1893年，美國(guó)紐約骨科醫(yī)生William Coley意外發(fā)現(xiàn)術(shù)后化膿性鏈球菌感染使肉瘤患者腫瘤消退，揭開了免疫療法的序幕。歷經(jīng)無(wú)數(shù)探索，免疫治療雖為人類抗癌史添加了一個(gè)又一個(gè)的里程碑成果，但這場(chǎng)馬拉松遠(yuǎn)未到達(dá)終點(diǎn)。2018年，在國(guó)內(nèi)醫(yī)藥制度和投資環(huán)境大變革的時(shí)代之下，董欣博士堅(jiān)信免疫療法將掀起一場(chǎng)新革命，為生命帶來(lái)無(wú)限可能。董欣博士創(chuàng)立了蘇州邏晟生物醫(yī)藥有限公司（NeologicsBioscience，以下簡(jiǎn)稱“邏晟生物”），立足創(chuàng)新，并致力于抗腫瘤及炎癥的免疫調(diào)控機(jī)制開發(fā)“全球新”的研發(fā)管線。今年5月，邏晟生物首款新藥NB002 IND申請(qǐng)獲FDA臨床許可，成功邁出走向國(guó)際化的關(guān)鍵一步。

▲邏晟生物

作為一家成立不足5年的創(chuàng)新藥企，邏晟生物爭(zhēng)鳴激戰(zhàn)正酣的腫瘤免疫治療領(lǐng)域，底氣何來(lái)？又將如何建立和鞏固自己的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)？當(dāng)下腫瘤免疫治療領(lǐng)域面臨哪些挑戰(zhàn)？未來(lái)會(huì)迎來(lái)哪些變革性療法？為此，上海美迪西生物醫(yī)藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“美迪西”）專訪董欣博士，一窺他在免疫治療領(lǐng)域的深知灼見(jiàn)，“取經(jīng)”身處新藥時(shí)代的成長(zhǎng)之道。

蘇州園區(qū)創(chuàng)業(yè)領(lǐng)軍人才，畢業(yè)于四川大學(xué), 并分別獲得中國(guó)科技大學(xué)和德國(guó)慕尼黑大學(xué)生物化學(xué)碩士及博士學(xué)位，之后在匹茲堡大學(xué)癌癥中心，UCSD霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所從事樹突狀細(xì)胞抗原呈遞, 腫瘤免疫及自身免疫方面博士后研究。先后在UCLA醫(yī)學(xué)院風(fēng)濕系及LIAI擔(dān)任助理教授，進(jìn)入工業(yè)界后, 曾在PaxVax，Biogen-Idec的 BI3創(chuàng)新孵化中心、中美冠科、銀河生物任職。曾經(jīng)在中、美兩國(guó)參與創(chuàng)業(yè), 包括PersImmune、馴鹿醫(yī)療等。

▲邏晟生物辦公室一角

Q1 美迪西：董欣博士，祝賀邏晟生物NB002 IND申請(qǐng)獲FDA批準(zhǔn)！請(qǐng)介紹下這款新藥有何特別之處和治療潛力？

董欣博士：NB002是一種針對(duì)TIM-3獨(dú)特表位的單克隆治療抗體，具有顯著的單藥抗腫瘤的效果，它能顯著激活T和NK細(xì)胞活性，并增強(qiáng)其對(duì)抗腫瘤的能力。通過(guò)晶體結(jié)構(gòu)，NB002可以與TIM3特定表位，例如82位絡(luò)氨酸作用，其功能突變表型導(dǎo)致某些家族遺傳性白血病患者免疫功能過(guò)強(qiáng)，尤其是炎癥小體的活化。特別的是，NB002還能恢復(fù)DC的抗原成粒細(xì)胞的反應(yīng)能力，有效增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的殺傷作用，使得“冷”腫瘤變?yōu)椤盁帷蹦[瘤。

在這里，也特別感謝美迪西的支持。在臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，由于鼠和猴沒(méi)有NB002特異結(jié)合的TIM-3表位，美迪西建立了轉(zhuǎn)基因小鼠毒理試驗(yàn)的模型，助力邏晟生物的NB002順利獲得了FDA的臨床許可。

Q2 美迪西：展望未來(lái)幾年，邏晟生物在研管線會(huì)迎來(lái)哪些里程碑進(jìn)展？

▲邏晟生物研發(fā)實(shí)驗(yàn)室

董欣博士：邏晟生物一直以來(lái)堅(jiān)持的定位就是追求差異化，希望能夠在國(guó)際上保持領(lǐng)先。我們希望NB002 Ⅰ期臨床試驗(yàn)?zāi)軌蛘故境雠c臨床前研究相符的有效性和新作用機(jī)制。未來(lái)，邏晟生物計(jì)劃獲得2-3個(gè)項(xiàng)目的IND批準(zhǔn)，進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

