藥物是治療疾病的重要方法之一，尤其對于疾病的早期預(yù)防和控制方面具有不可替代的作用。然而有些藥物在具有防病治病的藥理作用的同時(shí)也可能有致癌性，因此在藥物上市前開展致癌性試驗(yàn)也是藥物研發(fā)中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，中國新發(fā)癌癥病例和死亡人數(shù)雙雙登頂全球第一，是名副其實(shí)的“癌癥大國”。癌癥，是當(dāng)今人類健康的第一殺手，是人們耳熟能詳又避之不及的疾病。隨著癌癥的發(fā)病率急速上升，越來越多的人紛紛患上了“癌癥恐慌癥”，也有不少不法商家利用這一心理，夸大或隱瞞某些物品的致癌性，達(dá)到獲利的目的。

在醫(yī)學(xué)上，癌（cancer）是指起源于上皮組織的惡性腫瘤，所以一般人們所說的“癌癥”習(xí)慣上泛指所有惡性腫瘤。癌癥具有細(xì)胞分化和增殖異常、生長失去控制、浸潤性和轉(zhuǎn)移性等生物學(xué)特征，其發(fā)生是一個(gè)多因子、多步驟的復(fù)雜過程，分為致癌、促癌、演進(jìn)三個(gè)過程。

但癌癥的病因目前還尚未完全了解，明確與之相關(guān)的因素主要有外源性因素（生活習(xí)慣、環(huán)境污染與職業(yè)性、天然及生物因素、慢性刺激與創(chuàng)傷、醫(yī)源性因素）和內(nèi)源性因素（遺傳因素、免疫因素、內(nèi)分泌因素）。世界衛(wèi)生組織頒布的致癌物清單中，比較有代表性的例如煙草、酒精、黃曲霉素、咸魚、幽門螺桿菌（感染）、馬兜鈴酸、檳榔等明確為一類致癌物。

不僅如此，其實(shí)有些藥物在具有防病治病的藥理作用的同時(shí)，也可能有致癌性。藥物性致癌可分為一般藥物致癌和抗癌藥物致癌兩個(gè)大類。

一般藥物致癌

當(dāng)一些藥物被長時(shí)間、大劑量地使用時(shí)，可能會(huì)全面抑制人體的體液免疫和細(xì)胞免疫功能。當(dāng)細(xì)胞免疫被抑制后，機(jī)體不能及時(shí)清除新變異的癌細(xì)胞，導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。

抗癌藥物致癌

研究發(fā)現(xiàn)，多種抗癌藥物既可治癌，也會(huì)致癌，這就是抗癌藥物的“雙重性”，其原因是抗腫瘤藥物從根本上干擾細(xì)胞代謝，抑制細(xì)胞增生，導(dǎo)致細(xì)胞變異，可引起染色體畸變和細(xì)胞變態(tài)，誘發(fā)癌癥；而且抗腫瘤藥物更能抑制體液和細(xì)胞免疫，而致免疫監(jiān)護(hù)作用障礙，導(dǎo)致發(fā)生新的腫瘤。例如：

因此，對藥物進(jìn)行致癌性試驗(yàn)也是藥物研發(fā)中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。致癌性試驗(yàn)的目的是識別對動(dòng)物的潛在致腫瘤性，從而評價(jià)對人體的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。

附加試驗(yàn)的必要性：

動(dòng)物致癌試驗(yàn)的結(jié)果與人體安全性評價(jià)的相關(guān)性常常是引起爭議的原因。可能需要進(jìn)行進(jìn)一步的研究探討其作用方式,從而確定是否存在對人的潛在致癌作用。作用機(jī)制的研究對評價(jià)動(dòng)物出現(xiàn)腫瘤與人體安全性的相關(guān)性是很有價(jià)值的。

