D-二聚體水平在某些疾病的血清學(xué)診斷和臨床病理研究中具有重要價值：研究表明，D-二聚體水平與乳腺癌的鑒別診斷和臨床病理特征顯著相關(guān)。 D-二聚體參與凝血激活，已應(yīng)用于靜脈血栓栓塞癥（VTE）的診斷，此外D-二聚體水平在多種癌癥中升高，并與預(yù)后不良和對治療的抵抗力相關(guān)。 Sysmex CS-5100自動凝血分析儀是臨床病理實驗室常用儀器，可用于檢測D-二聚體含量。

D-二聚體的水平與臨床病理特征的關(guān)系

D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白的可溶性降解產(chǎn)物，常用于診斷彌散性血管內(nèi)凝血和血栓栓塞性疾病，如深靜脈血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）。與采用全血凝集測定和酶聯(lián)免疫吸附測定等方法的其他測定相比，免疫熒光或乳膠凝集測定已成為檢查D-二聚體的最廣泛使用的方法，因為它們結(jié)合了方便和相對較高的靈敏度和特異性的優(yōu)點。然而，許多研究人員認為，嗜異性抗體可能會干擾D-二聚體檢測的解釋，并且還有其他因素也可能干擾凝血試驗的結(jié)果，如心力衰竭、感染和使用抗凝血藥物。

大量的文獻表明，腫瘤可以引起患者D-二聚體濃度升高，并且可以作為分期、預(yù)后等判斷標準。已知凝血和纖維蛋白溶解的激活通常與惡性腫瘤有關(guān)，盡管所涉及的機制尚未完全闡明。據(jù)報道，這種激活的程度與某些惡性腫瘤（包括結(jié)直腸癌）的腫瘤分期和預(yù)后相關(guān)。D-二聚體是纖維蛋白降解的穩(wěn)定終產(chǎn)物，并且 D-二聚體的水平通過增強的纖維蛋白形成和纖維蛋白溶解而升高，它是高凝階段的標志。各種實體瘤患者血漿中的 D-二聚體水平升高. 有研究者評估了 D-二聚體水平的臨床意義以及血漿 D-二聚體水平與結(jié)直腸癌手術(shù)前后臨床病理結(jié)果之間的關(guān)系。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌患者存在高凝狀態(tài)和較高的纖溶活性。手術(shù)創(chuàng)傷可增強結(jié)直腸癌患者的纖溶作用。術(shù)前 D-二聚體水平的測量被認為有助于預(yù)測結(jié)直腸癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和分期^[4]。

臨床病理研究案例

一名82歲的女性因診斷為慢性心力衰竭入院，檢查結(jié)果顯示D-二聚體水平顯著升高，超出了全自動凝血分析儀Sysmex CS-5100 System?的合格范圍（> 100 mg/L）。已知患者的特征和疾病，如衰老；懷孕；近期受傷、手術(shù)或創(chuàng)傷；敗血癥；癌癥；一些肝臟或腎臟疾病也與D-二聚體水平升高有關(guān)。

為了排除任何這些合并癥的影響，科學(xué)家們確認了她的病史并進行了一系列血清測試。考慮到她的年齡和性別，所有檢查的結(jié)果都在正常的參考范圍內(nèi)，她的相關(guān)病史為陰性。

在這種情況下，科學(xué)家們反復(fù)測試證實她的D-二聚體水平顯著高于合格范圍。然而，患者沒有相關(guān)的臨床癥狀或平FDP值和其他表明血栓形成的凝血參數(shù)異常的放射學(xué)證據(jù)，因此出現(xiàn)了干擾的可能性。作為診斷車間的第一步，將樣品手動稀釋至不同水平，然后使用Innovaccer D-二聚體測定進行校準。患者結(jié)果顯示線性緩解較弱（R2稀釋時= 0.9186），而平行樣品與標準曲線相似（R2= 0.9997，圖A）。稀釋是一種在測試結(jié)果非常高時用于驗證干擾的方法，然而，較弱的線性響應(yīng)或非線性響應(yīng)可能導(dǎo)致對可疑干擾的錯誤確認。

患者（紅色，實線）和平行樣品（黑色，虛線）中的D-二聚體值與手動稀釋率之間的相關(guān)性

如圖B，乳膠凝集測定使用涂有D-二聚體特異性抗體的乳膠珠，在存在 D-二聚體、乳膠珠和嗜異性抗體的情況下，通過濁度檢測凝集：

為了確認差異，科學(xué)家們又進行了一系列實驗，包括樣品稀釋、通過替代方法重新分析以及通過阻斷特定嗜異性抗體進行樣品處理。 在采用這些方法后，在樣品中觀察到升高的 D-二聚體值顯著消失（分別為 4.49、9.42、9.06 和 12.58 mg/L）。這證實了在這種情況下存在嗜異性抗體。