從布局上來(lái)說(shuō)，對(duì)于相對(duì)成熟的靶點(diǎn)，我們追求在老的靶點(diǎn)中尋求新的作用機(jī)制，達(dá)到單藥治療有效，比如NB002管線是相對(duì)比較熱門的TIM-3；在全新靶點(diǎn)上，我們團(tuán)隊(duì)根據(jù)對(duì)于靶點(diǎn)生物學(xué)和疾病生物學(xué)的理解，通過(guò)靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)和功能驗(yàn)證平臺(tái)Tier-A做驗(yàn)證，積極探索一些尚未成藥或缺乏臨床數(shù)據(jù)的新靶點(diǎn)，追求First-in-Class藥物。

最近，BioWorld Science專門報(bào)道了我們NB003項(xiàng)目的臨床前數(shù)據(jù)，這表明國(guó)際上對(duì)我們的研究方向是持認(rèn)可態(tài)度的。希望我們邏晟生物能夠探索出一條適合中國(guó)Biotech的發(fā)展道路，賦予老靶點(diǎn)新機(jī)制，探索新靶點(diǎn)新希望，持續(xù)保持高標(biāo)準(zhǔn)的研發(fā)和嚴(yán)格的臨床實(shí)踐，能在國(guó)際上占據(jù)領(lǐng)先地位。

Q3 美迪西：在免疫治療領(lǐng)域，邏晟生物的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在哪些方面？

董欣博士：在人才方面，我們的團(tuán)隊(duì)在腫瘤生物學(xué)和免疫生物學(xué)領(lǐng)域擁有豐富經(jīng)驗(yàn)。比如研發(fā)副總張博士是腫瘤生物學(xué)領(lǐng)域的專家，他從事的第一份工作就是IL-33/ST-2通路對(duì)于肝癌轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究，后來(lái)在MD Anderson做轉(zhuǎn)化研究，在腫瘤免疫和腫瘤微生物等領(lǐng)域的發(fā)現(xiàn)達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平；美國(guó)加州圣地亞哥分公司的Bishnu博士，在諾華和Pharmacyclics深耕免疫藥物很多年，成功領(lǐng)導(dǎo)了Pharmacyclics的BTK 臨床前的開發(fā)；我們的科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)（Scientific Advisor Board）MD Anderson的Florencia McAllister有著20年的臨床轉(zhuǎn)化經(jīng)驗(yàn)；UCLA的原病理系主任Jon Braun有幾十年的腫瘤和腫瘤免疫研究經(jīng)驗(yàn)。此外，我作為研發(fā)團(tuán)隊(duì)的一員，專注于腫瘤免疫及自身免疫研究已有20年之久。整個(gè)研發(fā)團(tuán)隊(duì)在靶點(diǎn)生物學(xué)和疾病生物學(xué)轉(zhuǎn)化方面經(jīng)驗(yàn)豐富多元，這是邏晟生物的核心競(jìng)爭(zhēng)力之一。

▲邏晟生物研發(fā)實(shí)驗(yàn)室

在技術(shù)平臺(tái)方面，我們建立了免疫調(diào)節(jié)靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)和功能驗(yàn)證平臺(tái)Tier-A，用于靶點(diǎn)驗(yàn)證和新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)。鑒于腫瘤免疫所需的組織和細(xì)胞與以往的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)不同，早期我們的藥物篩選工作在單細(xì)胞進(jìn)行。但目前我們涉及的腫瘤細(xì)胞和免疫系統(tǒng)之間的相互關(guān)系是更加復(fù)雜的，可能涉及到混合細(xì)胞、3D結(jié)構(gòu)以及類器官等。因此，我們對(duì)于控制各個(gè)系統(tǒng)之間的動(dòng)態(tài)和立體關(guān)系要求較高。報(bào)告基因的選擇以及不同免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞共培養(yǎng)的時(shí)候遇到的挑戰(zhàn)，使得整個(gè)平臺(tái)優(yōu)化到能夠高通量的篩選出具有功能的抗體。我們?cè)谠缙诤Y選過(guò)程中非常看重的是生物學(xué)的功能，而不僅僅是一個(gè)篩選抗體的工具，這對(duì)于我們后續(xù)的研究至關(guān)重要。

