序言

“失敗的公司才競(jìng)爭(zhēng)，成功的公司只壟斷！”

新藥研發(fā)是典型的高科技行業(yè)，其“三高”的天然屬性，即高風(fēng)險(xiǎn)、高投入和高回報(bào)，決定了新藥研發(fā)是技術(shù)和資本的高壁壘產(chǎn)業(yè)。由于新藥的治療對(duì)象是復(fù)雜的生命體，與計(jì)算機(jī)等其他高科技行業(yè)不同，其研發(fā)效率是“反摩爾定律”。正是由于新藥研發(fā)上述特點(diǎn)，所以其上市以后能否獲得絕對(duì)的市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)是收回投資的重要保障。

正如彼得·蒂爾所說“依靠新的技術(shù)創(chuàng)新形成的壟斷不僅在內(nèi)部完成了良性循環(huán)，在外部性上也存在巨大的價(jià)值式的企業(yè)壟斷”。本文將以美國(guó)新藥研發(fā)為例，介紹新藥市場(chǎng)獨(dú)占保護(hù)的主要策略。

新藥背景知識(shí)

根據(jù)《食品、藥品和化妝品法案》，美國(guó)新藥申請(qǐng)(New Drug Application，NDA)主要通過505(b)(1)、505(b)(2)兩種途徑：
505(b)(1)：申請(qǐng)人需提供全部安全性和有效性的研究資料，該類申請(qǐng)主要應(yīng)用于“新分子實(shí)體”(New Molecule Entity，NME)；
505(b)(2)：申請(qǐng)人需提供全部安全性和有效性的研究資料，但部分資料可以引用已公開的數(shù)據(jù)和資料，該類申請(qǐng)“新化學(xué)實(shí)體”(New Chemical Entity，NCE)的二次創(chuàng)新，如新適應(yīng)癥、新劑型、新復(fù)方等；505(b)(2)不能用于biosimilar的申請(qǐng)。
 
美國(guó)原研藥的保護(hù)主要目的是盡可能增加原研藥在市場(chǎng)獨(dú)家銷售的時(shí)間。根據(jù)此目的，制藥公司在新藥保護(hù)上主要采取兩個(gè)基本策略：1)縮短新藥審批過程，加速新藥上市速度；2)推遲仿制藥上市，延長(zhǎng)新藥上市后的獨(dú)占期。為了更好的激勵(lì)制藥公司開發(fā)新藥的動(dòng)力，美國(guó)國(guó)會(huì)和FDA制定了眾多法案和制度。

縱觀美國(guó)對(duì)新藥的激勵(lì)和保護(hù)政策，原研公司主要通過行政保護(hù)策略和專利保護(hù)策略最大化保護(hù)新藥，以期獲取豐厚收益。

行政保護(hù)策略

FDA為了鼓勵(lì)新藥研發(fā)，制定了系列行政手段，主要包括新藥特殊審評(píng)策略和數(shù)據(jù)獨(dú)占保護(hù)策略，來加快新藥審批，保護(hù)新藥市場(chǎng)獨(dú)占。
 
3.1 新藥特殊審評(píng)策略
新藥上市審評(píng)模式可分為標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)模式和特殊審評(píng)模式兩大類。大多數(shù)創(chuàng)新藥物通過標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)模式上市，一般FDA標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)需要10-12月；特殊審評(píng)模式主要適用于重病、罕見病、兒童用藥或有突破性療效的藥物，特殊審評(píng)一般6個(gè)月，同時(shí)其還能有效縮短原研藥臨床試驗(yàn)周期。特殊審評(píng)能夠縮短新藥審評(píng)審批過程，進(jìn)而延長(zhǎng)新藥在專利期內(nèi)市場(chǎng)獨(dú)占。具體包括有優(yōu)先審評(píng)(priority review) 、加速審批(accelerate approval)、快速通道(fast track)和突破性療法(breakthrough therapy)4種模式：


圖：各特殊審評(píng)模式作用區(qū)間示意圖

制藥公司可以充分利用上述四種新藥特殊審評(píng)制度，縮短新藥研發(fā)周期，加快新藥上市銷售，最大化利用新藥專利賦予的市場(chǎng)獨(dú)占。在實(shí)踐過程中，制藥公司可以聯(lián)合利用不同新藥特殊審評(píng)模式，即一個(gè)藥物同時(shí)獲得多種特殊審評(píng)模式資格認(rèn)證，進(jìn)一步加快藥物的研發(fā)及上市進(jìn)程。
 
3.2 數(shù)據(jù)獨(dú)占(Data Exclusivity)保護(hù)策略
藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)主要是指在新藥開發(fā)的不同階段所取得的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，包括臨床前數(shù)據(jù)和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)獨(dú)占，指在一定期限的時(shí)間內(nèi)未經(jīng)數(shù)據(jù)持有人同意，F(xiàn)DA不允許仿制藥廠使用原創(chuàng)藥的各類試驗(yàn)數(shù)據(jù)，用以證明藥品安全性和有效性的仿制藥上市申請(qǐng)。數(shù)據(jù)獨(dú)占權(quán)由藥品批準(zhǔn)上市之日起算，無論藥品有無申請(qǐng)專利或?qū)＠欠裼行В挥绊懰幤帆@批上市后自動(dòng)享有的數(shù)據(jù)獨(dú)占權(quán)。藥品數(shù)據(jù)保護(hù)制度是一種行政性的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)制度，各國(guó)藥品監(jiān)管部門往往采取“不受理”或“不批準(zhǔn)”仿制藥的申請(qǐng)。FDA關(guān)于新藥數(shù)據(jù)保護(hù)的市場(chǎng)獨(dú)占期主要分為以下類型：

