本版11月13日《歐盟仿制藥一致性評(píng)價(jià)政策要點(diǎn)》一文總結(jié)了歐盟仿制藥上市審評(píng)程序、注冊(cè)資料、BE試驗(yàn)豁免等政策，以下幾方面可供我國(guó)借鑒：

完善仿制藥審評(píng)
專家委員會(huì)制度

歐盟藥品審評(píng)專家委員是按專業(yè)（如藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)等）對(duì)藥品分類進(jìn)行審評(píng)，美國(guó)仿制藥技術(shù)審評(píng)體系按專業(yè)設(shè)立機(jī)構(gòu)，我國(guó)則是按照藥品分類設(shè)置機(jī)構(gòu)，機(jī)構(gòu)中不同專業(yè)專家混雜，同一個(gè)評(píng)審專家可能同時(shí)參與新藥和仿制藥的審評(píng)。
相同專業(yè)的專家分散在不同藥品的部門(mén)中，不利于日常溝通及建立統(tǒng)一的審評(píng)審批標(biāo)準(zhǔn)。我國(guó)對(duì)于評(píng)審專家實(shí)行“專家?guī)臁惫芾恚捎谖覈?guó)“專家?guī)臁睕](méi)有常設(shè)管理機(jī)構(gòu)，沒(méi)有獨(dú)立的地位及機(jī)構(gòu)特征，也沒(méi)有規(guī)范性的工作安排方法，限制了專家資源在審評(píng)中發(fā)揮的作用。另外，歐盟的仿制藥審評(píng)專家以專職人員為主，指定一名專家為主審報(bào)告人；對(duì)評(píng)審專家的行為進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)管來(lái)保證審評(píng)的公平公正。而我國(guó)采用內(nèi)審、外審相結(jié)合的形式，外審專家為兼職人員。因而會(huì)出現(xiàn)對(duì)審評(píng)工作不夠了解、利益相關(guān)方參與審評(píng)以及對(duì)審評(píng)結(jié)果不負(fù)責(zé)任的現(xiàn)象，影響審評(píng)的科學(xué)性和公正性。
我國(guó)可以借鑒歐洲經(jīng)驗(yàn)，綜合考慮人員編制、專業(yè)基礎(chǔ)、審評(píng)經(jīng)驗(yàn)等因素，探索建立合理、規(guī)范的審評(píng)專家工作安排機(jī)制，以充分利用現(xiàn)有審評(píng)資源，提高審評(píng)質(zhì)量和效率。同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)外審專家隊(duì)伍建設(shè)，擴(kuò)充專業(yè)領(lǐng)域。規(guī)范外審專家管理體系，建立一整套遴選、評(píng)估、監(jiān)督的機(jī)制，將審評(píng)工作責(zé)任落實(shí)到個(gè)人。適時(shí)擴(kuò)大專職審評(píng)人員隊(duì)伍，積極探索網(wǎng)絡(luò)審評(píng)等新型審評(píng)方式。

提高臨床試驗(yàn)
管理水平

2016年歐盟發(fā)布的（EU）No.536/2014是歐盟臨床研究政策的一個(gè)重要里程碑，從立法角度優(yōu)化了臨床研究申請(qǐng)的程序，提高了試驗(yàn)透明度，增加了審評(píng)的靈活性，同時(shí)突出強(qiáng)調(diào)了受試者權(quán)益的維護(hù)，對(duì)我國(guó)臨床試驗(yàn)管理有重要的借鑒意義。
我國(guó)在臨床試驗(yàn)中應(yīng)以受試者權(quán)益為基礎(chǔ)，靈活適當(dāng)?shù)卣{(diào)整試驗(yàn)程序，保證公眾的安全健康以及獲得數(shù)據(jù)的可靠穩(wěn)健。目前我國(guó)只有上市前臨床試驗(yàn)監(jiān)管，沒(méi)有上市后臨床研究以及研究者發(fā)起的科研性臨床研究（IIT）的注冊(cè)申請(qǐng)要求，建議加強(qiáng)這兩方面的建設(shè)，建立起全生命周期的臨床試驗(yàn)監(jiān)管。
目前，臨床試驗(yàn)期間的安全性監(jiān)測(cè)主要根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）》及《藥品注冊(cè)管理辦法》，但是安全性報(bào)告主體、標(biāo)準(zhǔn)、范圍規(guī)定不明確。應(yīng)在法律層面強(qiáng)制執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的安全性報(bào)告的上報(bào)制度，明確報(bào)告種類及時(shí)限。我國(guó)“藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)”不要求記錄過(guò)程和結(jié)果信息，也不公開(kāi)藥品審評(píng)及監(jiān)督檢查相關(guān)信息。應(yīng)借鑒歐盟經(jīng)驗(yàn)，提高臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)水平，擴(kuò)大信息公示披露的范圍，保證數(shù)據(jù)更新的及時(shí)性。加強(qiáng)數(shù)據(jù)庫(kù)之間互聯(lián)互通，必要時(shí)可以進(jìn)行數(shù)據(jù)庫(kù)平臺(tái)整合，提高信息的整體性、系統(tǒng)性及信息獲取的便捷性。