Q4 美迪西：在熱門靶點(diǎn)扎堆、同質(zhì)化嚴(yán)重的當(dāng)下，邏晟生物是如何跳出創(chuàng)新的同質(zhì)化，布局FIC、BIC管線的？
董欣博士：首先，在早期立項(xiàng)上，我們會(huì)有深入的研究，會(huì)根據(jù)團(tuán)隊(duì)成員的研究背景、市場(chǎng)的應(yīng)用前景，特別是臨床的真實(shí)需求來(lái)立項(xiàng)；其次，在項(xiàng)目的推進(jìn)中遇到的各個(gè)重要節(jié)點(diǎn)，我們要具備快速?zèng)Q策的能力，要及時(shí)止損差異性不夠大、進(jìn)度落后、沒(méi)有優(yōu)勢(shì)的項(xiàng)目。最后，我們還會(huì)根據(jù)市場(chǎng)需求、臨床需求等，以及從工業(yè)開發(fā)的角度等對(duì)于項(xiàng)目及時(shí)的進(jìn)行取舍，盡可能減少同質(zhì)化，保證領(lǐng)先的競(jìng)爭(zhēng)力。

▲邏晟生物研發(fā)實(shí)驗(yàn)室

Q5 美迪西：您認(rèn)為目前腫瘤免疫治療面臨哪些關(guān)鍵挑戰(zhàn)？如何積極應(yīng)對(duì)？

董欣博士：自從CTLA-4和PD-1等革命性的免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物批準(zhǔn)以來(lái)，腫瘤免疫研發(fā)發(fā)展迅猛，但最近幾年這個(gè)領(lǐng)域的新進(jìn)展相對(duì)較少，這是任何領(lǐng)域和技術(shù)發(fā)展都可能會(huì)經(jīng)歷的起伏階段。我認(rèn)為，當(dāng)前市場(chǎng)雖然處于低谷時(shí)期，但給我們提供了可以沉下心來(lái)總結(jié)早期成功經(jīng)驗(yàn)和存在問(wèn)題的機(jī)會(huì)。

目前，腫瘤免疫治療主要面臨兩大關(guān)鍵挑戰(zhàn)。一是腫瘤免疫的新靶點(diǎn)和新產(chǎn)品單藥治療的有效性大多存在一些缺陷，這可能是由于早期項(xiàng)目或產(chǎn)品的篩選不足造成的。二是臨床未滿足的需求是動(dòng)態(tài)變化的，PD-1和PD-L1的適應(yīng)癥已經(jīng)轉(zhuǎn)移到一線治療，僅通過(guò)簡(jiǎn)單地恢復(fù)T細(xì)胞已無(wú)法產(chǎn)生明顯差異化，面對(duì)的可能是患者免疫系統(tǒng)衰竭修復(fù)無(wú)效或缺乏獲得性免疫的情況，這就導(dǎo)致新藥研發(fā)的難度和挑戰(zhàn)不斷增加。

所以說(shuō)我們解決的問(wèn)題，一個(gè)是提高單藥治療的有效性，另一個(gè)是探索新的作用機(jī)制；同時(shí)我們要精準(zhǔn)地找出有合適適應(yīng)癥的病人人群，預(yù)測(cè)腫瘤的變化，走在它們前面。

▲邏晟生物辦公室

Q6 美迪西：全球化時(shí)代是合作與共存的時(shí)代。您如何看待生物醫(yī)藥行業(yè)中的合作？

董欣博士：合作在任何行業(yè)中都是必要且永遠(yuǎn)存在的，對(duì)于像我們這樣的小型Biotech公司合作互補(bǔ)更是重要。每個(gè)公司都有自己的優(yōu)勢(shì)和專長(zhǎng)，邏晟生物的優(yōu)勢(shì)是在早期靶點(diǎn)的生物學(xué)和疾病生物學(xué)方面具有深厚的理解和經(jīng)驗(yàn)。然而，在毒理試驗(yàn)、CMC和臨床開發(fā)等方面可能相對(duì)不完善。針對(duì)這些方面，我們會(huì)選擇與像美迪西這樣的CRO公司合作。此外，在產(chǎn)品或臨床開發(fā)策略方面，我們也會(huì)與大型藥企進(jìn)行合作，以完善商業(yè)化、藥物適應(yīng)癥和市場(chǎng)信息等。通過(guò)合作，我們可以達(dá)到產(chǎn)業(yè)鏈資源的最佳優(yōu)化配置，提高新藥研發(fā)的效率、質(zhì)量以及成功率，實(shí)現(xiàn)共贏。

