【云回顧】腫瘤免疫發(fā)展編年史

2020-05-19

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腫瘤免疫療法在當(dāng)下腫瘤治療領(lǐng)域較有發(fā)展前景，本文章梳理了腫瘤免疫療法的發(fā)展進(jìn)程和里程碑事件。其中，藍(lán)色部分側(cè)重腫瘤免疫學(xué)的理論與實(shí)踐發(fā)展，灰色部分側(cè)重癌癥療法的進(jìn)展。美迪西以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)力，大力發(fā)展腫瘤免疫藥效評(píng)價(jià)研究平臺(tái)

1860-1930

1863 Rudolph Virchow 鑒定出了腫瘤組織中的的白細(xì)胞，第一次把炎癥和癌癥聯(lián)系在一起。他提出假說(shuō)，認(rèn)為癌癥是由嚴(yán)重的組織炎癥引起的。

1893 William Bradly Coley 在感染鏈球菌的病人發(fā)現(xiàn)腫瘤抑制的啟發(fā)下，他向1000多名腫瘤病人注射了Coley毒素，即細(xì)菌和細(xì)菌產(chǎn)物的混合物，取得了顯著的成果；這個(gè)理論推動(dòng)了相關(guān)研究，來(lái)探究借助免疫系統(tǒng)的力量來(lái)對(duì)抗癌癥。

1896 發(fā)現(xiàn)放射性療法治療腫瘤療效樂(lè)觀

1909 Paul Ehrlich提出免疫系統(tǒng)可以抑制腫瘤的形成，這一理論也被稱(chēng)為"免疫監(jiān)控"假說(shuō)。

1921 免疫浸潤(rùn)的預(yù)后價(jià)值腫瘤部位附近淋巴系統(tǒng)完備發(fā)達(dá)的患者比淋巴系統(tǒng)薄弱的患者預(yù)后較好。

1930-1990

1932 Dukes 提出癌癥分期，簡(jiǎn)單易行且對(duì)預(yù)后有一定的指導(dǎo)意義。

1942 化療的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用

1957 Isaacs and Lindenmann 發(fā)現(xiàn)了IFN干擾素，1986年時(shí)IFNα的使用獲得FDA批準(zhǔn)。

1990-1995

1991 首個(gè)腫瘤（惡性黑色素瘤）相關(guān)的特異性抗原MAGE-1被克隆表達(dá)，是腫瘤特異性免疫療法的重要里程碑。

1992 免疫抑制分子PD-1被克隆

1992 Isaacs and Lindenmann 發(fā)現(xiàn)了IFN干擾素，1986年時(shí)IFNα的使用獲得FDA批準(zhǔn)。

1995-2000

1996 CTLA-4免疫球蛋白在抗腫瘤治療中的作用被發(fā)現(xiàn)

1997 FDA批準(zhǔn)了CD20抗體利妥單抗上市

2000-2005

2001 開(kāi)始運(yùn)用靶向療法治療腫瘤

2001 在小鼠試驗(yàn)中證實(shí)免疫監(jiān)控理論

2002 抗PD-1/PD-L1藥物用來(lái)對(duì)抗腫瘤

2005-2010

2006 腫瘤微環(huán)境的評(píng)分和證據(jù)證實(shí)TNM分期與T細(xì)胞相關(guān)

2006 認(rèn)識(shí)人體免疫微環(huán)境的概念

2007 Isaacs and Lindenmann 發(fā)現(xiàn)了IFN干擾素，1986年時(shí)IFNα的使用獲得FDA批準(zhǔn)。

2010 前列腺癌DC疫苗被FDA批準(zhǔn)上市

2010-2012

2011 第一個(gè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑CTLA4藥物被FDA批準(zhǔn)用來(lái)治療黑色素瘤

2012 小鼠基因編輯治療的發(fā)展

2012-2014

2013 人體免疫圖譜

2013 FDA批準(zhǔn)抗PD-1藥物用于治療肺癌

2013 被Science認(rèn)定為免疫療法具有突破性進(jìn)展的一年

2014 CD19-CD3雙特異性抗體（Blinatumomab）用于急性淋巴細(xì)胞性白血病

2014-2016

2015 抗PD-1藥物被FDA認(rèn)可為治療肺癌的一線(xiàn)藥物

2015 FDA批準(zhǔn)溶瘤病毒T-VEC用于治療黑色素瘤病人

2016 MAGE-3疫苗研發(fā)在大規(guī)模的臨床III期試驗(yàn)中宣布失敗

2016 與免疫相關(guān)的腫瘤轉(zhuǎn)移擴(kuò)散

2016-2020

2017 FDA批準(zhǔn)首款Car-T細(xì)胞藥物用于治療25歲以下復(fù)發(fā)性或難治性B-細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病患者

2018 基于免疫的腫瘤進(jìn)化

2018 建立了國(guó)際公認(rèn)的免疫評(píng)分類(lèi)別

2019 截止到2019，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)43個(gè)腫瘤免疫療法的免疫檢查點(diǎn)

04月23日，美迪西藥理部高級(jí)主任胡哲一博士在云講堂分享了腫瘤免疫療法的發(fā)展歷程，并運(yùn)用豐富的圖文介紹了流式細(xì)胞術(shù)在腫瘤藥效評(píng)價(jià)的真實(shí)案例。請(qǐng)點(diǎn)擊文末“閱讀原文”，即可觀看當(dāng)日完整精彩直播回放！

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關(guān)于美迪西

美迪西（股票代碼：688202）是一家藥物研發(fā)外包服務(wù)公司(CRO)。成立于2004年2月2日，公司走過(guò)16個(gè)年頭，在上海建立了一家集化合物合成、化合物活性篩選、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、藥效學(xué)評(píng)價(jià)、藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)、毒理學(xué)評(píng)價(jià)、制劑研究和新藥注冊(cè)為一體的符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的綜合技術(shù)服務(wù)平臺(tái)，并得到了國(guó)際藥品管理部門(mén)的認(rèn)可。美迪西普亞的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施獲得AAALAC（國(guó)際動(dòng)物評(píng)估與認(rèn)證協(xié)會(huì)）認(rèn)證和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局NMPA GLP證書(shū)，并已達(dá)到美國(guó)食品藥品管理局GLP標(biāo)準(zhǔn)。

美迪西擁有豐富的全球合作經(jīng)驗(yàn)，2015年以來(lái)，美迪西在全球服務(wù)超過(guò)500家活躍客戶(hù)，已為武田制藥、強(qiáng)生制藥、葛蘭素史克、羅氏制藥等多家全球性制藥公司及恒瑞醫(yī)藥、揚(yáng)子江藥業(yè)、石藥集團(tuán)、華海藥業(yè)、眾生藥業(yè)等國(guó)內(nèi)外知名客戶(hù)提供研發(fā)外包服務(wù)。

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流式細(xì)胞術(shù)IFN干擾素 CTLA-4 CD20抗體