IBI3001是一款潛在全球首創(chuàng)針對B7-H3和EGFR的雙特異性ADC，采用經(jīng)臨床驗證的SYNtecanE?定點偶聯(lián)平臺。

IBI3001具備多重抗腫瘤機制：
? 增強的EGFR信號阻斷；
? EGFR與B7-H3介導(dǎo)的藥物內(nèi)吞與細胞殺傷；
? 強效的ADC旁觀效應(yīng)。

臨床前研究進展：
? 在多個實體瘤的體內(nèi)外模型中都顯示強效的腫瘤殺傷效果，包括：NCI-H508（結(jié)腸癌）、JIMT-1（乳腺癌）、Bx PC-3（胰腺癌）和 NCI-H1975（肺癌）異種移植模型；
? 有高耐受性，治療窗口高達40倍；
? 在BALB/c小鼠中具有良好的PK特征，半衰期為282小時；
? 在食蟹猴中耐受性良好，最高可達90mg/kg/周。

YL205是宜聯(lián)生物基于自主研發(fā)的ADC藥物技術(shù)平臺TMALIN?，研發(fā)的一款靶向NaPi2b的ADC。目前全球在研NaPi2b靶點ADC較少。CDE官網(wǎng)顯示，今年3月宜聯(lián)生物已遞交了YL205的臨床試驗申請。

臨床前研究進展：
? 食蟹猴毒理學(xué)研究表明，YL205耐受性良好，重復(fù)給藥治療指數(shù)(TI,HNSTD/MED)>80；
? 在所有劑量條件下，均未在肺、肝或腎臟中發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的不良副作用。

PRO1286是普方生物基于專有技術(shù)平臺開發(fā)的針對多種實體瘤的雙抗ADC藥物，由對EGFR和cMET具有微調(diào)親和力的雙特異性人源化IgG1（被稱為 "Bsab"）和基于拓撲異構(gòu)酶1抑制劑的連接子-載荷Sesutecan組成。該鏈接子-載荷已經(jīng)在以FRα為靶點的ADC藥物Rina-S的臨床研究中得到驗證。其高度均一的抗體載荷比為8（DAR8）。

臨床前研究進展：
? 在小鼠異種移植模型中，產(chǎn)生了顯著的劑量依賴性抗腫瘤活性，這些模型涵蓋了廣泛的靶點表達水平、腫瘤類型（頭頸部、肺、食管、胃、結(jié)直腸）和基因組圖譜（EGFR/cMET中有或無AGA；以及其他多種共突變）；
? 在多個異種移植模型中，經(jīng)單劑量（2mg/kg）PRO1286治療后可觀察到持續(xù)的腫瘤生長抑制或完全緩解；
? 在小鼠研究中，PRO1286的療效優(yōu)于基準抗體；
? 在對獼猴進行的一項探索性毒性研究中，PRO1286的耐受性很好，劑量為30mg/kg，主要毒性由載荷引起，主要存在于骨髓中；
? 在大鼠體內(nèi)表現(xiàn)出穩(wěn)定的PK特性，與基準抗體相似；
? 在猴子體內(nèi)也表現(xiàn)出良好的PK特性。

HP-518是一款口服靶向AR PROTAC，用于治療具有新作用機制的AR陽性三陰性乳腺癌。本次分享未公開HP518的結(jié)構(gòu)。

臨床前研究進展：
? 能在多個TNBC細胞系中強效降解AR，其半最大降解濃度（DC）小于1 nM；
? 能強烈抑制AR TNBC細胞的生長，而AR抑制劑恩雜魯胺在雄激素存在或不存在的情況下對這些細胞均無明顯的抗增殖作用；
? 與體外實驗結(jié)果一致，HP518能顯著抑制MDA-MB-453細胞系衍生的腫瘤異種移植（CDX）和患者衍生的異種移植（PDX）小鼠模型中的腫瘤生長，且具有劑量依賴性；
? PI3KCA激活突變經(jīng)常在AR TNBC中表達，HP518與PI3Kα 抑制劑阿培利司（Alpelisib）聯(lián)用可顯示出協(xié)同抗腫瘤活性。

CBP-8008是同宜醫(yī)藥基于Bi-XDC技術(shù)平臺開發(fā)的靶向降解泛Bet家族蛋白的全球首創(chuàng)新藥，用于治療三陰乳腺癌和轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌。其開創(chuàng)性地為PROTAC搭載了FRα/PSMA雙配體，有效改善PROTAC的細胞靶向性和腫瘤穿透能力，提高其成藥性。

臨床前研究進展：
CBP-8008的作用機制、安全性和有效性均已得到驗證。CBP-8008通過FRα/PSMA偶聯(lián)PROTAC，能夠利用UPS靶向降解泛Bet家族蛋白，并相應(yīng)下調(diào)c-Myc的表達。
? 在FRα/PSMA受體表達陽性的CDX/PDX模型中，CBP-8008在腫瘤組織中具有更高的濃度，顯著提高PROTAC的有效性；
? 尤其是在TNBC和mCRPC模型中，觀察到CBP-8008良好的抗腫瘤活性和安全性；
? 該研究為CBP-8008治療三陰乳腺癌和轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的臨床開發(fā)提供了科學(xué)依據(jù)。

BPI-585359是貝達藥業(yè)以KRAS為目標蛋白設(shè)計的PROTAC分子，在多個攜帶KRAS G12位點突變的細胞內(nèi)均可以高效的降解KRAS蛋白，并且能夠抑制腫瘤細胞的增殖，有望為攜帶KRAS 突變的患者帶來新的治療手段。

