2型糖尿病是威脅人類健康的主要慢性疾病，近年來，針對不同靶點的新型降糖藥物相繼問世，然而在單藥治療過程中，患者的β細胞功能持續衰退，治療藥物仍未很好地解決糖尿病患者的血糖失穩態的問題。因此，我們需要重新審視機體葡萄糖穩態的調控機制，從而更好地理解2型糖尿病發生發展的過程與特點。血糖穩態依賴機體多個細胞、器官和系統的密切合作，葡萄糖激酶（glucokinase，GK）是該調控系統中的傳感器，發揮核心作用。

    ★人體血糖穩態平衡★

    正常生理狀態時，人體血糖水平穩定在3.9~5.6 mmol/L（穩態平衡），保持血糖穩態是保證我們人體糖代謝健康運轉的核心因素，這確保了我們大腦、紅細胞等依賴葡萄糖供能的細胞的正常生理功能。血糖穩態調節主要通過胰島等組織細胞感受葡萄糖濃度的變化，分泌血糖調節激素，并將信息傳遞給肝臟、肌肉、脂肪等器官進行整合處置，經高度系統化調節而實現。

    ★GK在血糖穩態中的核心作用★

    葡萄糖穩態調控是一個高度智能化的系統，保證人體大腦的葡萄糖和氧元素的供給，葡萄糖是人類賴以生存的基礎能量物質。葡萄糖激酶是人體重要的葡萄糖傳感器，在人體血糖平衡調節過程中，GK起著重要的調節作用，根據血糖的微小變化，啟動參與血糖調節系統的不同類型細胞（β細胞、α細胞、腸道L細胞等）釋放控糖激素（胰島素、胰高糖素、胰高糖素-1受體激動劑等），并作用于肝臟促進肝糖元的合成或分解，使葡萄糖濃度始終維持在正常范圍內。葡萄糖激酶（GK）就是這樣作為設定血糖平衡區間的核心蛋白，充當著人體“血糖傳感器”的功能。GK參與血糖穩態調控的三大軸（胰島-肝臟、腸道L細胞-胰島、神經細胞-腸道細胞-胰島），連接成高度網絡化系統，調控血糖穩態。如果傳感功能出現故障或受損，系統會喪失控制能力。

    ★2型糖尿病患者發生葡萄糖敏感性缺陷★

    GK可以敏銳地感知體內葡萄糖濃度的變化，而2型糖尿病患者的胰島和肝臟中GK表達和功能顯著降低，造成GSIR閾值右移，形成高血糖。因此，GK功能損傷、表達下降是糖尿病的病根，GSIR的閾值改變是葡萄糖穩態失衡的重要原因。GK設定的葡萄糖刺激胰島素，GK基因突變對胰島素分泌量影響不大，但改變了GSIR的閾值，破壞了葡萄糖穩態。

    ★GKA有望成為治療糖尿病的一線標準療法★

    葡萄糖激酶激動劑（GKA）可以通過提升患者受損GK的活性和功能，恢復對于血糖變化的敏感性，平衡胰島素和胰高糖素，從而實現血糖穩態平衡。日前，華領醫藥研發的GKA藥物Dorzagliatin，有望成為治療2型糖尿病的一線標準療法，既可以作為單藥療法，也可以作為基礎治療與當前批準的抗糖尿病藥物聯合使用。

    美迪西藥效部有非常成熟的I型和II型大、小鼠糖尿病動物模型，并且具有豐富的評價不同受試物的經驗，可對胰島素類似藥物、長效胰島素類藥物、復方降糖制劑等多種類別的降糖藥物進行有效評價。根據受試物作用特點的不同選擇合適的模型及特定的實驗方案，從而客觀、有效、精準的評價出受試物應有的藥物作用特點。我們已經為多個委托方進行了不同類別受試物的有效評價，包括申報及非申報項目，獲得客戶的高度認可。