藥物致癌性試驗(yàn)必須在獲得一定關(guān)鍵研究信息后才進(jìn)行，包括遺傳毒性研究的結(jié)果、用藥人群、臨床用藥方案、動(dòng)物與人體藥效動(dòng)力學(xué)（選擇性、劑量-反應(yīng)關(guān)系）和重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)結(jié)果。如果任何種屬動(dòng)物（包括非嚙齒類）的重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)可能表示受試物具有免疫抑制作用、激素活性或者其他被認(rèn)為是對人體有害的話，那么這種信息就應(yīng)該在進(jìn)一步評價(jià)潛在致癌性的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中予以考慮。選擇具體致癌試驗(yàn)方法時(shí)應(yīng)具體問題具體分析。由于致癌過程的復(fù)雜性，任何單一的試驗(yàn)方法都不能預(yù)測所有人用藥物的潛在致癌性。

目前致癌性試驗(yàn)主要為長期致癌性試驗(yàn)和附加體內(nèi)致癌性試驗(yàn)。其中附加體內(nèi)致癌性試驗(yàn)作為補(bǔ)充，進(jìn)行短期或中期嚙齒類動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)或者第二種嚙齒類動(dòng)物長期致癌試驗(yàn)，以提供長期致癌性試驗(yàn)不易得到的其他信息。

很多研究顯示，試驗(yàn)程序的多樣性可在嚙齒類動(dòng)物中引起致癌性反應(yīng)，但其中一些被認(rèn)為與人風(fēng)險(xiǎn)評估無關(guān)或相關(guān)性極小。因此進(jìn)行一項(xiàng)長期致癌性試驗(yàn)（而不是兩項(xiàng)）可在一定程度使得資源可用于其他方法，以揭示與人相關(guān)的潛在致癌性。對一項(xiàng)長期致癌試驗(yàn)和其他適當(dāng)?shù)脑囼?yàn)研究所得到的全部數(shù)據(jù)進(jìn)行科學(xué)的評價(jià)和判斷，此方法被稱為“證據(jù)權(quán)重法”，可以提高判斷受試物對人體致癌的正確性。

標(biāo)準(zhǔn)的動(dòng)物致癌試驗(yàn)是使用兩種性別和兩種動(dòng)物,每個(gè)劑量組50只動(dòng)物的終生試驗(yàn)。通常選用大鼠和小鼠，3個(gè)以上的劑量組,以及所需的組織病理學(xué)檢查的詳細(xì)資料。化學(xué)物致癌性的陽性證據(jù)應(yīng)包括各個(gè)器官、部位的腫瘤數(shù)、誘發(fā)罕見的腫瘤、出現(xiàn)腫瘤的潛伏期及所見腫瘤總數(shù)的增加。

化學(xué)藥物致癌試驗(yàn)中選擇高劑量的傳統(tǒng)方法是以最大耐受劑量（MTD）作為標(biāo)準(zhǔn)，而最大耐受劑量一般由3個(gè)月的毒性試驗(yàn)數(shù)據(jù)得出。在進(jìn)行藥物致癌試驗(yàn)的劑量選擇時(shí)應(yīng)當(dāng)考慮這些指標(biāo)：藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、吸收飽和量、藥效學(xué)指標(biāo)、最大可行劑量、劑量限度等。

美迪西具有基于國際認(rèn)證的AAALAC質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和依從國際、國內(nèi)GLP規(guī)范的藥物安全性評價(jià)質(zhì)量管理體系，可以開展涵蓋多毒性終點(diǎn)的系統(tǒng)評價(jià)服務(wù)，并擁有國際認(rèn)可的病理學(xué)研究支持安全性評價(jià)研究。可進(jìn)行致癌性試驗(yàn)的美迪西臨床前研究部門擁有GLP實(shí)驗(yàn)室、經(jīng)驗(yàn)豐富的毒理學(xué)家、病理學(xué)家及臨床檢驗(yàn)技術(shù)團(tuán)隊(duì)，為全球客戶提供專業(yè)的安全性評價(jià)解決方案，試驗(yàn)數(shù)據(jù)及報(bào)告，以全面支持客戶的臨床前IND至NDA研究。目前可以開展常規(guī)的長期嚙齒類動(dòng)物致癌性試驗(yàn)，亦有開展短期或中期嚙齒類動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)系統(tǒng)（如Tg.rasH2小鼠模型等）的豐富經(jīng)驗(yàn)，可以根據(jù)受試物特點(diǎn)提供科學(xué)、合理及有效的試驗(yàn)組合。

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