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藥效學(xué)研究是對藥物進(jìn)行有效性評價,目的在于闡明藥物防治和診斷疾病的機(jī)理,為開發(fā)和評價藥物提供科學(xué)依據(jù)。
美迪西建立了相應(yīng)的藥效學(xué)研究實(shí)驗(yàn)?zāi)P秃头椒ǎ瑥恼w、細(xì)胞、分子和基因水平評價新藥藥效學(xué),從中探討藥物的作用機(jī)理。常規(guī)開展的項目有:抗腫瘤藥物藥效試驗(yàn)、心血管系統(tǒng)藥物藥效學(xué)評價、抗炎藥物的藥效學(xué)評價、降血糖藥物藥效學(xué)評價、以及基因工程類藥物藥效學(xué)評價等。
美迪西擁有一支專業(yè)素質(zhì)很高的團(tuán)隊,擁有豐富的藥效學(xué)研究經(jīng)驗(yàn),我們可承接化學(xué)藥和生物技術(shù)藥物等藥效學(xué)研究,為新藥申報提供可靠的試驗(yàn)依據(jù)。
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藥理效應(yīng)的兩重性
1、藥物的治療效應(yīng)
藥效學(xué)研究的主要方法是:選用合適的動物模型和觀察方法進(jìn)行預(yù)防或治療效應(yīng)觀察。動物模型應(yīng)能反映臨床疾病的病理生理學(xué)過程。遺傳性自發(fā)性疾病動物模型較好。如自發(fā)性高血壓大鼠(SHR),轉(zhuǎn)基因動物等。
2、藥物的不良反應(yīng)
藥物作用也有不利的一面,造成生理生化功能紊亂,一般稱之為不良反應(yīng)。不良反應(yīng)常和治療效應(yīng)伴同發(fā)生。不良反應(yīng)又分為:
①副作用,即輕微的治療劑量下就發(fā)生的,一般危害小,是因?yàn)樗幬镞x擇性低引起的。
②毒性反應(yīng),即較大劑量引起藥物過量反應(yīng),對機(jī)體有害。給藥后短時間內(nèi)就發(fā)生的稱為急性毒性(acutetoxicity)。如:灰嬰綜合癥等。有些毒性反應(yīng)發(fā)生可遲致數(shù)月,稱慢性毒性(chronictoxicity)。慢性毒性是藥物蓄積引起的,如藥物引起骨骼畸形等。有些藥物有致癌(carcinogenesis、致畸胎(teratogenesis)、致突變(mutagenesis)的作用,稱為慢性毒性中的特殊毒性。
③變態(tài)反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng),大多數(shù)藥物的毒性作用是可以預(yù)知的,因?yàn)槎拘宰饔靡话闶撬幚碜饔玫难由欤且灿胁簧俨涣挤磻?yīng)和不同人的過敏體質(zhì)有關(guān),或與其特殊的遺傳體質(zhì)有關(guān)。很多藥物可以引起過敏反應(yīng)。如:過敏性休克,過敏性皮炎,過敏性溶血性貧血。肝臟的損害也有過敏機(jī)制的存在。致敏物質(zhì)有時是藥物本身。有時是其中的雜質(zhì),如果是雜質(zhì),說明該藥品質(zhì)量有待提高,若是藥物本身,則該藥有可能被淘汰。很多生物來源的藥品常常會因過敏反應(yīng)而通不過評審,特異質(zhì)反應(yīng)是特殊的遺傳體質(zhì)導(dǎo)致病人對藥物反應(yīng)程度的異常變化。
大多數(shù)藥物的主要不良反應(yīng)是可逆的,但有些是不可逆的,其危害性或后果較嚴(yán)重,如氨基甙類引起的神經(jīng)性耳聾,廣譜抗生素引起的菌群失調(diào)、二重感染,肼苯噠嗪引起的紅斑狼瘡,這些稱為藥源性疾病。這要求醫(yī)生用藥選藥慎重,在給藥期間要注意觀察。
④后遺效應(yīng)(after effect)
⑤停藥反跳:長時間服用某種藥物治療疾病,在癥狀基本控制或臨床治愈后突然停藥,由此而造成疾病逆轉(zhuǎn)的現(xiàn)象稱做“停藥反跳”。盡管各種藥物產(chǎn)生“反跳”的原因不同,但其后果是一樣的,那就是疾病反復(fù),癥狀加重,更加難治。如:降壓藥。
高血壓病人長期服用降壓藥進(jìn)行治療,當(dāng)血壓降至正常后,如果立即停藥,血壓可在短期內(nèi)大幅度上升,甚至可超過治療前的血壓水平,出現(xiàn)頭暈、頭痛、視力模糊等高血壓危象癥狀,嚴(yán)重時可發(fā)生腦血管破裂。這是由于突然停藥,使中樞部位(腦力)的藥物濃度迅速下降,外周交感神經(jīng)活動加強(qiáng),使去甲腎上腺素釋放增加的結(jié)果。
⑥藥物耐受:藥物耐受性是指反復(fù)使用一種藥物后,身體對該藥物的反應(yīng)降低,以致需要加大用藥量才能達(dá)到原先的作用。如安眠藥的反復(fù)使用易產(chǎn)生耐受性,安眠效果降低,需要加大用量才能產(chǎn)生原來的效果。吸煙也同樣的情況,第一次吸煙可能感到不太舒服,而多次吸煙后并無不適感覺。這種耐受性使初吸者一吸再吸,最后上癮,而且吸食量越來越大。
⑦藥物依賴:并非為了醫(yī)療需要而長期或反復(fù)應(yīng)用某種藥物,結(jié)果產(chǎn)生精神上或軀體上的依賴性,以致持續(xù)地或周期地強(qiáng)烈渴望重復(fù)應(yīng)用該種藥物。原稱藥癮。
產(chǎn)生藥物依賴的常見藥物包括鴉片類(嗎啡、海洛因、杜冷丁等)、苯丙胺、可卡因、印度大麻、巴比妥類(速可眠、阿米妥、戊巴比妥等)及其他安眠藥(導(dǎo)眠能、安眠酮)、抗焦慮藥(眠爾通、利眠寧、安定等)、鎮(zhèn)痛藥(阿斯匹林、非那西丁、氨基比林等)。
藥物依賴的臨床表現(xiàn)因藥物不同而不同,其共同特征是:①精神依賴。這是最主要的特征。為了追求用藥后精神上的某種特殊快感,或避免斷藥所產(chǎn)生的痛苦,對藥物的渴求成為強(qiáng)烈而不可抑制的欲望,因而不顧藥物對個人、家庭及社會的危害,不擇手段地獲得藥物。②軀體依賴。為避免停用已有依賴性的藥物所引起的軀體癥狀即停藥癥狀或戒斷癥狀,而必須應(yīng)用該藥或與其藥理作用相似的藥物。戒斷癥狀輕重不一,輕者只感到全自不適,重者則可危及生命。③耐藥性。長期反復(fù)應(yīng)用某種藥物致其效應(yīng)減低,為得到用藥初期的同等效應(yīng),必須增加劑量,其劑量可達(dá)到通常劑量的幾倍甚至幾十倍,這樣大的劑量往往引起中毒。
3. 藥源性疾病
藥源性疾病是應(yīng)用藥物不當(dāng)所引起的疾病。常指損傷性、危害性較大又不易恢復(fù)的慢性毒性反應(yīng)。如柯興氏綜合癥( 長期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素)。