CAR-T是現(xiàn)在最具顛覆性潛力的新興技術(shù)之一，這種免疫療法通過特異性修飾的T細(xì)胞高效識別腫瘤細(xì)胞，使得在治療腫瘤的同時避免了對正常組織的損傷，引起了全球的廣泛關(guān)注。

目前該療法的主要競爭者為諾華、朱諾治療公司(Juno Therapeutics)以及美國凱特公司(Kite Pharma，Inc.)。CAR-T療法是否能夠以及什么時候獲得批準(zhǔn)上市仍不得而知，這項具有前景的臨床技術(shù)能否轉(zhuǎn)化為可銷售的商品則顯得撲朔迷離。

根據(jù)路透社報道，這三家公司都在投資自己的商業(yè)化生產(chǎn)設(shè)施，并且決定不依賴于主流的外包方式，以便能夠第一個完成產(chǎn)品上市。

建立治療性的CAR-T細(xì)胞需要通過分離患者體內(nèi)的T細(xì)胞并在體外進(jìn)行特定腫瘤抗體的修飾，經(jīng)過擴(kuò)增后再回輸至患者體內(nèi)，整個過程耗時約兩周。與此截然相反的是，目前針對大部分疾病的占主流地位的小分子和大分子藥物，都可以實現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)，因此CAR-T療法的個體化治療使其商業(yè)化進(jìn)程變得復(fù)雜而且價格昂貴。

總體而言，諾華公司很可能成為第一個使CAR-T療法上市的公司。該公司已經(jīng)通過與賓夕法尼亞大學(xué)的合作者共有的公司大量制備了實驗產(chǎn)品，并且從Dendreon獲得了可以進(jìn)行商業(yè)化生產(chǎn)的工廠（Dendreon公司開發(fā)的T細(xì)胞療法Sipuleucel-T是將分離的患者T細(xì)胞在體外進(jìn)行擴(kuò)增并最終回輸至患者體內(nèi)以達(dá)到治療腫瘤的目的。在某種程度上這種療法可以稱為是今天CAR-T療法的鼻祖。然而這家公司卻在2014年11月因負(fù)債高達(dá)6.6億美元而宣告破產(chǎn)，并最終以不到5億美元的價格被Valeant公司收購）。

Juno希望能夠在明年將這一療法產(chǎn)業(yè)化，先后投資華盛頓地區(qū)的新藥物生產(chǎn)工廠，以及收購德國生物醫(yī)藥公司Stage Cell Therapeutics。Kite已經(jīng)和兩個生產(chǎn)中心簽訂了合同，一個用于試驗，另一個用于商業(yè)生產(chǎn)。

過去兩年發(fā)布的臨床數(shù)據(jù)顯示，CAR-T細(xì)胞療法的適應(yīng)癥主要是預(yù)后極差的罕見腫瘤，能夠延長患者壽命，并且完全緩解癥狀。假設(shè)每個公司在后期的臨床試驗中都能達(dá)到上述療效，該療法將很可能獲得FDA的批準(zhǔn)，不過生產(chǎn)的成本和復(fù)雜性可能會直接限制CAR-T系列療法的市場容量。

CAR-T療法商業(yè)化面臨的諸多挑戰(zhàn)有以下幾點：

1）知識產(chǎn)權(quán)問題。CAR-T療法提出后，諾華、Juno以及Kite成為了該領(lǐng)域的領(lǐng)跑者，當(dāng)然其中也不乏Bellicum這種后起之秀。但由于CAR-T療法正處于臨床向產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化的過渡時期，知識產(chǎn)權(quán)方面體系還不夠完善。諾華和Juno就曾因為CAR-T療法的專利大打口水仗，而一旦這些問題處理不當(dāng)，不僅會引發(fā)漫長的專利訴訟戰(zhàn)，導(dǎo)致兩敗俱傷，漁翁得利，更有可能嚴(yán)重制約該療法的發(fā)展。

2）技術(shù)可行性問題。工業(yè)化制造對生產(chǎn)流程的要求是靈活、自動、封閉、端對端，盡管有臨床研究數(shù)據(jù)證明CAR-T有望引發(fā)腫瘤治療的革命，但是受限于臨床研究患者數(shù)目，目前僅停留在實驗室人工操作階段，而企業(yè)必須要考慮如何把實驗室里的技術(shù)放大到工廠批量生產(chǎn)。

3）藥物成本問題。腫瘤免疫療法的實質(zhì)是個體化治療，這也表明這種療法在治療過程中需要因人而異，并直接導(dǎo)致療法成本飆升，企業(yè)如何能夠保證藥物一旦上市仍有足夠的盈利空間，尚值得期待。

4）價格壓力。近年來隨著奧巴馬政府的醫(yī)改問題愈演愈烈，民眾乃至政府對于許多藥物高昂的價格頗有怨言，不久前美國總統(tǒng)參選人希拉里更是大張旗鼓地將槍口對準(zhǔn)醫(yī)藥公司，意欲限制藥價壓低成本，而CAR-T療法一旦成為現(xiàn)實，我們不禁要問，誰來為這樣昂貴的療法買單？

5）新技術(shù)的出現(xiàn)。所謂長江后浪推前浪。腫瘤免疫療法的興起無疑使化療、放療等療法感受到了日薄西山的壓力，然而誰也不能確定新的技術(shù)革命到來之前，腫瘤免疫療法什么時候會成為被拍死在沙灘上的"前浪"？

6）適應(yīng)癥過于狹窄。一直以來生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)都存在著很大的盲目性，這一特點表現(xiàn)在一種新療法興起后會引起眾多生物醫(yī)藥公司的追捧，而這在PD-1藥物的研發(fā)中也已經(jīng)體現(xiàn)的淋漓盡致。

此外，許多生物醫(yī)藥公司在適應(yīng)癥的選擇上過于狹窄，例如腫瘤研發(fā)過程中許多公司都將黑色素瘤、肺癌等腫瘤類型作為主要研究對象。這些都造成對于特定疾病市場的供大于求，從長遠(yuǎn)講，試圖將CAR-T療法商業(yè)化的公司必須理性選擇適應(yīng)癥才能保持可持續(xù)發(fā)展。

7）驕傲自滿使人落后。如果說以上六點針對的是生物醫(yī)藥公司的“硬實力”，那么最后一點則是考驗公司的“軟實力”。公司的高層管理人員必須有足夠的管理能力帶領(lǐng)公司走出困境并在順利時保持冷靜客觀的頭腦。