅲ期階段。有分析預(yù)計(jì)，隨著時(shí)間的推移，生物類(lèi)似藥將從修美樂(lè)搶到30%的市場(chǎng)份額，不過(guò)拐點(diǎn)將出現(xiàn)在2020-2022年。

開(kāi)發(fā)新適應(yīng)癥：效果難料

與此同時(shí)，艾伯維還采用了一些通常的原創(chuàng)藥企戰(zhàn)略，以便在生物類(lèi)似藥競(jìng)爭(zhēng)到來(lái)前和到來(lái)后盡可能地增加修美樂(lè)的銷(xiāo)售額。其中一個(gè)策略是開(kāi)發(fā)新的適應(yīng)癥。艾伯維正在發(fā)起多項(xiàng)修美樂(lè)的臨床試驗(yàn)，包括一項(xiàng)測(cè)試用于中度至重度嚴(yán)重潰瘍性結(jié)腸炎兒童患者的Ⅲ期試驗(yàn)。
如果該適應(yīng)癥獲得批準(zhǔn)，修美樂(lè)將獲得兒科用藥的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)。FDA批準(zhǔn)Celltrion的類(lèi)克（英夫利昔單抗，Jassen Biotech）的生物類(lèi)似藥時(shí)，批準(zhǔn)了幾乎所有類(lèi)克的適應(yīng)癥，但有一個(gè)兒科適應(yīng)癥沒(méi)有批準(zhǔn)。FDA稱(chēng)，這是因?yàn)轭?lèi)克用于兒童潰瘍性結(jié)腸炎這個(gè)兒科適應(yīng)癥的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)要持續(xù)到2018年9月。
不過(guò)，這樣的開(kāi)發(fā)舉措是否有意義還有待觀察。因?yàn)橐坏┥镱?lèi)似藥上市，醫(yī)生愿意使用，他們可以不理會(huì)那張薄薄的說(shuō)明書(shū)上所寫(xiě)的內(nèi)容。

抬高價(jià)格：不被看好的策略

原創(chuàng)藥公司的另一個(gè)策略是定價(jià)。最近幾年，艾伯維一直在抬高修美樂(lè)的價(jià)格，2015年修美樂(lè)銷(xiāo)售額的增長(zhǎng)25%來(lái)自于價(jià)格上漲，剩下的來(lái)自于銷(xiāo)量的增加。但這個(gè)方法并不被看好，有分析人士指出“這并不是一個(gè)高度依賴(lài)價(jià)格的生意”。

開(kāi)發(fā)下一代產(chǎn)品：延長(zhǎng)生命周期

第三種防守方法是生命周期開(kāi)發(fā)。安進(jìn)的epoetin就是一個(gè)很好的例子，展示了生物藥是如何在創(chuàng)新藥和生物類(lèi)似藥的夾擊下生存的。多年前，安進(jìn)將epoetin alfa的許可授予強(qiáng)生（Johnson & Johnson），后者在美國(guó)和歐洲分別以Procrit和Eprex為商品名銷(xiāo)售這個(gè)藥物。安進(jìn)自己在美國(guó)使用商品名Epogen銷(xiāo)售。2001年，安進(jìn)上市了這個(gè)藥物的下一代產(chǎn)品Aranesp（darbepoetin alfa）。
追蹤抗貧血藥物的銷(xiāo)售情況可以了解生物類(lèi)似藥競(jìng)爭(zhēng)和其他因素對(duì)產(chǎn)品銷(xiāo)售的影響。2002年P(guān)rocrit/Eprex達(dá)到了巔峰年銷(xiāo)售額43億美元，之后這個(gè)產(chǎn)品遭遇了安全性問(wèn)題。2007年Eprex的生物類(lèi)似藥在歐洲上市，但同期Procrit/Eprex的銷(xiāo)售額仍舊高于Epogen在美國(guó)的銷(xiāo)售額。不過(guò)這個(gè)情況迅速被改變。到2009年，Epogen的銷(xiāo)售額超過(guò)了同一產(chǎn)品在歐盟的銷(xiāo)售額，并在一年后達(dá)到了年銷(xiāo)售額26.5億美元的巔峰值。2011年Epogen的銷(xiāo)售額開(kāi)始下降，2015年羅氏（Roche）推出Mircera（甲氧聚乙二醇倍他依泊汀，Methoxy polyethylene glycol-epoetin beta）后銷(xiāo)售更是急劇下跌。
與此同時(shí)，F(xiàn)DA接受了赫升瑞（Hospira，現(xiàn)已被輝瑞收購(gòu)）以Epogen為參比品的生物類(lèi)似藥的申請(qǐng)。在美國(guó)，安進(jìn)將同時(shí)面對(duì)創(chuàng)新藥和即將上市的生物類(lèi)似藥的競(jìng)爭(zhēng)，為此，該公司在2015年提高了Epogen的價(jià)格，但降低了Aranesp的價(jià)格。安進(jìn)2015年的年報(bào)顯示，Aranesp的銷(xiāo)售額上揚(yáng)。

結(jié)語(yǔ)<<<

一旦生物類(lèi)似藥進(jìn)入市場(chǎng)，原研藥廠最強(qiáng)大的防線將是它的知名度和品牌忠誠(chéng)度，以及與生物類(lèi)似藥比拼低價(jià)的能力。
業(yè)界分析認(rèn)為，支付方對(duì)生物類(lèi)似藥的銷(xiāo)售影響可能是最大的因素，它們將推動(dòng)這類(lèi)藥物的教育，從而推動(dòng)市場(chǎng)的使用。