美國食品和藥物管理局（FDA）近日授予了6個藥物孤兒藥地位（ODD），分別為：（1）MimiVax公司免疫治療性疫苗SurVaxM（DRU-2017-5947）治療膠質母細胞瘤（腦部腫瘤的一種類型）；（2）InDex公司實驗性抗炎藥cobitolimod治療潰瘍性結腸炎兒科患者；（3）Ocugen公司OCU300（brimonidine tartrate，酒石酸溴莫尼定）治療眼部移植物抗宿主病；（4）Omero公司MASP2靶向性單抗藥物OMS721治療IgA腎病；（5）Polaryx公司口服小分子藥物PLX-200治療罕見兒科疾病——晚期嬰兒型神經元蠟樣脂褐質沉積癥（LINCL）；（6）Kadmon公司口服酪氨酸激酶抑制劑（TKI）tesevatinib治療攜帶表皮生長因子受體（EGFR）激活突變非小細胞肺癌（NSCLC）。
在美國，罕見病是指患病人群少于20萬的疾病類型。獲得孤兒藥地位，意味著制藥公司在藥物研發和商業化方面將獲得各種激勵措施，如臨床試驗費用相關的稅收抵免、FDA用戶費減免、臨床試驗設計中FDA的協助，以及藥物獲批上市后為期7年的市場獨占期。

（1）SurVaxM：免疫治療性疫苗，靶向癌細胞存活蛋白survivin

SurVaxM由MimiVax開發，這是一種精心設計的免疫治療性疫苗，具有潛在的廣泛抗癌作用，能以多種不同的方式刺激免疫系統識別并殺死表達survivin的癌細胞，幫助控制腫瘤生長和復發。survivin是一種存在于多種不同類型癌癥中的細胞存活蛋白，幫助癌細胞抵抗常規的治療藥物。目前，MimiVax公司正在開展一項II期臨床研究，評估SurVaxM聯合標準護理藥物治療新診膠質母細胞瘤患者的療效和安全性。截止目前，該項研究所取得的中期數據非常鼓舞人心。
膠質母細胞瘤細胞是成年群體中最常見的腦部腫瘤類型，據估計，在美國每年大約確診1.4萬例患者。MimiVax是一家臨床階段的生物技術公司，專注于開發和商業化免疫治療性疫苗和靶向療法，用于癌癥的治療。SurVaxM是MimiVax公司的先導藥物，除了膠質母細胞瘤之外，該公司也正在開展一項I期臨床，調查SurVaxM治療多發性骨髓瘤（MM）的潛力。

（2）cobitolimod：首創TLR9激動劑，局部抗炎，安全性非常高

Cobitolimod（Kappaproct，DIMS0150）由InDex公司開發，這是一種首創的（first-in-class）新型Toll樣受體9（TLR9）激動劑，可在大腸提供一種局部的抗炎作用，誘導黏膜愈合和緩解潰瘍性結腸炎（UC）臨床癥狀，幫助中度至重度UC患者恢復正常的生活。cobitolimod具有非常有限的系統吸收（即全身吸收），這種特性賦予了該藥與許多已上市藥物相比具有非常鮮明的良好安全性。目前，cobitolimod已完成治療中重度UC的臨床概念驗證，來自4項安慰劑對照的臨床研究數據表明，無論從監管和臨床角度來看，cobitolimod對中重度UC最相關的多個終點均表現出統計學上的顯著改善，這些終點包括關鍵的臨床癥狀，如便血、大便次數、黏膜愈合，同時表現出非常好的安全性。
InDex是一家瑞典制藥公司，專注于免疫性疾病治療領域，cobitolimod是該公司最重要的資產，目前已進入后期臨床開發。除了cobitolimod之外，InDex也開發出了受專利保護的藥物開發平臺——基于DNA的免疫調節序列（DIMS），有可能被用于各種免疫性疾病的治療。

（3）OCU300：高度選擇性α2-AR激動劑，治療oGVHD使90%患者受益

OCU300（brimonidine tartrate，酒石酸溴莫尼定）是一種高度選擇性α2-腎上腺素能受體（α2-AR）激動劑，于1996年上市用于治療開放性青光眼，具有非常良好的安全記錄。
目前，Ocugen公司正通過FDA的505(b)(2)途徑開發OCU300用于眼部移植物抗宿主病（oGVHD）的治療，該公司將在不久之后啟動III期臨床項目，評估OCU300聯合一種納米乳液（nanoemulsion）的治療潛力。此前開展的一項探索性觀察性研究的事后分析顯示，oGVHD患者接受OCU300治療后，大約90%的患者獲得了較好的療效，且無明顯的副作用。
oGVHD是一種常見的并發癥，發生于40%-60%接受同種異體造血干細胞移植（Allo-SCT）或骨髓移植的患者。受自身免疫性炎癥驅動，oGVHD可引起嚴重的眼表疾病，隨時間推移顯著降低患者生活質量，同時因視覺障礙限制日常活動。目前尚無獲批的藥物。
Ocugen是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于開發創新性的藥物，用于眼部疾病的治療，包括oGVHD、視網膜色素變性、視網膜地圖樣萎縮、濕性年齡相關性黃斑變性（wet-AMD）和糖尿病視網膜病變。除了OCU300之外，該公司還有2個藥物處于臨床開發，包括：（1）OCU100，這是一種重組N-末端片段的晶狀體上皮細胞衍生的生長因子（LEDGF）；（2）ICU200，這是一種抗血管生成腫瘤抑素融合蛋白，開發用于wet-AMD的治療。所有這3種產品都擁有強大的國際專利。

