十年創(chuàng)新發(fā)展成果開始顯現(xiàn)

“十二五”期間，我國新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)支持研制30個(gè)新藥，完成200個(gè)藥物大品種的改造和技術(shù)再創(chuàng)新，同時(shí)基本建成國際一流的藥物創(chuàng)新體系，培育新藥孵化基地、產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟和高新園區(qū)，重點(diǎn)在惡性腫瘤、心腦血管、糖尿病等十大疾病藥物展開研發(fā)。
醫(yī)藥行業(yè)落實(shí)專項(xiàng)提出，以增強(qiáng)自主創(chuàng)新能力、圍繞行業(yè)關(guān)鍵共性技術(shù)的突破，搭建藥效、藥代、毒理研究平臺(tái)建設(shè)。支持中小創(chuàng)新性企業(yè)發(fā)展，提供創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)服務(wù)和實(shí)施醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)投計(jì)劃及新藥創(chuàng)新發(fā)展。
但是，國內(nèi)相當(dāng)多企業(yè)的研究院名不副實(shí)，資金投入和能力建設(shè)均亟須加大力度。按羅氏2016年研發(fā)投入80億歐元（約800億元）推算，我國每年所有企業(yè)的投入之和也不如這家企業(yè)的1/10（“十二五”國家企業(yè)總計(jì)投入不過400億元）。
“十二五”期間，我國從滿足民生需要，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)調(diào)整出發(fā)，鼓勵(lì)“突破式創(chuàng)新”，一些重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)進(jìn)入加快審評(píng)將有利于創(chuàng)新研發(fā)。我國批準(zhǔn)的首個(gè)進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)的ADC藥物（RC48）有望成為攻克HER2陽性的腫瘤的最有效武器；正在臨床試驗(yàn)的抗乙型肝炎的抗原重組乙型肝炎疫苗、全新結(jié)構(gòu)的Y01和帕拉德福韋等預(yù)計(jì)今年會(huì)有新進(jìn)展；由兩個(gè)直接抗病毒藥物（DAA）ASC16與ASC08為核心組成的丙肝治療新藥正在臨床試驗(yàn)之中。
在10年創(chuàng)新發(fā)展的基礎(chǔ)上，預(yù)計(jì)今年我國將迎來新藥上市的上升期。

補(bǔ)短板迎挑戰(zhàn)

今年應(yīng)關(guān)注新型給藥系統(tǒng)的研發(fā)，發(fā)揮企業(yè)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室引領(lǐng)作用。針對(duì)研發(fā)理論、技術(shù)、輔料、工藝、設(shè)備等短板，加強(qiáng)藥用輔料的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，為生產(chǎn)緩—控釋、智能化制劑提供高端輔料。
不管以何種形式走出去，必須認(rèn)清發(fā)展的短板才能迎接挑戰(zhàn)：一是耗時(shí)長(zhǎng)、花費(fèi)高、效率低的封閉式新藥研發(fā)模式亟須改革，實(shí)現(xiàn)企業(yè)合作，建立開放式的、高效的藥物創(chuàng)新生態(tài)環(huán)境的創(chuàng)新理念；二是以國際化的視野研發(fā)創(chuàng)新，提升我國全球化競(jìng)爭(zhēng)力，樹立滿足臨床需求的研發(fā)多途徑匹配程度理念，形成有世界競(jìng)爭(zhēng)力的優(yōu)勢(shì)，發(fā)展創(chuàng)新的前沿科學(xué)和學(xué)科；三是以“精準(zhǔn)醫(yī)療”為目的的“個(gè)體化用藥”應(yīng)適應(yīng)中國需求，注意歐美人種的臨床研發(fā)與我國患者病譜、遺傳和生活環(huán)境的差異，以適應(yīng)國內(nèi)疾病譜需要；四是如何啟動(dòng)快速審評(píng)有益創(chuàng)新研發(fā)。因此應(yīng)轉(zhuǎn)變新藥研發(fā)模式，以利于提速國家重大創(chuàng)新藥物研發(fā)。