仿制藥注冊(cè)資料
與國(guó)際接軌

CTD格式文件是國(guó)際公認(rèn)的文件編寫(xiě)格式，是向藥品注冊(cè)機(jī)構(gòu)遞交的結(jié)構(gòu)完善的注冊(cè)申請(qǐng)文件。在保證藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性同時(shí)，有利于國(guó)際間貿(mào)易及技術(shù)交流，也可以提高注冊(cè)審評(píng)機(jī)構(gòu)審評(píng)效率。
近年來(lái)CFDA一直在推動(dòng)通用技術(shù)文件在化學(xué)藥品注冊(cè)申報(bào)中的應(yīng)用。2016年5月4日，CFDA發(fā)布的《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）的通告》（2016年第80號(hào)）提出，根據(jù)化學(xué)藥品新注冊(cè)分類將申報(bào)資料分成兩類：“注冊(cè)分類1、2、3、5.1類”與“注冊(cè)分類4、5.2類”。兩類使用不同的申報(bào)資料，區(qū)別主要在于臨床試驗(yàn)方面。“注冊(cè)分類4、5.2類”更注重生物等效性試驗(yàn)方面的報(bào)告。CTD文件在此試行稿發(fā)布之前主要是用在仿制藥一致性評(píng)價(jià)的藥學(xué)部分和生物等效性部分。《化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）》要求無(wú)論是“注冊(cè)分類1、2、3、5.1類”，還是“注冊(cè)分類4、5.2類”，申報(bào)資料的藥學(xué)部分（即《藥品注冊(cè)管理辦法》附件二規(guī)定的藥學(xué)研究資料的7-15號(hào)）都要使用CTD文件。“注冊(cè)分類4、5.2類”的生物等效性研究部分同樣要求CTD格式文檔。
2017年2月27日，CFDA在國(guó)務(wù)院新聞發(fā)布會(huì)上提出要建立藥品電子通用技術(shù)文檔系統(tǒng)（eCTD系統(tǒng)），并爭(zhēng)取2017年底能夠?qū)崿F(xiàn)按新系統(tǒng)實(shí)行電子申報(bào)和審評(píng)。5月30日，兩部關(guān)于eCTD的征求意見(jiàn)稿發(fā)布，eCTD系統(tǒng)加速建設(shè)。一直以來(lái)中國(guó)eCTD的進(jìn)程相對(duì)于諸多ICH成員國(guó)來(lái)說(shuō)慢了許多，我國(guó)應(yīng)借鑒歐盟、美國(guó)等eCTD發(fā)展經(jīng)驗(yàn)，加快eCTD系統(tǒng)建設(shè)以促進(jìn)其在化學(xué)藥品注冊(cè)中的全面使用，促進(jìn)各類藥品的注冊(cè)申請(qǐng)資料與國(guó)際接軌。

歐盟仿制藥
一致性評(píng)價(jià)政策歷史演進(jìn)

1965年之前，歐共體未對(duì)藥品實(shí)行統(tǒng)一立法管理。各國(guó)分散立法、分散審評(píng)，使得標(biāo)準(zhǔn)的制定、執(zhí)行以及具體落實(shí)都存在較大的差異。1965年歐共體通過(guò)了第一部有關(guān)藥品生產(chǎn)、流通管理的法令“Directive 65/65/EEC”。1975年通過(guò)“Directive 75/318/EEC”和“Directive 75/319/EEC”，分別對(duì)藥品檢測(cè)、試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和上市程序進(jìn)行了規(guī)定，并設(shè)立了專利藥品委員會(huì)（CPMP）。但1993年以前，歐盟各國(guó)藥品審評(píng)工作都只由各個(gè)國(guó)家分散承擔(dān)。
1993年，歐共體通過(guò)了“（EEC）No.2309/93/4”法規(guī)，提出藥品集中審評(píng)程序，即經(jīng)歐盟同意的藥品上市申請(qǐng)，所有成員國(guó)必須執(zhí)行。同時(shí)根據(jù)法規(guī)成立了歐洲藥品評(píng)價(jià)局（EMEA），納入先前設(shè)立的CPMP。1993年之后，仿制藥注冊(cè)審評(píng)工作出現(xiàn)了集中審評(píng)與各國(guó)分散審評(píng)并存的局面。
2001年，歐盟將多部指令整合成綜合性的指令2001/82/EC，是現(xiàn)行人用藥品監(jiān)管的最主要指令。該指令對(duì)仿制藥的上市申請(qǐng)條件及程序做出規(guī)定，提出仿制藥上市可以進(jìn)行“簡(jiǎn)化注冊(cè)”申請(qǐng)，同時(shí)對(duì)參照藥的選擇進(jìn)行了明確的規(guī)范與指導(dǎo)，自此歐盟仿制藥可以通過(guò)“一致性評(píng)價(jià)”進(jìn)行上市。該法令還對(duì)藥品上市“成員國(guó)程序”和“互認(rèn)程序”進(jìn)行了明確的規(guī)定，之后逐漸形成了現(xiàn)有的三種審批程序各司其職的局面。
2003年頒布了2003/63/EC指令，對(duì)2001/83/EC的申報(bào)格式（CTD）進(jìn)行了修訂。2004年的2004／27/EC指令，對(duì)仿制藥進(jìn)行了定義，并修訂了仿制藥品的“簡(jiǎn)化注冊(cè)”程序和上市許可規(guī)則，延長(zhǎng)了創(chuàng)新藥的數(shù)據(jù)獨(dú)占期。2004年4月30日歐盟出臺(tái)的EC/726/2004法規(guī)代替了1993年的法規(guī)（EEC）No.2309/93/4。規(guī)定了藥品上市的申報(bào)、審批和監(jiān)管，擴(kuò)大了集中審批藥品范圍、延長(zhǎng)了數(shù)據(jù)獨(dú)占期，并將EMEA更名為歐洲藥品局（EMA）。自此，仿制藥“簡(jiǎn)化注冊(cè)”（通過(guò)一致性評(píng)價(jià)）上市的審評(píng)機(jī)構(gòu)、審評(píng)程序、以及三種上市程序的仿制藥范圍等基本被確定下來(lái)。