專利保護(hù)期是一種相對(duì)保護(hù)，專利保護(hù)存在被挑戰(zhàn)的可能，專利保護(hù)期間仿制藥仍可上市；數(shù)據(jù)獨(dú)占保護(hù)期是一種絕對(duì)保護(hù)，通過在保護(hù)期采取“不受理”或“不批準(zhǔn)”仿制藥申請(qǐng)的行政措施，設(shè)置了仿制藥上市準(zhǔn)入門檻，保證了創(chuàng)新藥物絕對(duì)市場(chǎng)獨(dú)占狀態(tài)，保障上市后創(chuàng)新藥物能及時(shí)收回巨額研發(fā)成本。

專利保護(hù)策略

專利保護(hù)是指專利藥品的專利權(quán)人在專利保護(hù)期限內(nèi)有權(quán)禁止他人制造、使用、許諾銷售、銷售或者進(jìn)口其專利藥品。專利保護(hù)策略包括專利叢林策略，專利長(zhǎng)青策略，專利延長(zhǎng)策略等。
 
4.1 專利叢林策略(Patent Tricket)
專利叢林指的是相互交織在一起的知識(shí)產(chǎn)權(quán)組成密集的網(wǎng)絡(luò)，一個(gè)公司需要艱難穿過這個(gè)網(wǎng)絡(luò)才能把新技術(shù)商業(yè)化。制藥行業(yè)的專利一般分為基本專利和外圍專利。制藥公司可以通過專利叢林戰(zhàn)略，圍繞該專利藥從多個(gè)角度著手，申請(qǐng)一系列的專利，編織一個(gè)多角度、多層次、寬范圍的專利網(wǎng)，從而最大限度地保護(hù)藥物權(quán)利，以期獲取更多的利潤(rùn)。一個(gè)基礎(chǔ)的新藥化合物專利申請(qǐng)專利保護(hù)的路線大致如下：通式結(jié)構(gòu)的基本化合物(NCE)專利和具體結(jié)構(gòu)化合物專利，以及衍生的外圍專利，包括制備方法專利、中間體專利、組合物專利、制劑專利、用途專利等。立普妥在FDA橙皮書上登記情況如下表所示：

另外，原研藥公司還會(huì)申請(qǐng)眾多其他外圍專利，但這些專利并不登記在橙皮書上，進(jìn)一步加大了仿制藥公司的仿制難度。原研藥公司通過專利叢林策略，提高專利壁壘，延長(zhǎng)新藥的市場(chǎng)獨(dú)占期。
 
4.2 專利長(zhǎng)青策略(Evergreening of Patent)
專利常青(又稱patent evergreen)是指：專利權(quán)人通過在已有專利基礎(chǔ)上策略性地提交專利申請(qǐng)，利用專利法及相關(guān)法規(guī)延長(zhǎng)專利壟斷權(quán)的行為。專利常青中“常青”二字體現(xiàn)了原研藥企的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)策略，其并非指某個(gè)專利申請(qǐng)行為，而是指基于同一藥品的一系列組合專利申請(qǐng)。原研藥企針對(duì)已知藥物開發(fā)新用途、新劑型等，來延長(zhǎng)新藥的市場(chǎng)獨(dú)占期。以艾爾建的眼用藥物ALPHAGAN為例：

ALPHAGAN(含0.15%酒石酸溴莫尼定)橙皮書登記專利

ALPHAGAN(含0.1%酒石酸溴莫尼定)橙皮書登記專利

COMBIGAN(含0.2%酒石酸溴莫尼定和0.5%馬來酸噻嗎洛爾)橙皮書專利登記

1996年，F(xiàn)DA首次批準(zhǔn)以溴莫尼定為NCE的ALPHAGAN，到2007年批準(zhǔn)的含有溴莫尼定和噻嗎洛爾組合物的COMBIGAN；這11年，ALPHAGAN從沒有任何專利保護(hù)逐漸發(fā)展壯大成一個(gè)包括四個(gè)產(chǎn)品的系列藥物，產(chǎn)品專利保護(hù)期延長(zhǎng)至2023年。這個(gè)過程中，艾爾建陸續(xù)布局了16個(gè)專利來保護(hù)這些產(chǎn)品。
 
4.3 專利延長(zhǎng)策略
專利延長(zhǎng)制度是對(duì)原研藥因臨床試驗(yàn)、FDA審評(píng)或由于PTO審查延誤等所損耗的專利期予以一定補(bǔ)償?shù)闹贫取Ｔ撝贫韧ㄟ^適度延長(zhǎng)原研藥的專利獨(dú)占期，讓原研藥公司能夠在新藥上市后獲得豐厚的收益，進(jìn)而充分調(diào)動(dòng)制藥公司開發(fā)新藥的動(dòng)力。專利延長(zhǎng)制度主要分為PET制度