化學藥物急性毒性試驗

2015-11-04

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美迪西急性毒理試驗是在對受試物認知的基礎上，遵循“具體問題具體分析”的原則，根據化合物的結構特點、理化性質、適應癥特點和試驗目的等選擇合理的試驗方法，設計適宜的試驗方案，并結合其它藥理毒理研究信息對試驗結果進行全面的評價。

美迪西毒理藥理研究服務內容↓↓↓

服務項目

單次給藥毒性試驗（嚙齒類和非嚙齒類）
反復給藥毒性試驗（嚙齒類和非嚙齒類）
安全藥理試驗：中樞神經系統研究、心血管系統（犬和猴的遙測和非遙測技術）、呼吸系統
遺傳毒性試驗
生殖毒性試驗[生育力與早期胚胎發育毒性試驗(生殖I段)、胚胎-胎仔發育毒性試驗（生殖II段）]
免疫原性試驗
毒代動力學
局部毒性試驗（溶血、過敏、刺激性試驗）

動物急性毒性試驗（Acute toxicity test，Single dose toxicity test），研究動物一次或24小時內多次給予受試物后，一定時間內所產生的毒性反應。

擬用于人體的藥物通常需要進行動物急性毒性試驗。急性毒性試驗處在藥物毒理研究的早期階段，對闡明藥物的毒性作用和了解其毒性靶器官具有重要意義。急性毒性試驗所獲得的信息對長期毒性試驗劑量的設計和某些藥物Ⅰ期臨床試驗起始劑量的選擇具有重要參考價值，并能提供一些與人類藥物過量急性中毒相關的信息。

藥物的急性毒性試驗屬于安全性評價研究，符合一般動物試驗的基本原則，即隨機、對照和重復。

美迪西-藥理毒理研究小組

美迪西 - 藥理毒理研究小組

急性毒性試驗研究內容

1、受試物

急性毒性試驗的受試物應采用制備工藝穩定、符合臨床試驗用質量標準規定的樣品，并注明受試物的名稱、來源、批號、含量（或規格）、保存條件及配制方法等，并附有研制單位的自檢報告。所用輔料、溶媒等應標明批號、規格和生產廠家，并符合試驗要求。

2、實驗動物

①、種屬：不同種屬的動物各有其特點，對同一藥物的反應會有所不同。嚙齒類動物和非嚙齒類動物急性毒性試驗所得的結果，無論是質還是量上均會存在差別。從充分暴露受試物毒性的角度考慮，應從嚙齒類動物和非嚙齒類動物中獲得較為充分的安全性信息。因此，急性毒性試驗應采用至少兩種哺乳動物。一般應選用一種嚙齒類動物加一種非嚙齒類動物進行急性毒性試驗。若未采用非嚙齒類動物進行急性毒性試驗，應闡明其合理性。

②、性別：通常采用兩種性別的動物進行試驗，雌雄各半。若采用單性別動物進行試驗，則應闡明其合理性。

③、年齡：通常采用健康成年動物進行試驗。如果受試物擬用于兒童或可能用于兒童，建議必要時采用幼年動物進行試驗。

④、動物數：對于所用的動物數，應根據動物的種屬和研究目的來確定。動物數應符合試驗方法及其結果分析評價的需要。應在獲得盡量多信息的前提下，使用盡量少的動物數。

⑤、體重：動物初始體重不應超過或低于平均體重的 20%。可根據試驗目的及受試物的特點，確定實驗動物的性別和年齡等。動物應符合國家有關規定的等級要求，來源、品系、遺傳背景清楚，并具有實驗動物質量合格證。

3、給藥途徑

給藥途徑不同，受試物的吸收速度、吸收率和暴露量會有所不同，因此需要采用不同給藥途徑進行急性毒性試驗。另外，通過對不同途徑給藥所得結果進行比較，可以獲得一些初步的生物利用度信息。通常，給藥途徑應至少包括臨床擬用途徑和一種能使原形藥物較完全進入循環的途徑（如靜脈注射）。如果臨床擬用途徑為靜脈給藥，則僅此一種途徑即可。

經口給藥前動物一般應進行一段時間（通常一夜）的禁食，不禁水。因為胃內容物會影響受試物的給藥容量，而嚙齒類動物禁食時間的長短會影響到藥物代謝酶的活性和受試物腸道內吸收，從而影響毒性的暴露。

4、給藥劑量水平

急性毒性試驗的重點在于觀察動物出現的毒性反應。可選擇適當的方法進行急性毒性研究，對于非嚙齒類動物給予出現明顯毒性的劑量即可，給藥劑量沒有必要達到致死水平。

總體上，給藥劑量應從未見毒性劑量到出現嚴重毒性 (危及生命的) 劑量，同時設空白和/或溶媒（輔料）對照組。

急性毒性試驗