根據(jù)《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見》（國辦發(fā)〔2016〕8號）（以下簡稱“8號文”）政策要求，化學(xué)藥品新注冊分類實(shí)施前（2016年3月）批準(zhǔn)上市的仿制藥，凡未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的，均須開展一致性評價(jià)。其中，國家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，應(yīng)在2018年底前完成一致性評價(jià)。根據(jù)CFDA上市藥品數(shù)據(jù)庫批文數(shù)量統(tǒng)計(jì)，需要進(jìn)行一致性評價(jià)的仿制藥品約涉及11.6萬個(gè)批文，原則上應(yīng)在2018年前完成一致性評價(jià)的仿制藥品涉及17740個(gè)批文、1800多家企業(yè)，仿制藥一致性評價(jià)的時(shí)間緊迫。

仿制藥一致性評價(jià)工作從參比制劑備案到最終獲批預(yù)計(jì)需要20～28個(gè)月，如果按照2016年3月5日國家出臺第一份政策文件算起，以2018年底為節(jié)點(diǎn)，目前一致性評價(jià)賽程已經(jīng)過半。從BE備案到最終通過一致性評價(jià)約需13個(gè)月時(shí)間，預(yù)計(jì)多數(shù)品種已經(jīng)或正要進(jìn)入BE試驗(yàn)，BE高峰即將來臨。2017年底至2018年初，中國有望迎來第一批通過仿制藥一致性評價(jià)的品種。BE試驗(yàn)約需7個(gè)月。12月5日，據(jù)中國生物制藥的公告，其富馬酸替諾福韋二吡呋酯片獲藥品注冊批件。該公告稱，這是國內(nèi)首個(gè)按照一致性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)完成生物等效性研究的仿制藥。

截至2017年10月15日，已有京新藥業(yè)的瑞舒伐他汀鈣片（10mg）等35項(xiàng)BE試驗(yàn)完成。完成BE試驗(yàn)后，企業(yè)將向CDE進(jìn)行仿制藥一致性評價(jià)申請。目前，京新藥業(yè)的瑞舒伐他汀鈣片（10mg）、石藥集團(tuán)的阿莫西林膠囊（0.5g）、信立泰的硫酸氫氯吡格雷片（75mg）、正大天晴的厄貝沙坦氫氯噻嗪片（150mg/12.5mg）與瑞舒伐他汀鈣片（10mg）、揚(yáng)子江藥業(yè)的馬來酸依那普利片（10mg）、江西青峰的恩替卡韋分散片（0.5mg）等多個(gè)品種已報(bào)送CDE，預(yù)計(jì)2017年底至2018年初將有第一批仿制藥品種通過一致性評價(jià)。
 

由于優(yōu)先通過一致性評價(jià)的品種將享受優(yōu)先采購、醫(yī)保支付、資金支持等政策支持，因此通過一致性評價(jià)的品種有望實(shí)現(xiàn)快速放量。筆者認(rèn)為，大普藥、重磅藥、大領(lǐng)域是三種受到一致性評價(jià)政策影響較大的類別。本文選取BE試驗(yàn)備案企業(yè)最多的阿莫西林膠囊、市場超大品種氯吡格雷，以及心血管領(lǐng)域重點(diǎn)品種瑞舒伐他汀為代表品種，對三類產(chǎn)品的特征和未來趨勢進(jìn)行詳細(xì)解讀。

第一類  大普藥類——龍頭之爭
代表品種  阿莫西林膠囊（企業(yè)競爭最激烈）

 
大普藥品種的特點(diǎn)是，市場規(guī)模大、原研份額較小、國內(nèi)企業(yè)眾多但缺少絕對龍頭。筆者選取BE試驗(yàn)開展最多的品種阿莫西林膠囊為此類的代表品種進(jìn)行分析。截至寫稿日，共有8家企業(yè)開展阿莫西林膠囊的BE試驗(yàn)。

阿莫西林于1972年上市，是一種比較成熟、應(yīng)用廣泛的半合成青霉素。膠囊劑因溶出度較好、價(jià)格低廉成為其主要?jiǎng)┬停鶕?jù)IMS數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，膠囊劑型2016年占比67%。國內(nèi)生產(chǎn)廠家眾多，據(jù)CFDA數(shù)據(jù)，約有140家企業(yè)持有阿莫西林膠囊生產(chǎn)文號。

從市場競爭格局來看，據(jù)IMS數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2016年阿莫西林膠囊全國銷售金額為1.3億元，聯(lián)邦制藥市場份額較高。但是，由于澳美制藥近年加大市場推廣力度，市場份額逐漸擴(kuò)大，聯(lián)邦制藥的阿莫西林膠囊市場份額近三年來不斷縮小，并有進(jìn)一步被壓縮的趨勢。不過，聯(lián)邦制藥阿莫西林膠囊的仿制藥一致性評價(jià)申請于2017年9月1日報(bào)送CDE受理。受益于一致性評價(jià)，聯(lián)邦制藥有望鞏固甚至擴(kuò)大現(xiàn)有市場地位，從而實(shí)現(xiàn)該品種的強(qiáng)勢突圍。
 

