問(wèn)：影響肺粒吸收的因素大概都會(huì)有哪一些？

答：這個(gè)問(wèn)題很關(guān)鍵，影響因素主要包括以下幾個(gè)方面：肺部的生理病理?xiàng)l件、患者因素、藥物的理化特性以及制劑因素和給藥裝置等。從肺部的病理?xiàng)l件來(lái)看，如呼吸道感染引起的呼吸道病變可能改變吸入治療噴霧劑的沉積模式。在慢性氣道疾病（如哮喘、COPT）和纖維化情況下，關(guān)注杯狀細(xì)胞與纖毛細(xì)胞比例，過(guò)度粘液分泌可能導(dǎo)致氣道阻塞，損害正常粘膜細(xì)胞清除。其次，患者因素如吸入量、頻率和類型都會(huì)影響藥物在肺中的沉積程度。此外，藥物的理化性質(zhì)、劑型因素和給藥裝置也對(duì)肺部吸收有影響。

問(wèn)：國(guó)標(biāo)OECD指導(dǎo)原則具體有哪些細(xì)則？

答：OECD在2018年6月頒布了最新版本的吸入毒性測(cè)試指南，其中包括了OECD 412亞急性28天吸入毒性測(cè)試和OECD 433急性吸入毒性測(cè)試。這些測(cè)試指南的制定考慮到了越來(lái)越多新型測(cè)試對(duì)象的出現(xiàn)，如生物納米材料。此外，還對(duì)動(dòng)物福利和測(cè)試方法進(jìn)行了修訂以確保其準(zhǔn)確性和可靠性。

問(wèn)：臨床病理學(xué)和組織病理學(xué)研究服務(wù)有哪些？

答：在檢測(cè)指標(biāo)方面，包括肺功能檢測(cè)、常規(guī)病理染色以及一些特殊染色來(lái)反映肺部特異性病理變化。例如，可以觀察肺內(nèi)異物的沉積情況，以及可能導(dǎo)致巨噬細(xì)胞吞噬或裂解，并釋放磷脂等物質(zhì)，這些物質(zhì)與肺泡表面活性物質(zhì)和肺泡液中其他蛋白質(zhì)結(jié)合。

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問(wèn)：藥學(xué)質(zhì)量研究使用的是制劑成品，那動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是使用成品，還是使用API?

答：在使用API或制劑成品方面，我們通常會(huì)提供兩種選擇，但大多數(shù)情況下，我們更建議提供制劑成品。制劑成品在后續(xù)臨床實(shí)驗(yàn)中能夠保持制劑一致性，而如果使用API，則需要根據(jù)具體情況進(jìn)行配制，比如對(duì)于干粉型的API，其成分較少。然而，我們?nèi)越ㄗh以制劑成品形式進(jìn)行受試物給藥。

問(wèn)：動(dòng)物霧化后的藥濃-時(shí)間曲線，是如何取樣的，尾靜脈取血嗎？

答：尾靜脈取血一般是針對(duì)大小鼠，我們進(jìn)行血壓濃度檢測(cè)、PK（藥代動(dòng)力學(xué)）或TK（毒理學(xué)動(dòng)力學(xué)）等研究時(shí)，一般會(huì)選擇對(duì)小鼠或大鼠進(jìn)行頸靜脈取血。根據(jù)客戶提供的前期數(shù)據(jù)或暴露量，設(shè)定相應(yīng)的時(shí)間曲線，進(jìn)行不同時(shí)間段的取血。

問(wèn)：一般會(huì)用什么動(dòng)物模型？

答：在口鼻暴露給料中通常小動(dòng)物會(huì)選擇大小鼠或豚鼠。針對(duì)大動(dòng)物，會(huì)有比格犬、食蟹猴或恒河猴進(jìn)行相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)。對(duì)于生物藥或化藥的研究，需要進(jìn)行前期的種屬篩選，以確定具體使用哪種動(dòng)物。美迪西也可以做相關(guān)動(dòng)物篩選的前期實(shí)驗(yàn)，來(lái)幫助確認(rèn)試驗(yàn)會(huì)選擇哪個(gè)種屬的動(dòng)物模型。

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問(wèn)：一次小鼠暴露塔實(shí)驗(yàn)，大概需要多少劑量的藥液呢？

答：在液體給藥方式，針對(duì)小鼠通常會(huì)根據(jù)其呼吸量來(lái)確定給藥量，一般在每分鐘兩升的情況下，如果需要暴露30分鐘，大約需要最多60毫升液體。這是只針對(duì)射頻流量發(fā)生器的藥液用量。對(duì)于臨床上已經(jīng)使用的設(shè)備，如PARI和Aerogen發(fā)生器，藥物用量相對(duì)較少。例如，PARI在十分鐘內(nèi)大約使用6毫升，而Aerogen則更少，十分鐘內(nèi)大約4毫升就足夠了。