醫(yī)藥市場的繁榮需要強有力的研發(fā)支撐，這是內(nèi)在動力。縱觀全球研發(fā)強度前10位的公司，研發(fā)投入占比均在10%以上，研發(fā)投入的轉(zhuǎn)化成果便是源源不斷的新藥問世。
2015年，F(xiàn)DA共批準了45個新藥，包括33個新分子實體（NME）和12個生物制品許可申請（BLA），這一數(shù)字高于2014年的41個和2013年的27個，創(chuàng)下近十年來新藥批準數(shù)量的新高。
其中，腫瘤治療領域有14個藥物獲得批準，由此成為獲批藥物最多的治療領域。諾華2015年共獲批4個藥物，成為收獲最多的制藥企業(yè)。獲批新藥數(shù)量龐大對制藥企業(yè)來說是個好兆頭，其中也包括那些發(fā)明和研制多種藥物的小型生物技術公司。
根據(jù)FDA官網(wǎng)信息，2015財年FDA的新分子實體（NME）首輪獲批率保持歷史性高位。新藥申請（NDA）和生物制品許可申請（BLA）的整體首次行動獲批率為95%，優(yōu)先審評NDA/BLA申請的首次行動獲批率為93%，標準NDA/BLA的首次行動獲批率為100%。在完成處方藥生產(chǎn)商付費法案（PDUFA）規(guī)定的目標方面，2015年FDA繼續(xù)完成或超越該法案規(guī)定的幾乎所有申請審評目標。FDA新藥辦公室在編人員在維持小幅增長，確保審評工作的正常開展，在2013財年初為916位全職雇員，2016財年初增加到1014位，但仍低于目前授權(quán)限額1067位全職雇員。

勾畫新藥研發(fā)新版圖

2015年FDA批準的抗腫瘤、心血管、抗感染三大類新藥分別有14個、6個和2個。
新藥的突破點源自尋找高度未滿足需求的領域?？鼓[瘤、抗感染、心血管是近年來的熱點領域。2015年FDA批準的新藥中，有14個抗腫瘤藥和6個心血管藥，都是大類藥物。
抗腫瘤藥，尤其是抗腫瘤的罕見病用藥被業(yè)界追逐，預計到2020年，腫瘤藥物將增長到1531億美元，復合增長率達到11.6%。2015年FDA批準的多個抗腫瘤藥物均用于孤兒病適應癥，全球至少有40%～45%的投入到抗腫瘤藥物研發(fā)上。
心血管系統(tǒng)重磅新藥將強勢回歸。2015年批準的心血管系統(tǒng)藥物共有6個，包括諾華的Entresto、安進Repatha、賽諾菲的Praluent、Actelion公司的Uptravi。其中，預計Entresto明年的銷售額不是很高，僅為8.4億美元，但2020年銷售額將達到47.59億美元，增速較快。這預示著在后他汀時代沉寂的心血管新藥研發(fā)已經(jīng)復蘇。
大公司正逐漸回歸抗菌藥研發(fā)。2015年共有2個抗感染藥物獲批，分別是安斯泰來的Cresemba和阿特維斯子公司Cerexa的Avycaz。由于耐藥性的發(fā)生，抗菌藥面臨無藥可用的尷尬境地?？咕幬锏氖澜缈咕滤幯邪l(fā)周期10～12年，費用>10億美元，而耐藥菌產(chǎn)生周期僅需2年。鑒于抗菌藥研發(fā)的重要性與緊迫性，美國現(xiàn)行抗生素激勵（GAIN）條款作為FDA安全與創(chuàng)新法案的一部分被寫入法律，那些獲得合格傳染病產(chǎn)品（QIDP）認證，用于治療嚴重或危及生命感染的藥物，在專利期外還享有額外5年的市場獨占權(quán)。美國傳染病協(xié)會（IDSA）已和數(shù)十家機構(gòu)合作，目標是在2020年能開發(fā)出10個新的抗生素藥物。

