中國疼痛周9月24日，國家藥監局藥品審評中心(CDE)網站最新公示，上海恒瑞醫藥有限公司/山東盛迪醫藥有限公司的1類新藥HRS-2129片臨床申請獲受理，擬用于急性鎮痛適應癥。

9月2日，海博為藥業宣布其自主研發得Nav1.8抑制劑HBW-004285已完成一期臨床研究，顯示出巨大的開發價值，即將開始二期臨床試驗。

7月30日，Vertex宣布FDA已經受理Nav1.8抑制劑VX-548(Suzetrigine)的上市申請，并授予優先審評資格，用于治療中至重度急性鎮痛。

7月4日，綠葉制藥發布公告稱，公司鎮痛領域新藥米美欣(羥考酮納洛酮緩釋片)獲批上市，適用于成人需阿片類鎮痛藥才能充分控制的重度疼痛(癌痛和非癌痛)。

近期，一系列關于鎮痛藥物研發的新進展，尤其是Nav1.8抑制劑的突破性成果，為鎮痛管理領域帶來了前所未有的曙光。

頭痛、神經痛、骨關節痛、軟組織疼痛、癌性疼痛、痛經、慢性盆腔痛……這些疼痛是否曾讓你痛苦不堪，夜不能寐？每年10月的第三個周一，被國際疼痛學會（IASP）定為“世界鎮痛日”，而我國則將這一周定為“中國鎮痛周”，旨在讓人們全面認識疼痛，正確對待疼痛。

圖源：央視新聞

國際疼痛學會將鎮痛定義為：鎮痛是一種與實際或潛在的組織損傷相關的不愉快的感覺和情緒情感體驗，或與此相似的經歷。世界疼痛大會將疼痛確認為繼呼吸、脈搏、體溫和血壓之后的“人類第5大生命指征”。

3億疼痛患者，千億鎮痛市場大有可為

據IASP統計，全世界1/5的人經歷過慢性鎮痛，據《中國鎮痛醫學發展報告（2020）》，中國慢性鎮痛患者已超3億，且每年以1000萬至2000萬人的速度快速增長。鎮痛已成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后第三大健康問題，嚴重影響人們的生命健康和生活質量。

人體常見疼痛部位 圖源：知乎

臨床數據顯示，接近20%的慢性鎮痛患者6個月內因鎮痛治療產生的個體費用超過5000元。智研咨詢數據顯示，2022年全球鎮痛藥行業市場規模約為911.4億美元，中國鎮痛藥行業市場規模約為1226.0億元。預計未來十年，我國將成為全球最大、增速最快的鎮痛治療市場。

常見鎮痛藥物分類，圖源：常旸基金

目前常用的止痛藥可以分為三類：解熱鎮痛藥、阿片類鎮痛藥、解痙止痛藥。非甾體抗炎藥雖然使用安全性好，鎮痛效果卻較弱，且適用的范圍有限；嗎啡、羥嗎啡酮等阿片類藥物止痛效果更好，適用范圍廣，但普遍存在成癮性問題，且藥物濫用嚴重，尤其在美國市場，美國國會聯合經濟委員會2022年發表報告指出，濫用阿片類藥物給美國造成近1.5萬億美元損失，約占當年國內生產總值的7%。因此，開發新型鎮痛藥，打破非甾體抗炎藥與阿片類鎮痛藥的市場格局，已成為鎮痛藥物研發需要共同探索的前沿科學問題，Nav1.8抑制劑就是破局者之一。

新一代NaV1.8抑制劑研發競賽加速中

在哺乳動物體內，存在9種鈉電壓門控通道（NaV1.1至NaV1.9）的亞型，它們在可興奮細胞中以組織特異性的方式進行表達。其中，Nav1.8是傷害感受神經元上特有的、對河豚毒素不敏感的鈉通道，關鍵參與鎮痛信號的傳導。它在外界傷害刺激下激活，促進鈉離子內流，引發動作電位，傳遞鎮痛信息至中樞系統。Nav1.8抑制劑則通過特異性阻斷此通道，有效抑制鎮痛信號，實現鎮痛。

與傳統藥物比，其優勢在于：主要作用于外周，避免中樞副作用如成癮性；且鎮痛作用精準高效，減少對非鎮痛生理功能的干擾。

Nav1.1-Nav1.9表達部位 圖源：https://www.dxy.cn/bbs/newweb/pc/post/48738147

在鎮痛領域，新一代NaV1.8抑制劑的研發正掀起一場革命性的變革，多家制藥企業競相角逐，以期在這一前沿科技領域取得突破。目前，Vertex Pharmaceuticals以其領先的NaV1.8抑制劑VX-548（Suzetrigine）占據了市場的制高點。VX-548已經獲得美國FDA的優先審評資格。精準的市場定位和前瞻性的戰略布局，使得VX-548有望在未來成為治療急性鎮痛和多種慢性鎮痛的重要藥物。

已知Nav1.8抑制劑的結構 圖源：https://mp.weixin.qq.com/s/v2gBSOptOvkFA8IoUB_Svw

在國內，海博為藥業、恒瑞醫藥、濟煜醫藥等企業也在NaV1.8抑制劑領域取得了顯著進展。海博為HBW-004285（即將進入Ⅱ期臨床）憑借其高選擇性和優異的藥代動力學特性，在臨床前研究中表現突出（美迪西為該藥提供了藥代、安評研發服務）。

Nav1.8抑制劑的作用機制 圖源：海博為官網

恒瑞醫藥HRS4800（Ⅱ期臨床）是目前國內進展比較快的Nav1.8抑制劑，其針對急性鎮痛和牙科手術后鎮痛等適應癥的臨床試驗正在進行中；濟煜醫藥JMKX000623（Ⅰ期臨床）顯示了較好的透膜特性及代謝穩定性，同時體外安全性和耐受性數據也表現優異，已實現海外授權；費米子FZ008-145是一種高選擇性第二代Nav1.8抑制劑，已獨家授權健康元鎮痛新藥FZ008-145大中華區權益……

此外，還有一些藥企正密切關注NaV1.8抑制劑研發，通過技術創新和合作提升競爭力。可以預見的是，隨著更多臨床數據的公布和監管機構的審批進展，NaV1.8抑制劑的市場競爭將愈發激烈。

美迪西鎮痛藥效評價模型，加速賦能鎮痛藥物研發

在鎮痛藥物研發的過程中，高效、準確的藥效評價模型至關重要。美迪西作為一站式生物醫藥臨床前研發服務平臺，已經建立了涵蓋急性鎮痛、炎癥性鎮痛和神經性鎮痛的多種鎮痛模型，并開發了多種誘導與臨床鎮痛綜合征相關的各種鎮痛表型的常用方法，以及評估鎮痛的主要行為測試方法。這些模型經過嚴格驗證，能夠有效地測試候選藥物的療效和安全性。此外，美迪西還可以為鎮痛藥物提供一站式生物醫藥臨床前研發服務，為鎮痛藥物的研發提供了強有力的支持。

隨著Nav1.8抑制劑技術的不斷成熟和臨床數據的逐步積累，鎮痛領域的市場競爭將更加激烈。美迪西將依托高效的鎮痛藥效評價模型、豐富的研發經驗以及一站式生物醫藥臨床前研發服務平臺，賦能全球藥企研發Nav1.8抑制劑等新型鎮痛藥物，為鎮痛患者帶來更加安全、有效的治療選擇。

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