醫(yī)線藥聞

1. 12月26日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，信達(dá)生物啟動(dòng)了GLP-1R/GCGR激動(dòng)劑IBI362（瑪仕度肽）頭對(duì)頭司美格魯肽的III期臨床試驗(yàn)，研究的人群為早期2型糖尿病合并肥胖患者。該研究擬納入342例單純飲食、運(yùn)動(dòng)伴/不伴使用穩(wěn)定劑量二甲雙胍后血糖控制不佳且BMI≥28kg/m2的2型糖尿病患者，主要終點(diǎn)為第40周糖化血紅蛋白（HbA1c）＜7.0%且體重較基線下降≥10%的患者比例。

2. 12月26日，塔吉瑞宣布其自主研發(fā)的BCR-ABL變構(gòu)抑制劑TGRX-678通過中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）公示，正式納入突破性治療品種。本次納入突破性治療品種針對(duì)的適應(yīng)癥為：經(jīng)三代或三代以上酪氨酸激酶抑制劑失敗或不耐受的加速期慢性粒細(xì)胞白血病（CML-AP）。

3. 12月25日，愛科諾生物宣布，其在研原創(chuàng)新藥AC-003膠囊用于治療急性移植物抗宿主病（aGvHD）適應(yīng)癥獲得了美國(guó)FDA授予孤兒藥資格。AC-003膠囊是一款新型、口服RIPK1抑制劑。據(jù)愛科諾生物新聞稿介紹，臨床前研究數(shù)據(jù)顯示，AC-003治療aGVHD是一種非免疫抑制的新療法。與目前GVHD傳統(tǒng)治療方案比較，該產(chǎn)品不引發(fā)機(jī)體免疫抑制，有助于感染的控制，同時(shí)保留了移植物抗白血病作用，最終提高了移植成功率。

投融藥事

1. 12月26日，阿斯利康宣布，已與亙喜生物（Gracell Biotechnology）達(dá)成協(xié)議，以約12億美元的總價(jià)格收購(gòu)后者。收購(gòu)?fù)瓿珊螅瑏兿采飳⒆鳛榘⑺估档娜Y子公司，在中國(guó)和美國(guó)開展業(yè)務(wù)。根據(jù)協(xié)議條款，阿斯利康將合并收購(gòu)亙喜生物的所有稀釋后股份（包括所有ADS代表的股份）。在交易結(jié)束時(shí)，阿斯利康以普通股每股現(xiàn)金價(jià)格2.00美元（相當(dāng)于每股ADS 10.00美元）完成收購(gòu)，交易價(jià)值約為10億美元，較之亙喜生物在2023年12月22日的收盤價(jià)溢價(jià)62%，比公告發(fā)布前60天成交量加權(quán)平均價(jià)格（VWAP）每股ADS 3.94美元溢價(jià)154%。

2.12月25日，賽嵐醫(yī)藥（CytosinLab Therapeutics）宣布已于近期完成近億元A+輪融資。本輪融資由達(dá)晨財(cái)智基金與杭州和達(dá)基金共同領(lǐng)投，將主要用于加速推進(jìn)賽嵐醫(yī)藥多款產(chǎn)品臨床開發(fā)，持續(xù)完善公司EpigenPLUS表觀遺傳學(xué)技術(shù)研發(fā)平臺(tái)。

科技藥研

1. 12月25日，首都醫(yī)科大學(xué)江濤及張偉共同研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞利用細(xì)胞吞噬作用從CAR-T細(xì)胞中獲取CAR分子，這與先前記錄的過程相反。這一機(jī)制導(dǎo)致CAR分子的耗竭和隨后的CAR-T細(xì)胞功能障礙，也導(dǎo)致短期抗原丟失和抗原掩蔽。這種類型的細(xì)胞間通訊不依賴于CAR下游信號(hào)、CAR-T細(xì)胞狀況、靶抗原和腫瘤細(xì)胞類型。然而，它主要依賴于抗原密度和CAR敏感性，并與腫瘤細(xì)胞膽固醇代謝有關(guān)。通過適應(yīng)性地給藥具有抗原密度個(gè)體化CAR敏感性的CAR-T細(xì)胞，可以部分減輕這種巨噬細(xì)胞癥誘導(dǎo)的CAR分子轉(zhuǎn)移。該研究揭示了CAR分子轉(zhuǎn)移的動(dòng)態(tài)過程，并完善了臨床CAR-T治療實(shí)體腫瘤的框架。本項(xiàng)研究發(fā)表在《ignal Transduction and Targeted Therapy》上^[1]。

[1] Zhai, Y., Du, Y., Li, G. et al. Trogocytosis of CAR molecule regulates CAR-T cell dysfunction and tumor antigen escape. Sig Transduct Target Ther 8, 457 (2023).