獲批的突破性藥物

2015年通過突破性療法通道審評的藥物有8個，占年度獲批新藥總量的18.2%。
突破性療法通道是2012年9月FDA首創(chuàng)的一種新藥審評方式，2013年首次使用該審評方式加快藥物審批。
與快速通道一樣，突破性療法通道也是為了加速嚴重或致死性疾病藥物的研發(fā)與審批，而二者的不同點在于取得認定所需要提供的證據(jù)。突破性療法通道的認定需滿足兩個條件：藥物適應癥是嚴重或致死性疾病，以及有證據(jù)顯示目標藥物在某一重要臨床終點上明顯優(yōu)于現(xiàn)有藥物。突破性療法通道的認定比快速通道更加嚴格，享有快速通道的所有優(yōu)勢，能得到FDA更加密切的指導。以下是2015年獲得FDA批準的8個突破性藥物。
●Ibrance（palbociclib）
2月，輝瑞的突破性乳腺癌藥物Ibrance獲得FDA的加速批準，用作乳腺癌的一線治療。Ibrance是首個細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑?，F(xiàn)在IBRANCE可與來曲唑聯(lián)合應用作為治療ER陽性/HER2陰性絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療。
此前，全球醫(yī)藥行業(yè)調(diào)研機構(gòu)GlobalData發(fā)布報告指出，輝瑞CDK4/6抑制劑Ibrance將主導HR+乳腺癌市場，其2023年的銷售額將達到18.5億美元，而阿斯利康的PARP抑制劑Lynparza將主導三陰乳腺癌（TNBC）市場。
●Orkambi（lumacaftor+ivacaftor）
7月，Vertex制藥的Orkambi獲FDA批準，用于12歲及以上CFTR基因存在雙拷貝F508del突變的囊性纖維化（CF）患者。FDA已授予Orkambi孤兒藥及突破性藥物資格，并通過優(yōu)先審查程序?qū)徟?br /> Vertex制藥正在轉(zhuǎn)型，該公司在去年9月宣布退出丙肝市場，專注于CF。此次Orkambi成功拿到FDA批文，對Vertex而言至關重要。Vertex將Orkambi的市場定價在25.9萬美元/人/年。由于Orkambi的目標群體是CF群體中最為龐大的雙拷貝F508del群體，因此該藥的商業(yè)前景不可限量。據(jù)evaluatePharma預測，該藥2020年銷售額將達32億美元，成為2015年獲批藥物的最暢銷藥。
●Strensiq（asfotase alfa）
10月23日，F(xiàn)DA批準Alexion制藥的Strensiq作為首款獲得批準的用于圍產(chǎn)期、嬰兒及幼兒期發(fā)作的低磷酸酯酶癥（HPP）的治療藥物。Strensiq獲得突破性治療藥物資格，因為它是首款也是唯一用于圍產(chǎn)期、嬰兒及幼兒期發(fā)作的HPP治療藥物。
突破性治療藥物項目鼓勵FDA與申請者合作，通過及時建議與互動溝通，幫助快速推進用于嚴重或危及生命疾病重要新藥的開發(fā)與審評。除了突破性治療藥物資格，F(xiàn)DA還授予Strensiq孤兒藥資格，因為這款藥物在美國治療患者人數(shù)不超過20萬的疾病。預計Strensiq銷售峰值為5億美元左右。
●Tagrisso（osimertinib）
11月13日，阿斯利康的Tagrisso經(jīng)FDA加速批準通道獲準上市，這是治療晚期非小細胞肺癌的第三代TKI類靶向藥物，用于治療表皮生長因子受體（EGFR）T790M突變或?qū)ζ渌麰GFR抑制劑耐藥的晚期非小細胞肺癌。它的問世給更多的肺癌患者帶來生存受益。Tagrisso還被授予突破療法、優(yōu)先審查資格和孤兒藥的認定。
先前，湯森路透曾預測Tagrisso在2019年潛在銷售額為7.61億美元。也有專家預測，該品若能最終獲批作為EGFR突變非小細胞肺癌的一線用藥，其銷售峰值有望達30億美元。