（4）OMS721：靶向MASP-2單抗，治療IgA腎病使尿蛋白水平實現前所未有的降低

OMS721由Omeros公司開發，這是一種全人源化單克隆抗體，靶向甘露聚糖結合凝集素相關絲氨酸蛋白酶2（MASP-2），后者是一種新穎的促炎蛋白，是補體系統的主要激活途徑——凝集素途徑的效應酶。補體系統在炎癥反應中發揮作用，可由組織損傷或微生物感染而激活。重要的是，抑制MASP-2似乎并不妨礙抗體依賴性經典補體激活途徑，后者是針對感染的獲得性免疫反應的關鍵組成部分。
在全球范圍內，IgA腎病是最常見的原發性腎小球疾病，僅在美國大約有12-18萬例，約占到了全部透析患者比例的10%。大約40%的患者在確診后的20年內會發展為終末期腎病，這是一種危及生命的疾病。
來自II期臨床研究的數據顯示，IgA腎病患者接受OMS721治療期間和治療后，尿蛋白水平表現出前所未有的降低。在IgA腎病中，升高的尿蛋白與預后不良相關。基于這些數據，今年6月FDA還授予了OMS721治療IgA腎病的突破性藥物資格。Omeros公司計劃在今年晚些時候啟動III期臨床的患者招募工作。之前，FDA還授予了OMS721治療非典型溶血尿毒綜合征（aHUS）的快速通道地位，這也是該藥的第2個III期臨床項目。此外，Omeros公司還將啟動OMS721第3個臨床項目，治療干細胞移植相關血栓性微血管病（TMA）。
此前，FDA還授予了OMS721治療補體介導的TMA的孤兒藥地位以及治療aHUS的快速通道地位。

（5）PLX-200：口服小分子藥物，可調節溶酶體功能

PLX-200是一種被重新開發改變用途（re-purposed）的口服小分子藥物，具有良好的安全性，目前Polaryx公司正開發該藥作為一種患者友好的藥物，用于LINCL及其他NLC疾病的長期治療。
LINCL是一種常染色體隱性遺傳的神經退行性疾病，患者壽命從六歲至十幾歲。目前，尚無患者友好的治療方案可供選擇。LINCL由Cln2基因發生突變引起，導致三肽肽酶1（TPP1）功能不足和或喪失，而這會造成蠟樣脂褐質在神經元和其他細胞中的積累。患者癥狀表現從癲癇開始，之后是智能和語言發育倒退、肌陣攣性共濟失調、錐體束征，視覺障礙通常在4-6歲出現并迅速發展為只有明/暗意識。
PLX-200能結合視黃醇X-受體α（RXRα），后者結合PPARα形成PPARα/RXRα異源二聚體從而上調腦細胞中TPP1 mRNA的表達。PLX-200也激活PPARα，增強腦細胞中轉錄因子EB（TFEB）的水平。TFEB結合參與溶酶體生物合成的相關基因的啟動子部位，激活相關基因的轉錄及蛋白表達。由于TFEB對溶酶體基因表達的影響，因此能夠調節溶酶體功能。

（6）tesevatinib：新型口服TKI，能夠穿越血腦屏障殺死腦轉移癌細胞

Tesevatinib由Kadmon公司開發，這是一種口服酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。此次治療攜帶表皮生長因子受體（EGFR）激活突變非小細胞肺癌（NSCLC）也是該藥在FDA方面獲得的第二個孤兒藥地位，之前，該藥于2016年被授予治療常染色體隱性遺傳性多囊性腎病（ARPKD）的孤兒藥地位。
目前，Kadmon公司正在開展II期臨床研究，調查tesevatinib治療已發生腦和/或軟腦膜轉移的EGFR突變陽性NSCLC以及膠質母細胞瘤的療效和安全性。該公司也計劃在今年第三季度啟動tesevatinib治療ARPKD和常染色體顯性遺傳性多囊性腎病（ADPKD）的臨床研究。
tesevatinib是一種能夠穿越血腦屏障進入中樞神經系統的口服TKI，而現有EGFR抑制劑并不能很好地穿越血腦屏障，導致對發生腦轉移的癌細胞療效有限。去年底在國際肺癌研究學會（IASLC）第17屆世界肺癌大會上公布的II期臨床數據顯示，tesevatinib能夠迅速緩解臨床癥狀并縮小顱內腫瘤體積，接受tesevatinib治療的13例患者中，有11例中樞神經系統腫瘤未進一步惡化，其中8例在接受治療14天內臨床癥狀得到緩解，對其中4例患者開展的后續MRI檢測顯示顱內病灶得到改善。