Sysmex CS-5100全自動凝血分析儀

在現(xiàn)代實驗室中，大多數(shù)用于臨床化學(xué)、血液學(xué)和止血學(xué)的分析儀都是自動化的，以縮短周轉(zhuǎn)時間（TAT）（特別是對于急診室和重癥監(jiān)護室的樣本），并最大限度地減少操作它們所需的人員 任何新的凝血分析儀都必須與用于測量標準參數(shù)（PT、PTT、纖維蛋白原、 抗凝血酶，D-二聚體）。特別是在與輸血服務(wù)相關(guān)的實驗室中，必須精確測量單因素活性才能獲得所需的所有官方許可證。該系統(tǒng)還應(yīng)執(zhí)行更具體的測定，例如蛋白C，蛋白S，血管性血友病測定。

在上述案例中，實驗使用Sysmex CS-5100 System（Siemens Healthcare Diagnostics, Erlangen, Germany）對檸檬酸鹽血漿樣品的 D-dimer 參數(shù)進行了評估，這是一種顆粒增強的免疫比濁法，靈敏度和特異性分別為97%和91%。她的D-二聚體測試在接下來的2周內(nèi)重復(fù)進行，并且使用相同的測試方法始終存在極高的值 (> 100 mg/L)，排除分析錯誤，例如移液不準確、洗滌不充分、示蹤劑聚集或其他污染。她的FDP也繼續(xù)保持適度升高。

Sysmex CS-5100系統(tǒng)是一款全自動、計算機接口的凝血分析儀，用于體外診斷。該分析儀有 36個培養(yǎng)孔和 20個測量通道。Sysmex系統(tǒng)能夠進行凝血，顯色和免疫學(xué)測試。吸光度測量單元使用波長為340、405、575、660 和 800 nm的鹵素?zé)簟?/p>

該分析儀可容納10個樣品架，每個架子有10個樣品，能夠在同一架子上同時混合來自不同制造商的初級管。使用機架系統(tǒng)可在船上存儲多達 40 種試劑，這些試劑均在10°C ±2°C 下冷卻。在環(huán)境溫度下，五個額外的位置專用于緩沖液或沖洗溶液。此外，還有五個可以連續(xù)加載的 STAT 位置;分析儀將立即開始測量樣品。樣品、質(zhì)控品和試劑由條形碼閱讀器識別。由于對照血漿可以包含在試劑區(qū)域，因此可以隨時進行對照測量，例如在使用新試劑瓶時。也可以從裝載在樣品架上的 4 mL 杯上運行對照，以避免減少可用試劑位置的數(shù)量。

在測量過程中，可以連續(xù)加載比色皿（最多1000個）和樣品。如果需要更換試劑，系統(tǒng)將在下一個可行時間停止運行。先進的軟件算法記錄、監(jiān)測和檢查反應(yīng)動力學(xué)以確定正確的凝血時間。此外，系統(tǒng)還提供所有加載試劑的概覽，顯示剩余測試的數(shù)量以及自試劑上傳到分析儀以來的時間。與系統(tǒng)管理器的連接是可選的。

美迪西臨床病理室為隸屬于病理研究部的GLP醫(yī)學(xué)檢驗實驗室；實驗室主要負責(zé)檢測多種動物生物化學(xué)、血液學(xué)、凝血、尿液分析、尿液沉渣鏡檢、淋巴細胞分型、體外溶血、骨髓涂片鏡檢以及動物體檢等項目，為動物試驗提供準確科學(xué)的檢驗依據(jù)。 2018年起實驗室參加了上海市臨床檢驗中心的室間質(zhì)評，并連續(xù)四年所有項目全部合格，取得上海市臨檢中心頒發(fā)的證書。

參考文獻：

[1] Han-Xiao Sun, Hong Ge, et al. Clinical laboratory investigation of a patient with an extremely high D-dimer level: A case report. World J Clin Cases. 2020 Aug 26;8(16):3560-3566. doi: 10.12998/wjcc.v8.i16.3560.

[2] G L Salvagno, G Lippi, et al. Analytical comparison of AxSYM, HemosIL DD HS and Innovance D-dimer immunoassays with the Vidas D-dimer. Int J Lab Hematol. 2009 Aug;31(4):475-7. doi: 10.1111/j.1751-553X.2008.01077.

[3] T. Flieder, T. Gripp, et al. The Sysmex CS-5100 coagulation analyzer offers comparable analytical performance and excellent throughput capabilities. Pract Lab Med. 2016 Dec 1; 6: 38–47. Published online 2016 Sep 21. doi: 10.1016/j.plabm.2016.09.002.

[4] Gang Xu, Ya-Li Zhang, and Wen Huang. Relationship between plasma D-dimer levels and clinicopathologic parameters in resectable colorectal cancer patients. World J Gastroenterol. 2004 Mar 15; 10(6): 922–923. doi: 10.3748/wjg.v10.i6.922