第二類  重磅藥類——弱者逆襲
代表品種  氯吡格雷（2016年國內(nèi)市場規(guī)模69億元）

重磅藥類別，是指市場規(guī)模巨大、一直以來原研藥占主導(dǎo)地位且競爭格局良好的品種類別。筆者選取氯吡格雷為本類藥物的代表品種。

氯吡格雷作為一種心腦血管領(lǐng)域的經(jīng)典抗凝藥，市場規(guī)模巨大，根據(jù)IMS數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2016年氯吡格雷市場規(guī)模約69億元，僅有3家企業(yè)生產(chǎn)，其中原研企業(yè)賽諾菲（波立維）市場份額約60%，具有主導(dǎo)地位，國內(nèi)企業(yè)信立泰（泰嘉）約30%，樂普醫(yī)療（帥克）約10%，呈現(xiàn)“三分天下”的競爭格局。

在氯吡格雷一致性評價(jià)競爭中，信立泰75mg氯吡格雷已經(jīng)完成現(xiàn)場檢查，一致性評價(jià)申請已在2017年7月25日獲得CDE受理，預(yù)計(jì)2018年上半年可通過一致性評價(jià)。

而樂普醫(yī)療75mg氯吡格雷BE試驗(yàn)正在招募中，預(yù)計(jì)2018年中通過一致性評價(jià)，緊跟信立泰。由于樂普醫(yī)療目前市場份額僅占10%左右，若通過一致性評價(jià)，有望增加中標(biāo)省份數(shù)量，進(jìn)一步擠占競爭對手市場份額，從而實(shí)現(xiàn)弱者逆襲。

第三類  重大領(lǐng)域類——先發(fā)制人
代表品種  舒伐他汀（心血管領(lǐng)域關(guān)注品種）

勝出的優(yōu)質(zhì)國產(chǎn)仿制藥將加速進(jìn)口替代。其中，糖尿病、心血管疾病、腫瘤、呼吸系統(tǒng)疾病、乙肝等領(lǐng)域因市場規(guī)模巨大且目前市場大多被原研藥占據(jù)，將成為仿制藥一致性評價(jià)后首先受到?jīng)_擊的領(lǐng)域。筆者選取瑞舒伐他汀為本類別的代表品種。

他汀類是治療高膽固醇血癥的首選藥物，瑞舒伐他汀鈣對肝臟具有高選擇性，降脂效果明顯，同時(shí)對中樞神經(jīng)的副作用較其他他汀顯著減小，被譽(yù)為“超級他汀”。據(jù)IMS數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2016年全國瑞舒伐他汀市場規(guī)模約28億元，阿斯利康市場份額不斷在萎縮，2016年占比56%，魯南貝特占比16%、京新藥業(yè)占比12%、正大天晴占比13%。
 

一致性評價(jià)進(jìn)展方面，京新藥業(yè)仿制藥一致性評價(jià)申請已于2017年7月5日獲得CDE受理，正大天晴于2017年8月24日獲得CDE受理。京新藥業(yè)有望在2018年初率先通過一致性評價(jià)，帶來新一輪增長。

從企業(yè)進(jìn)展來看，京新藥業(yè)是目前一致性評價(jià)進(jìn)展最快、CDE受理數(shù)量最多的企業(yè)。目前，該公司已經(jīng)有3個(gè)品種獲得CDE的受理審評，分別為瑞舒伐他汀、左乙拉西坦、鹽酸舍曲林。隨著行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)提升，市場格局有望重塑，低質(zhì)量品種退出市場。另一方面，國產(chǎn)高質(zhì)量仿制藥與原研品種的待遇將快速拉近，優(yōu)質(zhì)國產(chǎn)仿制藥廠商將獲得重新瓜分市場份額的機(jī)會。第一批品種預(yù)計(jì)將在明年初落地。目前，該公司的瑞舒伐他汀、左乙拉西坦、鹽酸舍曲林均是國內(nèi)一致性評價(jià)進(jìn)展最快的品種，且有望成為CFDA首批審批通過一致性評價(jià)的品種，未來空間巨大。

結(jié)語<<<

隨著一致性評價(jià)的不斷推進(jìn)，醫(yī)藥行業(yè)正迎來BE試驗(yàn)高峰。應(yīng)密切關(guān)注一致性評價(jià)政策帶來的市場競爭格局變化，把握未來大品種。未來，應(yīng)對大多數(shù)的存量品種積極進(jìn)行品種梳理、開展藥學(xué)研究、搶占BE資源。此外，還當(dāng)關(guān)注工業(yè)基礎(chǔ)良好、國際化能力強(qiáng)的企業(yè)品種，這些品種可借助優(yōu)先審評，以及國外上市轉(zhuǎn)國內(nèi)申報(bào)審核后視同通過一致性評價(jià)的政策鼓勵(lì)，加速國內(nèi)上市。