發(fā)展高端創(chuàng)新制劑是上策

由于質(zhì)量一致性的影響，我國化學(xué)原料藥過剩，出口低迷。從節(jié)能、減排、藥物資源利用的角度，將50%以上的過剩化學(xué)原料藥制造能力向全球市場(chǎng)消化，結(jié)合制劑發(fā)展前沿，采用多種靈活的合作機(jī)制，發(fā)展高端創(chuàng)新制劑是上策。
制劑國際化成為我國原料藥向下游轉(zhuǎn)移和優(yōu)化出口的重要途徑。從市場(chǎng)需求來看，發(fā)展制劑是未來10年中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)向世界延伸的重要階段。
根據(jù)2016年中國海關(guān)最新數(shù)據(jù)，化學(xué)藥物制劑對(duì)歐美、日本出口近350億元，其中對(duì)美國出口增長(zhǎng)超過40%，其發(fā)展勢(shì)頭與鼓勵(lì)優(yōu)秀企業(yè)制劑轉(zhuǎn)型有關(guān)。我國現(xiàn)有75家藥企的幾百個(gè)制劑產(chǎn)品在南美、俄羅斯、東歐、東盟、非洲注冊(cè)上市，100多個(gè)制劑通過了美國FDA審查。我國本土的前100強(qiáng)醫(yī)藥企業(yè)2016年制劑出口遠(yuǎn)大于4%的水平，達(dá)到增幅12%以上，其中前10強(qiáng)增速高達(dá)100%。預(yù)計(jì)華海、恒瑞、海正、綠葉等今年增幅更大。
制劑產(chǎn)業(yè)發(fā)展的策略應(yīng)放在開發(fā)具有核心競(jìng)爭(zhēng)力的高端創(chuàng)新制劑上，采用多種靈活的合作方式，充分利用國內(nèi)外的資源和成本優(yōu)勢(shì)，找準(zhǔn)新的發(fā)展方向和思路。結(jié)合國際藥物制劑發(fā)展前沿，我國新型制劑的發(fā)展應(yīng)重視轉(zhuǎn)型，企業(yè)應(yīng)關(guān)注新型高端釋藥系統(tǒng)（DDS）的發(fā)展，這對(duì)于提升研發(fā)速度、減少周期、降低風(fēng)險(xiǎn)、提高效益等明顯優(yōu)于新實(shí)體藥物的研發(fā)。
2016年公布的《中醫(yī)藥法》給中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供了政策保障，會(huì)推進(jìn)中藥走向世界。如和記黃埔、奇星藥業(yè)、香雪制藥、天士力等企業(yè)產(chǎn)品看好在國外上市。
研究新型制劑的應(yīng)用基礎(chǔ)、產(chǎn)業(yè)化開發(fā)中，應(yīng)鼓勵(lì)有基礎(chǔ)的企業(yè)走出去和發(fā)揮企業(yè)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的引領(lǐng)作用。還要加強(qiáng)藥用輔料的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。目前國內(nèi)生產(chǎn)緩釋、控釋、智能化制劑等高端產(chǎn)品的企業(yè)很少，生產(chǎn)兒童制劑的企業(yè)也不多，從事研發(fā)的專業(yè)機(jī)構(gòu)更是寥寥無幾。2017年，國家將高端制劑和兒科制劑列入重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃，必將推進(jìn)制劑創(chuàng)新、制劑發(fā)展，會(huì)產(chǎn)生創(chuàng)新研發(fā)效果。

迎接仿制藥一致性評(píng)價(jià)挑戰(zhàn)的關(guān)鍵年

2016年我國食藥總局（CFDA）一系列文件的中心是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)和供給側(cè)改革的挑戰(zhàn)。經(jīng)過近3年的一致性評(píng)價(jià)研究的頂層設(shè)計(jì)，梳理了基本藥物品種，提出了一批參比藥物目錄，建立了一致性評(píng)價(jià)專家委員會(huì)，一些惠民生、促發(fā)展的政策均與2018年完成近300種基本藥物的質(zhì)量療效一致性評(píng)價(jià)有關(guān)。預(yù)計(jì)今年是迎接仿制藥一致性評(píng)價(jià)挑戰(zhàn)的關(guān)鍵年，有能力的先行者有部分產(chǎn)品通過一致性評(píng)價(jià)，一些有國際化眼光和能力的企業(yè)會(huì)將通過歐美批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品“流回”國內(nèi)。
在改革中，應(yīng)關(guān)注嚴(yán)格藥品上市審評(píng)審批，優(yōu)化審評(píng)審批程序。對(duì)加快一致性評(píng)價(jià)的藥品給予政策支持，有序推進(jìn)上市許可持有人制度。加大醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的調(diào)整力度，推動(dòng)落后企業(yè)退出。健全產(chǎn)業(yè)與商業(yè)監(jiān)管，保障短缺藥品、低價(jià)藥品供應(yīng)和監(jiān)測(cè)預(yù)警等機(jī)制。
根據(jù)已經(jīng)發(fā)布文件的執(zhí)行問題和時(shí)限，完成仿制藥再評(píng)價(jià)的任務(wù)十分艱巨。一致性評(píng)價(jià)將可能出現(xiàn)引起產(chǎn)業(yè)和供應(yīng)的連鎖影響：生產(chǎn)成本上升，供貨價(jià)提升、政府負(fù)擔(dān)、醫(yī)保支付和百姓用藥負(fù)擔(dān)提升。
仿制藥一致性評(píng)價(jià)中，企業(yè)主體戰(zhàn)略、品種戰(zhàn)略是獲勝的基礎(chǔ)，因此產(chǎn)品的舍取可能出現(xiàn)廠家減少、產(chǎn)品減少或減產(chǎn)、停產(chǎn)、斷供，必然影響相當(dāng)多低價(jià)量小的確有療效品種結(jié)構(gòu)變化，而非一致性評(píng)價(jià)品種則有做大的機(jī)會(huì)。
最后是患者用藥習(xí)慣的影響。由于大量批文退市，醫(yī)生處方可能面臨無藥可配的局面，患者原來熟悉的品牌或品種將消失，需要新的藥品予以補(bǔ)充。