▲邏晟生物研發(fā)實(shí)驗(yàn)室

Q7 美迪西：董博士，您在海內(nèi)外都有學(xué)術(shù)、管理、創(chuàng)業(yè)的成功經(jīng)驗(yàn)，履歷豐富多元。對(duì)于當(dāng)下醫(yī)藥人踏上自我成長(zhǎng)增值之路，您有何建議？

董欣博士：在我回國(guó)的十余年里，生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展蓬勃，但人才緊缺問(wèn)題依然存在。在快速發(fā)展的生物醫(yī)藥行業(yè)，許多年輕人迅速積累了一些技術(shù)或管理上的經(jīng)歷，快速成長(zhǎng)，但我們也謹(jǐn)記“欲速則不達(dá)”。經(jīng)歷，只有通過(guò)深刻的反思、時(shí)間的沉淀才能成為經(jīng)驗(yàn)。目前行業(yè)正從前幾年的喧噪激進(jìn)進(jìn)入反思調(diào)整的重要時(shí)刻，年輕人可更多的關(guān)注自身成長(zhǎng)與創(chuàng)業(yè)公司需求之間的關(guān)系。

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的周期較長(zhǎng)，對(duì)技術(shù)背景的需求也持續(xù)提高。年輕人不僅需要熟悉產(chǎn)業(yè)鏈的各個(gè)環(huán)節(jié)，還需要在自己熟悉或擅長(zhǎng)的領(lǐng)域上有更多的積累。因此，在當(dāng)前這個(gè)發(fā)展周期中，我建議年輕人應(yīng)該沉下心來(lái)，多積累經(jīng)驗(yàn)，完善自身的不足之處。

最后，董欣博士表示，從事生物醫(yī)藥行業(yè)對(duì)每一位同仁來(lái)說(shuō)意義重大，希望每個(gè)人都能夠?qū)さ米钣幸饬x和價(jià)值的事情，并能堅(jiān)定不移地朝著這個(gè)目標(biāo)努力前進(jìn)。

關(guān)于邏晟生物

蘇州邏晟生物醫(yī)藥有限公司成立于2018年，是一家創(chuàng)新型國(guó)際化生物醫(yī)藥企業(yè)，專注于免疫調(diào)節(jié)生物制劑的臨床前階段，疾病領(lǐng)域包括癌癥、自身免疫和炎癥。公司致力于真正的 BIC（Best in Class）和 FIC（First in Class）生物免疫療法的創(chuàng)新，整合了強(qiáng)大的計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)挖掘、分析和表型目標(biāo)驗(yàn)證系統(tǒng)，以確保管道的可持續(xù)發(fā)展。公司已建立免疫調(diào)節(jié)靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)和功能驗(yàn)證平臺(tái)Tier-A，可以篩選并驗(yàn)證多個(gè)全球新癌癥免疫靶點(diǎn)。目前已有一個(gè)項(xiàng)目獲得FDA臨床許可，5 個(gè)處于早期發(fā)現(xiàn)階段的候選藥物。公司有元禾原點(diǎn)、凱風(fēng)創(chuàng)投、涌鏵投資、驪宸投資等知名專業(yè)VC的大力支持，獲得了 1億多元人民幣的 pre-A 輪融資，并在美國(guó)圣地亞哥設(shè)立了研發(fā)中心。

關(guān)于美迪西

美迪西（股票代碼：688202.SH）成立于2004年，總部位于上海，致力于為全球制藥企業(yè)、研究機(jī)構(gòu)及科研工作者提供全方位的臨床前新藥研究服務(wù)。美迪西的一站式綜合服務(wù)以強(qiáng)有力的項(xiàng)目管理和更高效、高性價(jià)比的研發(fā)服務(wù)助力客戶加速新藥研發(fā)進(jìn)程，服務(wù)涵蓋醫(yī)藥臨床前新藥研究的全過(guò)程，包括藥物發(fā)現(xiàn)、藥學(xué)研究及臨床前研究。至2022末，美迪西已為全球超1840家客戶提供藥物研發(fā)服務(wù)，參與研發(fā)完成的新藥及仿制藥項(xiàng)目已有330件IND獲批臨床，與國(guó)內(nèi)外優(yōu)質(zhì)客戶共同成長(zhǎng)。美迪西將繼續(xù)立足全球視野，聚力中國(guó)創(chuàng)新，為人類健康貢獻(xiàn)力量！