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人源腫瘤細胞系異種移植(CDX)模型是一種重要的癌癥研究工具,可以通過皮下、靜脈或者原位的方式接種至小鼠或大鼠從而構建。CDX模型已被廣泛應用于腫瘤的轉移性進展、基因演變和治療藥物反應等研究。
美迪西藥效部在腫瘤藥物研發的道路上持續創新,建立起一套完善的藥效評價體系,涵蓋了約410個腫瘤藥效評價模型,包括PDX模型、同種腫瘤移植模型、異種腫瘤移植模型、人源化腫瘤移植模型,以及腫瘤多藥耐藥模型等。這些模型不僅為美迪西研發團隊提供了強大的技術支持,更賦能了多款ADC、抗體、細胞療法以及PROTAC、分子膠等小分子靶向藥物成功獲批臨床,為腫瘤治療領域帶來了革命性的突破。
為了更好地研究了解不同類型藥物耐藥機理,并制定相應的應對策略,開發新型抗癌藥物與療法,耐藥模型的開發構建顯得至關重要。在美迪西,目前我們采用藥物沖擊誘導的方式,針對赫賽汀(Herceptin)、奧希替尼(Osimertinib)、阿貝西利(Abemaciclib)和索托拉西布(Sotorasib)這四款抗癌藥物構建了相應的耐藥模型。
在腫瘤耐藥模型的構建策略上,我們采用對體外細胞給予藥物暴露沖擊誘導的方式,來模擬臨床病人接受治療后的獲得性耐藥產生過程。我們結合了脈沖式(Pulsed)與連續式(Continuous)給藥沖擊方式。在成功構建體外耐藥細胞系后,我們進一步在免疫缺陷小鼠身上構建耐藥細胞系的移植瘤模型,研究評價成瘤情況以及其對受試藥物的耐受表現。