藥物篩選技術平臺

2016-04-29

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美迪西擁有一支超過百余名的化學家隊伍，有著和國內外知名的大型制藥公司和生物技術公司進行新藥研發合作的經驗。在國際知名和經驗豐富的藥物化學領軍人才的領導下，美迪西為客戶提供涵蓋各種靶標和疾病領域的新藥研發服務，包括從活性化合物發現, 靶標驗證，先導化合物優化到臨床前候選藥物的選擇。

藥物篩選平臺

藥物篩選簡介

藥物篩選是現代藥物開發流程中檢驗和獲取具有特定生理活性化合物的一個步驟，系指通過規范化的實驗手段從大量化合物或新化合物中選擇對某一特定作用靶點具有較高活性化合物的過程。是臨床新藥開發的必經過程。

一個新藥的從研發到臨床使用歷時十年以上，耗資10億美金。平均而言，每一百萬個化合物中最終能被FDA批準上市的只有一個，而上市的藥物中，也只有30%的藥物能夠獲得的利潤，收回其研發成本。制藥公司年收入的 20% 用在新藥的研發上，全球每年在新藥上的投資超過 300億美金。在先導化合物的后續篩選過程中，40% 到 60%的先導化合物在后續的ADME/T（藥物吸收、分布、代謝、分泌和毒性檢測）中被淘汰。72%的藥物研發費用被浪費在：日益增長的臨床耗費、體內無法預測的調控環境以及藥物的副作用方面。因此，選出優良品質的先導化合物是藥物篩選的一個至關重要的過程。各制藥公司在藥物開發的早期都會收集盡可能多的關于靶點、待測化合物性質、以及現有篩選方法手段優劣性的信息，以確保盡快剔出陰性化合物，拿到優良品質的先導化合物，降低藥物篩選的成本。

藥物篩選流程

藥物靶點篩選流程

藥物篩選服務流程：

1、提出藥物篩選要求：包括樣品種類、基本性質、對測活體系或細胞系的要求、靶標的選擇、項目時間、驗收指標以及其它篩選相關要求。

2、提交至藥篩中心綜合評估：以項目任務書的形式提交以上要求，將根據實驗體系、工作強度、預計時間、相關費用以及其他指標進行內部評估，若需其他材料將要求補充。

3、雙方針對項目細節進行討論：根據雙方要求，在后續研發方面以及其他項目有關的問題協商。

4、確定實驗方案，簽訂合同協議：一旦確定最后方案，將按程序簽訂有約束效力的合作協議或合同。

5、開展工作，以實驗報告形式總結成果：按照協議時間按時完成項目，總結實驗數據和結論，完成實驗報告，加蓋中心或法人單位公章。

6、驗收成果，完成合作：雙方驗收并簽字完成本次合作。

藥物篩選靶點

藥物篩選的主要靶點:GPCR受體、離子通道、膜轉運體、激酶，四個靶點占靶點總量的 70%以上，組成目前藥物篩選領域的四大主要靶點。

①GPCR藥物篩選：GPCR受體超家族總共有600-1000種蛋白，是目前已知的具有治療前景的較大的一類分子作用靶蛋白。目前的藥物篩選中有40%是針對GPCRs的篩選，且市售的藥物中有超過50%的藥物是通過GPCR發揮藥效的。GPCR已經成為藥物篩選的第一大類靶點。

②激酶篩選：十年前當人類基因組剛剛發布的時候，在成千上萬的蛋白庫中理論預測可能為激酶的蛋白大概500種以上。在已公認的藥物靶點中，蛋白激酶已成為藥物發現領域中第二大類藥物篩選靶點。

激酶包括蛋白激酶、磷酸酶和磷酸二酯酶。蛋白激酶是通過共價調節的方式將磷酸基團轉移到其他蛋白上發揮功能的，它們是激酶藥篩靶點分子中的最大一類。蛋白激酶表達和功能失調會導致癌癥和其他疾病。蛋白磷酸酶和磷酸二酯酶則是信號轉導通路中的關鍵調控因子，在癌癥、神經退化、糖尿病和其他疾病中它們的調控都是紊亂的。

③離子通道篩選：離子通道是一類由基因編碼，位于細胞膜上的跨膜蛋白，是各種無機離子跨膜被動運輸的通路。現已有406種編碼離子通道的人類基因被鑒定出來，可分為100類左右。離子通道廣泛分布于每一種或細胞上。細胞膜上離子通道的結構和功能正常是維持生命過程的基礎，因基因突變或藥物作用而導致的離子通道結構改變和功能障礙與一系列疾病的發生和發展有關，被稱作離子通道病。近年來，以離子通道為靶點的藥物開發也越來越受關注，稱為藥物篩選的第三大靶點。

④膜轉運體篩選：

神經遞質轉運體和脂肪酸轉運體簡介:

神經遞質磚運體的功能失調是神經抑制和退行性疾病，如 Alzheimer 和 Parkinson，形成的重要原因。監控 5-羥色氨，去甲腎上腺素，多巴胺等神經遞質的再攝取過程對進一步理解這些疾病起關鍵作用。

脂肪酸在多個細胞生物學過程中都發揮重要作用，如線粒體的氧化過程，生物膜的合成過程和能量的儲存過程等。細胞內脂肪酸的濃度病理性增加，將導致一系列的疾病，如細胞凋亡，胰島素受體脫敏，2 型糖尿病，肥胖和心血管疾病等。因此理解脂肪酸的攝取和調控過程將對生物醫學的研究和藥物的開發有著重大意義。

常規篩選神經遞質轉運體和脂肪酸轉運體的方法都是同位素標記法和復雜的熒光標記法，這些方法或需要通量較低的熒光激活的細胞分選過程，或需要洗滌，損傷細胞。