近期,FDA 官員強調,早期對生產工藝進行充分的研發設計,對后期的工藝驗證研究是至關重要。

檢查員發現,批準前檢查(preapproval inspection, PAI)中發現的許多缺陷,其產生的原因是沒有對早期工藝驗證進行足夠的充分研究。在一些案例中,生產廠商沒有進行必要的工藝設計研究以支持商業化生產。因此,FDA 向申請人發送補充資料(IR)函,要求補充相關數據。

PAI 有三個目的:一是確保已做好商業化生產的準備,以保證操作可靠性和GMP 合規能力;二是確保與申請資料一致,以保證企業生產中能夠遵守申請中的承諾,例如設施、設備和控制;三是確保數據可靠性,以保證了申請中提交數據的真實性和準確性。

FDA 2011 年工藝驗證指南提出的工藝驗證方法分為三個階段: 第一階段是工藝設計,基于開發和工藝放大過程中獲得的知識和數據,定義商業化生產工藝;第二階段是工藝確認,對工藝設計進行評估,并確認該工藝是否能進行可重現的商業化生產;在第三階段是持續工藝驗證,在日常生產中持續保持該工藝處于受控狀態。

最好的工藝驗證計劃應是建立在風險管理模型基礎上的,其探討了多個變量是如何影響生產工藝的;較好的工藝驗證方法應能夠主動識別和管理風險。工藝驗證階段對風險的管理,就是能夠更好地了解工藝和識別風險點、確定如何降低這些風險以及全面改進工藝的方法。