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模型 | 模型描述 | 優勢 | 缺點 | |
經典模型 | Subcutaneous (heterotopic implantation) | 可以將同種或異種腫瘤細胞通過皮下移植接種到小鼠腋下 | ?模型構建容易,并且方便監測腫瘤生長(皮下腫瘤可以用卡尺在直接測量) ?實驗設計節約時間和開支 | 腫瘤微環境相似性差&遷移性差 |
Orthotopic implantation (xenograft and syngeneic) | 原位移植:人源腫瘤細胞系移植到免疫缺陷型小鼠或小鼠的腫瘤細胞接種到免疫健全小鼠,接種部位為腫瘤的原發部位 | ?目標化合物的驗證和選擇更準確,方法的重復性和再現性好、?原位同種模型可以模擬臨床腫瘤微環境 | ?細胞的體外傳代會引起腫瘤組織的異質性、?對后期臨床發展的預測性差 | |
復雜模型 | Patient-derived xenograft (PDX) | 將新鮮獲取的臨床病人實體腫瘤接種到免疫缺陷性小鼠體內 | ?可作為一種使用范圍更廣的功效篩選、?可作為臨床前試驗、?PDX模型在識別和驗證生物標志物方面具有一定價值、?模型更接近臨床組織學 | ?腫瘤微環境的缺乏阻礙了免疫調節劑的檢測 ?皮下移植,非原位 ?對于一些類型的腫瘤移植率低 |
Circulating tumour cellderived、 PDX (CDX) | 將新鮮獲取的臨床病人血液腫瘤細胞,接種到免疫缺陷性小鼠體內 | 與PDX類似,其優勢是可以為難以活檢或接受手術的病例(如疾病早期)的發模型 | 細胞少且難以收集,循環持續時間短 | |
Humanised PDX | 將新鮮獲取的臨床病人腫瘤接種到人源化小鼠體內 | 與PDX相似,主要用于免疫治療研究 | ?易造成原造血系統衰竭、?6-12個月的免疫缺陷、?移植物抗宿主病 | |
Personalised PDX (or avatar) | 為特定患者建立腫瘤PDX模型,用來研究潛在的治療方案 | 類似于PDX,有時用于選擇患者的治療方案 | 與PDX在成本和時間限制上的缺點一樣 | |
Organoid xenograft | 腫瘤的三維細胞培養可模擬腫瘤的形成,同時也可以移植到小鼠的原位或皮下,構建腫瘤模型 | ?允許腫瘤體外再生,可適應高通量篩選、?允許比簡單模型更精確的建模 | ?對體外環境的潛在適應或細胞選擇、?器官必須移植到免疫缺陷型的小鼠身上 | |
Genetically engineered、 mouse models (GEMM) | 通過基因工程改造小鼠體內,可以自發形成腫瘤,模擬腫瘤產生及惡化的過程 | ?疾病的某些因素在較長時間里才能被明確。包括多種細胞類型和原始器官的發育、?從腫瘤體積到定量轉移的一系列療效,臨床前研究的設計使其得以實現 | ?開發時間需要2-10個月,需要繁殖培育、?相同的小鼠品種,遺傳變異方面的模型復雜性不高、?腫瘤致癌基因和抑制因子的同步過度表達或失活會降低克隆的異質性、?由于原發性腫瘤負荷過重,致使動物過早死亡,這就很難對腫瘤的轉移做出深入研究。切除原發性腫瘤或許可以規避這一風險 | |
Somatic、tumour models | 通過對正常細胞進行特定基因修飾,構建腫瘤細胞系并移植到動物上建立模型 | ?與GEMMS有許多相同的優勢、?可以產出實驗需要的小鼠數量、?可以從大量的小鼠重選取或植入,以達到遺傳變異的效果、?可以在基因修飾時同時轉導報告基因,從而實現體內移植細胞的追蹤 | ?該模型可能不能很好的模擬該疾病的早期階段、?需要將小鼠或人腫瘤細胞移植到免疫缺陷型小鼠 |