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隨著腎病藥物需求的迅猛增長,腎病治療領(lǐng)域的藥物研發(fā)正變得日益活躍和創(chuàng)新。生物醫(yī)藥行業(yè)正積極投身于腎病新藥的研究與開發(fā),探索包括新機制藥物、細胞療法和基因療法在內(nèi)的多種新靶點和新技術(shù)。
那么,當(dāng)前腎病藥物市場的現(xiàn)狀和未來趨勢如何?有哪些最新的科研成果和理論突破?美迪西云講堂特邀藥效部副主任顏仁杰博士,為您解析腎病藥物的未來發(fā)展前景和潛在機遇。
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01 動物模型是否有類似轉(zhuǎn)基因動物模型?
顏仁杰:有的,目前DYY小鼠模型運用相對廣泛。在轉(zhuǎn)基因動物研究中,這類模型在蛋白尿這一關(guān)鍵生物標(biāo)志物上顯示出明顯的差異,同時,免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)和C3補體的水平也觀察到了顯著的變化。盡管DYY模型目前收到較多的關(guān)注,但是由于這些模型所展現(xiàn)的癥狀相對不嚴重。因此,在進行模型篩選和開發(fā)時,需要更加細致地考慮。例如將轉(zhuǎn)基因動物與非轉(zhuǎn)基因動物進行聯(lián)合研究,獲得更全面的研究成果。
02 目前研究熱點是什么靶點/通路,它對相應(yīng)適應(yīng)癥的貢獻度有多少?
顏仁杰:在機制研究領(lǐng)域,TGF-β和Wnt/β-Catenin信號通路是當(dāng)前研究的比較多的,尤其是在中國,許多資深科研人員在這兩個通路上取得了豐富的研究成果。這兩個信號通路在成藥性評價時尤為重要,需要我們特別關(guān)注。
在靶點研究方面,除了血管內(nèi)皮素、SGLT-2等,那我個人認為,未來可能PD-1也會是一個熱門的腎病靶點。如司美格魯肽,最初是作為降糖藥物開發(fā)的,但最新的研究發(fā)現(xiàn),它在慢性腎功能衰竭治療方面也顯示出潛力。諾和諾德公司已經(jīng)開始進行司美格魯肽針對慢性腎功能衰竭的臨床試驗。我認為這個靶點可能會有更多突破。
03 目前在腎病的藥效研究方面有體外模型嗎?
顏仁杰:我們會使用一些炎癥相關(guān)的體外模型做初篩,例如LPS 誘導(dǎo)的 RAW 264.7模型,可以做初步的體外炎癥的抑制。另外也有高糖培養(yǎng)基對于原代腎臟的傷皮細胞損傷,可以對于研究高血糖引起的細胞損傷機制具有重要的指導(dǎo)意義。
如果您對于新藥研發(fā)臨床前研究過程中有一些困惑或者想要深入了解的專題內(nèi)容,可以留下您的問題和建議,美迪西希望和您一起,探索新藥研發(fā)的奇妙世界。
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