根據(jù)一項新的研究，來自德國神經(jīng)退行性疾病中心和波恩大學的研究人員通過開展一系列實驗室實驗發(fā)現(xiàn)由大腦免疫系統(tǒng)導致的炎性機制觸發(fā)阿爾茨海默病進展。這些發(fā)現(xiàn)為在癥狀出現(xiàn)之前有潛力揭示出阿爾茨海默病的發(fā)病機制提供了新的見解。他們預計有朝一日，這可能導致人們開發(fā)出新的療法。相關(guān)研究結(jié)果于2017年12月20日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“Microglia-derived ASC specks cross-seed amyloid-β in Alzheimer’s disease”。
阿爾茨海默病是一種破壞性的最終導致癡呆的神經(jīng)退行性疾病。迄今為止，還沒有有效地治療這種疾病的方法。這種疾病與β-淀粉樣蛋白（Aβ）的異常聚集相關(guān)聯(lián)。它們在大腦中的堆積似乎對神經(jīng)元是有害的。近年來，已有研究揭示出Aβ的堆積物（即斑塊）觸發(fā)大腦中的先天性免疫系統(tǒng)的炎性機制。然而，導致神經(jīng)退化和病理進展的確切過程至今尚未獲得充分的理解。
論文通信作者、波恩大學神經(jīng)退行性疾病與老年精神病學系主任Michael Heneka教授說，“Aβ病理性地堆積和擴散可能在臨床癥狀（如記憶問題）出現(xiàn)數(shù)十年前就已發(fā)生。人們可能開發(fā)出在認知缺陷出現(xiàn)之前在早期階段靶向阿爾茨海默病的治療方法。”

炎癥級聯(lián)反應

一段時間以來，Heneka教授和同事們一直在研究大腦中的免疫反應在Aβ病理過程中的作用。Heneka團隊在2013年發(fā)表的一項研究已確定作為先天性免疫傳感器，一種分子復合物NLRP3在阿爾茨海默病患者的大腦中受到激活，并且在小鼠模型中促進阿爾茨海默病進展（Nature, doi:10.1038/nature11729）。
NLRP3是一種所謂的炎性體，可觸發(fā)高度促炎性的細胞因子產(chǎn)生。再者，一經(jīng)激活，NLRP3就與能夠從細胞中釋放出來的銜接蛋白ASC形成較大的信號復合物。波恩大學的Eicke Latz教授說，“迄今為止，由活化的細胞釋放的ASC斑點（ASC speck）僅在巨噬細胞中記錄到，而且它們在疾病過程中的相關(guān)性一直是個謎。”
在當前的這項新的研究中，這些研究人員證實ASC斑點也由大腦中活化的免疫細胞---小膠質(zhì)細胞（microglia）---釋放出來。Heneka說，“我們發(fā)現(xiàn)ASC斑點與胞外空間中的Aβ結(jié)合，促進Aβ聚集，因而直接將先天性免疫激活與Aβ的病理性進展相關(guān)聯(lián)在一起。”

新的治療方法？

這種觀點得到了在阿爾茨海默病小鼠模型中開展的一系列實驗的支持。在這些實驗中，這些研究人員研究了ASC斑點及其組分（即ASC蛋白）對大腦中的Aβ堆積物擴散的影響。
Heneka說，“此外，對人大腦樣品的分析在多個層面上表明炎癥和Aβ病變可能在人類中以一種類似的方式相互作用。總之，我們的發(fā)現(xiàn)表明大腦炎癥不僅是一種旁觀者現(xiàn)象，而且也是疾病進展的一種較強的促進因素。因此，靶向這種免疫反應將成為阿爾茨海默病的一種新的治療方法。”