又一次下起了雨，我從你的身旁經過，而你卻忘記了我們初識的這一場相逢；
再一次走向你，我輕喚著你的名字，看到的卻是你迷茫的臉龐；
這一次我牽起了你的手，向你訴說著我們曾經的過往，可你卻不知道我是誰……
你變得陌生而又呆滯，我知道這并不怪你，醫生說，你得了阿爾茨海默癥。
隨著全球老齡化的進程加快，罹患老年癡呆的患者激增，全球每3秒就有一例新發癡呆患者。目前我國癡呆患者已超過1000萬，居世界首位，并且以每年增加30萬以上新發病例快速增長，已成為影響我國經濟社會發展的重大公共衛生健康問題和社會問題。而阿爾茨海默癥是引起癡呆的主要原因，約占癡呆患者總人數的三分之二以上。
阿爾茨海默病（以下簡稱AD）是全世界老年癡呆的主要原因，主要源于大腦皮層萎縮、腦白質稀疏和腦組織的病理改變。這些變化使大腦皮層及海馬等部位廣泛出現老年斑，神經原纖維纏結及神經元脫失，導致中樞神經纖維傳遞信息的通路阻塞，造成大量細胞病態衰老、變性壞死，從而使大腦形成記憶認知、行動的數據通路不暢，信息間有效傳遞失靈，使記憶和認知功能減退，理解障礙、記憶障礙，并伴隨情緒異常等癥狀。
根據World Alzheimer Report 2018數據統計，2018年全球AD患者約為5000萬人，帶來的醫療衛生支出超過1萬億美元。AD的病理特征在于腦內細胞外的β-淀粉樣蛋白（以下簡稱Aβ）沉積形成的炎性斑塊和細胞內的微管相關蛋白Tau的過度磷酸化而形成的神經原纖維纏結。
作為一種損害大腦認知及行為改變的復雜疾病，阿爾茨海默病(AD)對患者及其家庭產生了巨大且日益嚴重的影響。目前，已上市用于治療AD的藥物僅能部分改善患者的記憶功能，但不能阻止疾病的發展，也無法影響該疾病的主要神經病理學標志，即老年斑和神經原纖維纏結。然而過去二三十年，基于最主流的AD假說（Aβ沉積和Tau蛋白假說），阿爾茨海默病的新藥研發卻屢遭挑戰和挫折。
2018年和2019年初，有8種藥物（主要是疾病修飾療法） 的III期臨床試驗失敗，或是由于中期實驗分析證實藥物無效，或是藥物與安慰劑無差異，或是存在高毒性。大型藥企對AD藥物的研發也頻頻受挫，這對藥企來說是重大的打擊。
2012年，強生/輝瑞的單抗藥物Bapineuzumab在III期臨床慘遭失敗；
2014年，瑞士制藥巨頭羅氏的單抗藥物Gantenerumab在大型III期也以失敗告終；
2016年，制藥巨頭禮來備受矚目的新藥Solanezumab在III期臨床試驗中功虧一簣；
2017年2月, 默沙東宣布停止開發BACE抑制劑藥物Verubecestat；
2018年5月，強生宣布終止BACE抑制劑Atabecestat的II/III期研究；
2018年6月，禮來/阿斯利康宣布終止Lanabecestat（口服BACE抑制劑）的全球III期項目；
2019年，百健(Biogen)提前終止aducanumab的III期臨床試驗。
……
長期以來，阿爾茨海默癥的藥物研發在第2階段有了希望，卻在第3階段屢屢失敗，即便如此，人類一直都沒有放棄對于阿爾茨海默癥新藥的探索。衛材宣布，抗淀粉樣β原纖維抗體BAN2401的III期試驗已經開始；羅氏基因泰克公司正在招募患者進行抗Tau單克隆抗體MTAU9937A在中度阿爾茨海默病中的II期臨床實驗；Denali表示，Denali醫療里有幾種治療阿爾茨海默病的藥物正在研發中……
距離上一個阿爾茨海默癥藥物獲批已經過去了十多年，盡管途中道路曲折，盡管這些項目依然會面臨臨床三期失敗的考驗，但至少，我們從未停止對阿爾茨海默癥領域探索的腳步，每一次的失敗都讓我們離成功更進一步！
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