“仿制藥質量一致性評價留給企業的時間不多，難度很大，如果能夠在海外開展生物等效性試驗(BE試驗)，將有望解決國內臨床資源不足的燃眉之急。”在近日召開的第十六屆世界制藥原料中國展(CPhI & BioPhChina 2016)媒體見面會上，中國醫藥保健品進出口商會副會長許銘接受《醫藥經濟報》記者采訪時表示。

第一批參與質量一致性評價的仿制藥企業面臨巨大挑戰，距離2018年只有不到2年時間，期間需要找到參比制劑，完成BE和溶出試驗，并且重新注冊，難度極大。
國務院下發的《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》明確規定：國內藥品生產企業已在歐盟、美國和日本獲準上市的仿制藥，可以國外注冊申報的相關資料為基礎，按照化學藥品新注冊分類申報藥品上市，批準上市后視同通過一致性評價;在中國境內用同一生產線生產上市并在歐盟、美國和日本獲準上市的藥品，視同通過一致性評價。
歐美國家仿制藥上市渠道透明、速度快，成為制藥企業一項全新的選擇。西南證券發出的分析報告也指出：仿制藥質量一致性評價有利于通過海外規范化市場驗證、國內可豁免一致性評價的制劑出口企業。

海外做BE前途未卜

“中國只有40家(臨床機構)可以開展BE試驗，這40家也未必愿意做。”許銘表示。據了解，由于BE試驗承接機構數量有限，BE試驗價格大幅上升，官方報價已經達到200萬元，實際價格達到400萬元。
國泰君安的研究認為，有明確政策時限的有近300個品種，涉及1883家企業，批文數約1.8萬個。國內制藥企業基礎研究較為薄弱，在參比制劑和藥學評價上大多需要從零開始，再考慮到臨床資源不足、產能瓶頸明顯，預計整個仿制藥質量一致性評價工作需要5~10年的時間才能完成。
盡管不少分析師認為，CRO產業有望因此獲得大發展，但國內醫療機構對BE試驗的積極性明顯不高。中國藥物臨床試驗網負責人汪金海曾表示，在醫療資源本身緊張的前提下，有臨床試驗執行資格的資深醫生很難有時間投入臨床試驗。
很多藥企希望監管部門允許企業在國外開展BE試驗，然而目前的仿制藥質量一致性評價政策對中國藥企在國外開展BE試驗并沒有明確規定。
許銘介紹：“國內BE資源不足，允許到國外開展BE，有望順利推進一致性評價工作，印度就是國際上絕佳的BE試驗基地，那里的仿制藥BE試驗價格便宜、效率高，3個月內就可以完成，并且有24小時監控。”
截至記者發稿，仿制藥質量一致性評價是否認可國外的BE試驗數據，監管部門仍未有定論。

國際監管合作助力

在國外開展BE試驗有難度的情況下，直接到歐盟、日本、美國申報仿制藥也是很多藥企挖掘的“終南捷徑”。許銘認為，既有外銷也有內銷的藥企，通過在美國、歐盟、日本上市，可以迅速在國內通過一致性評價，這是一條捷徑。
以主打海外市場的華海藥業為例，該公司2015年底已擁有20個FDA批準的ANDA。按照現行政策，華海藥業如果轉戰國內市場，可以快速通過仿制藥質量一致性評價，搶占國內相關領域的市場份額。
美國申請仿制藥速度很快，自FDA于2012年10月1日出臺新的《仿制藥用戶付費法案》(GDUFA)，仿制藥審批速度迅速提升，有望在10個月內完成評審。
對于繞道美國申報仿制藥通過質量一致性評價的路線，許銘的觀點是：“從費用上看，在美國申報仿制藥速度比較快，費用大概為1000萬元人民幣，主要用于GMP認證。”
但這一路線并不適合國內多數藥企，畢竟國外GMP審查十分嚴格，按照浙江華海藥業美國公司總經理杜軍的說法：“cGMP仍然是仿制藥企業面臨的一個嚴峻問題，產品質量成為企業在國外獲批的重要環節之一。”
想要解決這一問題，許銘建議，中國參與國際藥品監查合作計劃(PIC/S)，實現GMP互認。“加入PIC/S，中國藥企的GMP可獲得美國認可，節省中國藥企認證cGMP的費用，加快中國仿制藥在國外獲批的速度。”