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美迪西請回答為您講解“脫靶風險的研究流程”。
關于脫靶風險的研究流程可以分為以下幾個步驟：
首先需要查數據庫，確認mRNA上siRNA結合位點的保守性，最好所有種族人群都是100%保守。
然后可以利用生物信息學，基于序列同源性篩查人類轉錄組。除了靶mRNA之外，還有沒有其他mRNA能夠和siRNA或其反義鏈結合，尤其需要注意有沒有管家基因能夠結合。
接下來可以在體外，比如用Hep3b細胞采用定量PCR方法確認siRNA是否會影響其他mRNA的表達水平,需要注意所選用的細胞可能不能全部表達所有可疑mRNA。
最后可以在后續非臨床藥效學和毒性研究中看哪些異常是脫靶效應。
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