“仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)留給企業(yè)的時(shí)間不多，難度很大，如果能夠在海外開展生物等效性試驗(yàn)（BE試驗(yàn)），將有望解決國內(nèi)臨床資源不足的燃眉之急。”在近日召開的第十六屆世界制藥原料中國展（CPhI & BioPhChina 2016）媒體見面會(huì)上，中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)副會(huì)長許銘接受《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》記者采訪時(shí)表示。

第一批參與質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的仿制藥企業(yè)面臨巨大挑戰(zhàn)，距離2018年只有不到2年時(shí)間，期間需要找到參比制劑，完成BE和溶出試驗(yàn)，并且重新注冊(cè)，難度極大。
國務(wù)院下發(fā)的《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》明確規(guī)定：國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)已在歐盟、美國和日本獲準(zhǔn)上市的仿制藥，可以國外注冊(cè)申報(bào)的相關(guān)資料為基礎(chǔ)，按照化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)藥品上市，批準(zhǔn)上市后視同通過一致性評(píng)價(jià)；在中國境內(nèi)用同一生產(chǎn)線生產(chǎn)上市并在歐盟、美國和日本獲準(zhǔn)上市的藥品，視同通過一致性評(píng)價(jià)。
歐美國家仿制藥上市渠道透明、速度快，成為制藥企業(yè)一項(xiàng)全新的選擇。西南證券發(fā)出的分析報(bào)告也指出：仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)有利于通過海外規(guī)范化市場(chǎng)驗(yàn)證、國內(nèi)可豁免一致性評(píng)價(jià)的制劑出口企業(yè)。

海外做BE前途未卜

“中國只有40家（臨床機(jī)構(gòu)）可以開展BE試驗(yàn)，這40家也未必愿意做。”許銘表示。據(jù)了解，由于BE試驗(yàn)承接機(jī)構(gòu)數(shù)量有限，BE試驗(yàn)價(jià)格大幅上升，官方報(bào)價(jià)已經(jīng)達(dá)到200萬元，實(shí)際價(jià)格達(dá)到400萬元。
國泰君安的研究認(rèn)為，有明確政策時(shí)限的有近300個(gè)品種，涉及1883家企業(yè)，批文數(shù)約1.8萬個(gè)。國內(nèi)制藥企業(yè)基礎(chǔ)研究較為薄弱，在參比制劑和藥學(xué)評(píng)價(jià)上大多需要從零開始，再考慮到臨床資源不足、產(chǎn)能瓶頸明顯，預(yù)計(jì)整個(gè)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作需要5~10年的時(shí)間才能完成。
盡管不少分析師認(rèn)為，CRO產(chǎn)業(yè)有望因此獲得大發(fā)展，但國內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)BE試驗(yàn)的積極性明顯不高。中國藥物臨床試驗(yàn)網(wǎng)負(fù)責(zé)人汪金海曾表示，在醫(yī)療資源本身緊張的前提下，有臨床試驗(yàn)執(zhí)行資格的資深醫(yī)生很難有時(shí)間投入臨床試驗(yàn)。
很多藥企希望監(jiān)管部門允許企業(yè)在國外開展BE試驗(yàn)，然而目前的仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)政策對(duì)中國藥企在國外開展BE試驗(yàn)并沒有明確規(guī)定。
許銘介紹：“國內(nèi)BE資源不足，允許到國外開展BE，有望順利推進(jìn)一致性評(píng)價(jià)工作，印度就是國際上絕佳的BE試驗(yàn)基地，那里的仿制藥BE試驗(yàn)價(jià)格便宜、效率高，3個(gè)月內(nèi)就可以完成，并且有24小時(shí)監(jiān)控。”
截至記者發(fā)稿，仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)是否認(rèn)可國外的BE試驗(yàn)數(shù)據(jù)，監(jiān)管部門仍未有定論。

國際監(jiān)管合作助力

在國外開展BE試驗(yàn)有難度的情況下，直接到歐盟、日本、美國申報(bào)仿制藥也是很多藥企挖掘的“終南捷徑”。許銘認(rèn)為，既有外銷也有內(nèi)銷的藥企，通過在美國、歐盟、日本上市，可以迅速在國內(nèi)通過一致性評(píng)價(jià)，這是一條捷徑。
以主打海外市場(chǎng)的華海藥業(yè)為例，該公司2015年底已擁有20個(gè)FDA批準(zhǔn)的ANDA。按照現(xiàn)行政策，華海藥業(yè)如果轉(zhuǎn)戰(zhàn)國內(nèi)市場(chǎng)，可以快速通過仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，搶占國內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域的市場(chǎng)份額。
美國申請(qǐng)仿制藥速度很快，自FDA于2012年10月1日出臺(tái)新的《仿制藥用戶付費(fèi)法案》（GDUFA），仿制藥審批速度迅速提升，有望在10個(gè)月內(nèi)完成評(píng)審。
對(duì)于繞道美國申報(bào)仿制藥通過質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的路線，許銘的觀點(diǎn)是：“從費(fèi)用上看，在美國申報(bào)仿制藥速度比較快，費(fèi)用大概為1000萬元人民幣，主要用于GMP認(rèn)證。”
但這一路線并不適合國內(nèi)多數(shù)藥企，畢竟國外GMP審查十分嚴(yán)格，按照浙江華海藥業(yè)美國公司總經(jīng)理杜軍的說法：“cGMP仍然是仿制藥企業(yè)面臨的一個(gè)嚴(yán)峻問題，產(chǎn)品質(zhì)量成為企業(yè)在國外獲批的重要環(huán)節(jié)之一。”
想要解決這一問題，許銘建議，中國參與國際藥品監(jiān)查合作計(jì)劃（PIC/S），實(shí)現(xiàn)GMP互認(rèn)。“加入PIC/S，中國藥企的GMP可獲得美國認(rèn)可，節(jié)省中國藥企認(rèn)證cGMP的費(fèi)用，加快中國仿制藥在國外獲批的速度。”