原研生物藥應(yīng)戰(zhàn)仿制競爭五法

2016-10-08

訪問量：

截至目前，美國只有兩家生物藥公司產(chǎn)品不得不面對生物類似藥的競爭，但所有原創(chuàng)生物藥公司都在做準備，以應(yīng)對有一天自己的產(chǎn)品市場被生物類似藥搶奪。
大多數(shù)情況下，制藥公司把生物類似藥的競爭看作另一個品牌藥的競爭。安進公司生物類似藥事業(yè)部執(zhí)行總監(jiān)Geoffrey Eich認為，在科學(xué)開發(fā)和生產(chǎn)復(fù)雜性上，與小分子仿制藥相比，生物類似藥更像是品牌生物藥。“在藥房，化學(xué)仿制藥可以自動替換掉品牌藥；但生物類似藥不同，它的銷售依賴于各個決策者，他們根據(jù)數(shù)據(jù)和所受的教育來做出決定。”　　
　　　

加入仿制陣營：利用自身經(jīng)驗

安進的優(yōu)保津（非格司亭）是首個在美國面對生物類似藥競爭的生物藥。該公司的應(yīng)對措施是，開發(fā)自己的針對其他公司重磅生物藥的生物類似藥。
安進是生物藥開發(fā)的先鋒，在該領(lǐng)域有很高的聲望。多年的經(jīng)驗和生產(chǎn)質(zhì)量標準將幫助該公司在生物類似藥市場擁有一席之地。　　　
　　

專利“防守”：應(yīng)對專利挑戰(zhàn)

與其他生物藥公司相同，對于安進來說，一旦涉及自己的原創(chuàng)藥，“防守”就成為第一要務(wù)。
為了實現(xiàn)這一目標，原研藥公司通過開發(fā)更多的專利組合，延長每個生物藥產(chǎn)品的知識產(chǎn)權(quán)保護期。
例如，根據(jù)Cortellis的數(shù)據(jù)，艾伯維公司為其年銷售140億美元的修美樂（阿達木單抗）申請了60多個專利，其中包括2個產(chǎn)品專利，11個使用專利，26個配方專利，9個工藝專利和8個遞送設(shè)備專利。雖然少數(shù)專利已經(jīng)在2016年2月到期，但部分方法和生產(chǎn)專利要到2033年才到期，還有至少1個此類專利延長至2034年。
雖然修美樂被專利很好地保護了起來，但艾伯維公司還是可能在2018年底就將面臨首個生物類似藥的競爭。Cortellis的數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計今年修美樂將達到年銷售額的巔峰值——接近180億美元。
FDA已經(jīng)接受了安進公司的修美樂生物類似藥的上市申請，而艾伯維正在積極捍衛(wèi)這個藥物的專利。艾伯維在專利斗爭的第一輪取得了勝利，美國專利審判和上訴委員會（Patent Trial and Appeal Board，PTAB）拒絕了安進就修美樂2項專利的雙方專利復(fù)審（inter partes review，IPR）挑戰(zhàn)。
Coherus Biosciences公司的修美樂生物類似藥正處在Ⅲ期開發(fā)階段，該公司也使用IPR流程挑戰(zhàn)這個重磅藥物的一項方法學(xué)專利。預(yù)計2016年5月中旬PTAB將決定是否接受Coherus提交的請愿書。
在艾伯維2016年第一季度的財報電話會議召開后，投行Evercore ISI的Mark Schoenebaum在一篇分析文章中稱，通過IPR途徑挑戰(zhàn)專利失敗，對那些希望快速將修美樂生物類似藥推向市場的公司來說，是“一個非常重要的阻礙”。
作為美國最暢銷的藥物，修美樂這個目標太大。僅2016年第一季度，這個藥物就為艾伯維帶來了35.8億美元的銷售額。其中，22億美元來自美國市場。
除了安進公司和Coherus公司，還有至少6家公司正在開發(fā)的針對美國市場的修美樂生物類似藥處在Ⅲ期階段。有分析預(yù)計，隨著時間的推移，生物類似藥將從修美樂搶到30%的市場份額，不過拐點將出現(xiàn)在2020-2022年。　　
　　

開發(fā)新適應(yīng)癥：效果難料

與此同時，艾伯維還采用了一些通常的原創(chuàng)藥企戰(zhàn)略，以便在生物類似藥競爭到來前和到來后盡可能地增加修美樂的銷售額。其中一個策略是開發(fā)新的適應(yīng)癥。艾伯維正在發(fā)起多項修美樂的臨床試驗，包括一項測試用于中度至重度嚴重潰瘍性結(jié)腸炎兒童患者的Ⅲ期試驗。
如果該適應(yīng)癥獲得批準，修美樂將獲得兒科用藥的市場獨占權(quán)。FDA批準Celltrion的類克（英夫利昔單抗，Jassen Biotech）的生物類似藥時，批準了幾乎所有類克的適應(yīng)癥，但有一個兒科適應(yīng)癥沒有批準。FDA稱，這是因為類克用于兒童潰瘍性結(jié)腸炎這個兒科適應(yīng)癥的市場獨占權(quán)要持續(xù)到2018年9月。
不過，這樣的開發(fā)舉措是否有意義還有待觀察。因為一旦生物類似藥上市，醫(yī)生愿意使用，他們可以不理會那張薄薄的說明書上所寫的內(nèi)容。　　
　　

抬高價格：不被看好的策略

原創(chuàng)藥公司的另一個策略是定價。最近幾年，艾伯維一直在抬高修美樂的價格，2015年修美樂銷售額的增長25%來自于價格上漲，剩下的來自于銷量的增加。但這個方法并不被看好，有分析人士指出“這并不是一個高度依賴價格的生意”。　　
　　

開發(fā)下一代產(chǎn)品：延長生命周期

第三種防守方法是生命周期開發(fā)。安進的epoetin就是一個很好的例子，展示了生物藥是如何在創(chuàng)新藥和生物類似藥的夾擊下生存的。多年前，安進將epoetin alfa的許可授予強生（Johnson & Johnson），后者在美國和歐洲分別以Procrit和Eprex為商品名銷售這個藥物。安進自己在美國使用商品名Epogen銷售。2001年，安進上市了這個藥物的下一代產(chǎn)品Aranesp（darbepoetin alfa）。
追蹤抗貧血藥物的銷售情況可以了解生物類似藥競爭和其他因素對產(chǎn)品銷售的影響。2002年P(guān)rocrit/Eprex達到了巔峰年銷售額43億美元，之后這個產(chǎn)品遭遇了安全性問題。2007年Eprex的生物類似藥在歐洲上市，但同期Procrit/Eprex的銷售額仍舊高于Epogen在美國的銷售額。不過這個情況迅速被改變。到2009年，Epogen的銷售額超過了同一產(chǎn)品在歐盟的銷售額，并在一年后達到了年銷售額26.5億美元的巔峰值。2011年Epogen的銷售額開始下降，2015年羅氏（Roche）推出Mircera（甲氧聚乙二醇倍他依泊汀，Methoxy polyethylene glycol-epoetin beta）后銷售更是急劇下跌。
與此同時，F(xiàn)DA接受了赫升瑞（Hospira，現(xiàn)已被輝瑞收購）以Epogen為參比品的生物類似藥的申請。在美國，安進將同時面對創(chuàng)新藥和即將上市的生物類似藥的競爭，為此，該公司在2015年提高了Epogen的價格，但降低了Aranesp的價格。安進2015年的年報顯示，Aranesp的銷售額上揚。