●Darzalex（daratumumab）
11月16日，由強生旗下楊森制藥開發(fā)的突破性藥物Darzalex被FDA批準用于治療多發(fā)性骨髓瘤。FDA做出這一決定的時間比PDUFA規(guī)定的最后期限早了數(shù)月之久。Darzalex是被批準治療多發(fā)性骨髓瘤的第一個單克隆抗體。Darzalex被授予突破性藥物資格、以及優(yōu)先審評和孤兒藥物認定。
Darzalex的獲批為患者提供額外的選擇，但這種藥物的治療費用并不便宜。第一年治療費用達13.5萬美元左右。第二年則下降到7.6萬美元。不過，強生表示將通過談判為符合要求的患者提供折扣。這一藥物也被市場寄予厚望。
●Empliciti（elotuzumab）
11月30日，由百時美施貴寶（BMS）與艾伯維（AbbVie）聯(lián)合開發(fā)的突破性抗癌藥Empliciti獲得FDA批準，將與Revlimid/地塞米松聯(lián)合用于已接受一種或多種治療方案的復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的治療。
Empliciti是FDA批準治療多發(fā)性骨髓瘤的首個也是目前唯一一個免疫刺激單抗藥物。Empliciti已獲得FDA突破性療法認定、優(yōu)先審批以及孤兒藥資格。2015年FDA共批準了3款治療多發(fā)性骨髓瘤的藥物，另外兩款分別是強生的Darzalex和武田的Ninlaro。
●Kanuma （sebelipase alfa）
12月8日，Alexion制藥的本年度第二個新藥Kanuma獲得FDA批準，為首個治療溶酶體酸脂酶癥（LAL-D）藥物。FDA授予Kanuma孤兒藥資格，因其治療的罕見病在美國患者少于20萬人。Kanuma同時獲得突破性治療藥物資格，因為它是第一個也是目前唯一可用于嚴重嬰兒疾病LAL缺陷的藥物。FDA還授予Kanuma優(yōu)先審評權(quán)。
●Alecensa（alectinib）
12月11日，羅氏旗下基因泰克的Alecensa獲FDA加速批準，用于既往接受Xalkori（克唑替尼）治療后病情進展或不耐受的間變性淋巴瘤激酶陽性、轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的治療。FDA已授予Alecensa孤兒藥地位、突破性藥物資格、優(yōu)先審查資格。
目前，羅氏也正在開展一項頭對頭Ⅲ期研究，研究Alecensa和Xalkori分別一線治療ALK陽性NSCLC的療效和安全性。該研究如果獲得成功，將威脅輝瑞抗癌藥Xalkori在ALK陽性肺癌領域的霸主地位。

延伸>>>

還有兩個新紀錄
2015年，有兩個“創(chuàng)紀錄”的不是新分子實體也不是新生物藥的藥物需要特別提出，它們是——百時美施貴寶的Opdivo，以及諾華山德士的Zarxio。
百時美施貴寶的Opdivo，于2015年3月獲批擴展新適應癥，用于治療化療后依然進展的轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌。它創(chuàng)造了FDA的最快審批記錄，竟只有4個工作日。FDA做出這一決定的時間比其預定時間提前了三個多月。美國FDA透明而友好的監(jiān)管態(tài)度，幫助加快了新藥上市步伐，進而促進了美股生物醫(yī)藥的活躍。

諾華旗下山德士的Zarxio（Neupogen，非格司亭），2015年3月獲批，這是FDA首個批準的生物仿制藥。Neupogen最早在1991年獲得FDA批準用于治療5種情況的中性粒細胞減少。受專利過期的影響，Neupogen的銷售額在過去幾年逐年下降，2014年全球銷售額僅12億美元。Zarxio獲批在美國上市銷售的預期空間也有所限制，主要因為生物仿制藥和原研藥在價格上的優(yōu)勢不太大，通常只有20%～30%，而且本次FDA沒有批準其與原研藥的可互換性。