2023年9月21日是第30個世界阿爾茨海默病日。

阿爾茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一種常見于老年人的神經(jīng)退行性疾病，其主要病理變化是大腦皮質(zhì)彌散性萎縮、神經(jīng)元內(nèi)原纖維纏結(jié)和神經(jīng)細胞間大量老年斑形成等，進行性認知障礙和記憶功能減退為其主要臨床癥狀^[1]。

誰都不愿意成為阿爾茨海默病患者，但他們可能就在我們周邊，可能就是親人，甚至，就是未來的你我。

上海“忘不了餐廳”，服務員都是阿爾茨海默病患者，現(xiàn)已歇業(yè)

雖然有如此高的患病率和極為不樂觀的患病率增長趨勢，全球AD 藥物研發(fā)失敗率卻高達 99.6%。相比人類尚未攻克的另一難題——癌癥，阿爾茨海默病藥物研發(fā)成功率僅是其 1/47^[3]。這一切，使阿爾茨海默癥成為不可忽視的公共健康問題。

與阿爾茨海默癥的患者一樣在與時間進行殘酷賽跑的，還有前仆后繼的科學家和跨國醫(yī)藥巨頭。

1906年11月3日，德國醫(yī)生愛羅斯·阿爾茨海默首次將阿爾茨海默病帶入公眾視野。此后100多年中，各路科學者、跨國藥企，如強生、輝瑞、渤健、羅氏等，不惜投入數(shù)百億美元，試圖在黑洞中尋得出路，在阿爾茨海默病藥物的研發(fā)上前仆后繼，又折戟不斷。

在過去20年研發(fā)歷程中，全球有146款治療阿爾茨海默病藥物進入臨床試驗“終點”，但僅4款成功走向市場。2018年美國藥物生產(chǎn)與研發(fā)協(xié)會數(shù)據(jù)顯示，2000-2017年，全球累計在AD治療藥物上的研發(fā)投入超過6000億美元，失敗的臨床藥物超過300種，失敗率高達99.6%。因此，阿爾茨海默癥領域被認為是“研發(fā)黑洞”。

FDA獲批上市的阿爾茨海默病藥物

千億阿爾茨海默癥藥物市場，也吸引了國內(nèi)藥企競相加入研發(fā)競爭序列。

中國在研的部分阿爾茨海默病新藥

早在2019年，國家藥品監(jiān)督管理局就有條件批準了綠谷制藥的甘露特鈉膠囊（GV-971，商品名：九期一）上市注冊申請，用于治療輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者的認知功能。這是我國第一款治療阿爾茨海默病的原創(chuàng)新藥。與上述靶向Aβ蛋白不同，九期一的作用機制是重塑腸道菌群，抑制腸道細菌氨基酸型神經(jīng)炎癥，從而抑制阿爾茨海默病^[6]。

據(jù)國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，AD相關的在冊登記的臨床試驗項目有153個，其中90個登記在冊的試驗項目已經(jīng)完成，30個項目正在招募中，23個項目尚未開始招募，4個項目主動終止，6個項目主動暫停^[7]。其中恒瑞醫(yī)藥、海正藥業(yè)、先聲藥業(yè)等藥企開發(fā)的AD新藥進展較快。

總體而言，國內(nèi)AD藥物研發(fā)雖然也有不少新靶點、新機制，但最快的產(chǎn)品尚處于臨床Ⅱ期，距離上市還有很長的路要走。

7月28日，賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院楊小魯教授團隊等在Science發(fā)表論文，發(fā)現(xiàn)一種編碼與tau產(chǎn)生相關的TRIM11蛋白質(zhì)的基因可抑制類似阿爾茨海默病的神經(jīng)退行性疾病動物模型的惡化，同時改善認知和運動能力。該研究還確定了TRIM11在去除導致神經(jīng)退行性疾病(如AD)的蛋白纏結(jié)中的關鍵作用^[12]。

阿爾茨海默病新藥研發(fā)史不僅是一部披荊斬棘的創(chuàng)新史，更是一部人類與阿爾茨海默病的抗爭史。美迪西作為國內(nèi)少有的一站式生物醫(yī)藥研發(fā)服務平臺，亦奮斗在這場沒有硝煙的抗爭中。針對AD，美迪西藥效部先進的CognitionWall Discrimination learning記憶功能跟蹤測試系統(tǒng)，24h的不間斷跟蹤測試，可以有效的判斷出尚處于疾病早期階段的阿爾茨海默癥的轉(zhuǎn)基因小鼠的記憶功能改變，并且排除了Morris水迷宮應激干擾和短時間測試的劣勢。

“立防立治，無問早晚（never too early，never too late）”， 是由中國老年保健協(xié)會阿爾茨海默病分會（adc）發(fā)布的2023年世界阿爾茨海默病月主題，聚焦于認知障礙危險因素篩查與干預、聚焦于降低危險因素在未病先防、既病防變、瘥后防復中的積極意義。我們呼吁社會大眾科學應對阿爾茨海默病，集結(jié)全社會力量開發(fā)更多、更好的藥物，給天下老人一個健康、安詳?shù)耐砟辏屓祟惗伎梢灾腔鄣乩先ィ?/span>