臨床前研究進展：
? 在G12D突變的腫瘤模型中，每周一次靜脈注射BPI-585359能夠完全地抑制腫瘤的生長，并且在腫瘤內(nèi)能夠有效地降解KRAS，從而抑制KRAS下游通路的激活；
? 在動物模型上也表現(xiàn)出良好的ADME性質(zhì)和安全性。

ATG-102是一款靶向LILRB4的兩個非重疊抗原表位用于治療單核細胞AML的新型LILRB4×CD3 T細胞銜接器。結(jié)構(gòu)包含兩個LILBR4表位和一個插入至一個LILBR4重鏈的鉸鏈區(qū)的抗CD3單鏈抗體（scFv）。LILRB4在M4/M5亞型急性髓細胞性白血病（AML）細胞上的表達使其成為了一個高潛力的治療靶點。

臨床前研究進展：
? 基于德琪醫(yī)藥自研T細胞銜接器（TCE）平臺AnTenGagerTM開發(fā)的TCE由于可通過與LILRB4受體的兩個特殊表位結(jié)合，誘導(dǎo)強效的T細胞以來的細胞毒性（TDCC），進而產(chǎn)生明細拿的體內(nèi)和體外抗腫瘤活性；
? 結(jié)合表位及親和力研究顯示，ATG-102可與靶點TAA表位及CD3構(gòu)象表位結(jié)合；
? T細胞結(jié)合及T細胞依賴性細胞毒性試驗顯示，ATG-102可實現(xiàn)較對照藥物更低的非特異性T細胞結(jié)合或激活，同時可誘導(dǎo)針對LILRB4+細胞的強效TDCC和更強的體內(nèi)抗AML活性。

2MW4691是一款A(yù)DCC增強型的靶向CCR8/CTLA-4的雙特異抗體。靶向CTLA-4具有強大的抗腫瘤作用，但由于強烈的副作用限制了臨床應(yīng)用。2MW4691保留CCR8高親和力以及弱化的CTLA-4結(jié)合和阻斷活性，特異清除腫瘤浸潤的Treg細胞。在外周，由于CTLA-4的表達豐度較低，2MW4691僅阻斷外周CD8+ T細胞上CTLA-4信號介導(dǎo)的免疫抑制作用。

臨床前研究進展：
? 在臨床前CCR8單轉(zhuǎn)基因動物模型、CTLA-4單轉(zhuǎn)基因動物模型以及雙轉(zhuǎn)基因動物模型上均展示出強大的抗腫瘤活性；
? 在靈長類動物中，展示出較好的代謝活性和安全性；
? 在hCTLA4人源化小鼠中，顯示出強大的抗腫瘤療效；
? 此外，在hCCR8/hCTLA-4雙敲入小鼠模型中，證實了2MW4691與其親本抗體相比在腫瘤抑制方面的優(yōu)勢；
? 在NHP研究中，2MW4691表現(xiàn)出良好的藥代動力學(xué)和安全性，對外周血T細胞的影響可以忽略不計。

GB218是一款GPRC5D-BCMA-CD3三特異性抗體，用于治療多發(fā)性骨髓瘤。GBD218可有效結(jié)合hBCMA（KD=0.4nM）和hGPRC5D（細胞結(jié)合EC50 ~ 2nM）。為了減少與TCEs 相關(guān)的CRS和其他潛在的AEs，使用了低親和力的抗CD3 Fab。

臨床前研究進展：
? 在基于細胞的功能測試中，GBD218對BCMA和GPRC5D不同表達水平的單陽性和雙陽性多發(fā)性骨髓瘤細胞株顯示出高效的細胞毒性；
? 在多發(fā)性骨髓瘤癌細胞存在或不存在的情況下，GBD218誘導(dǎo)的T細胞活化和細胞因子釋放能很好地平衡殺滅效果和CRS的低風(fēng)險；
? 重要研究結(jié)果表明，與替卡單抗、他卡單抗、替卡單抗和他卡單抗的組合等基準藥物相比，GBD218表現(xiàn)出更優(yōu)越的體外殺傷活性，這表明GBD218通過靶向BCMA和GPRC5D產(chǎn)生了協(xié)同效應(yīng)；
? 在異種移植模型中，GBD218顯示出卓越的抗腫瘤活性，表明GBD218作v為一種治療多發(fā)性骨髓瘤的藥物具有巨大潛力。

ABO210是一款基于艾博生物最新一代創(chuàng)新腫瘤疫苗骨架的mRNA治療性腫瘤疫苗。該腫瘤疫苗骨架包含了抗原處理增強結(jié)構(gòu)域，溶酶體運輸結(jié)構(gòu)域和抗原呈遞細胞（APC）激活刺激劑等元素，能夠增強I類和II類抗原呈遞和APC成熟，從而加強了腫瘤特異性T細胞反應(yīng)。

臨床前研究進展：
? 在臨床前早期和晚期腫瘤不同動物實驗?zāi)Ｐ椭校珹BO2101在顯示良好安全性的同時，均表現(xiàn)出比其他同類疫苗產(chǎn)品更強的特異性T細胞反應(yīng)及更好的腫瘤抑制作用；
? 在腫瘤預(yù)防和輔助治療模型中，ABO2101能夠在極低的劑量下阻止腫瘤的產(chǎn)生，預(yù)示該產(chǎn)品在臨床上巨大的癌癥預(yù)防及治療潛力。