根據(jù)國際制藥企業(yè)與協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)（IFPMA）報(bào)告，2014年全球醫(yī)藥研發(fā)投入約為1416億美元，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在所有產(chǎn)業(yè)中研發(fā)投入始終名列前茅，即便在經(jīng)濟(jì)動(dòng)蕩和金融危機(jī)時(shí)期亦是如此。與其它高技術(shù)領(lǐng)域相比，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)R&D年投入是航天與國防產(chǎn)業(yè)的5倍，化工業(yè)的4.5倍，軟件和計(jì)算機(jī)服務(wù)工業(yè)的2.5倍。
隨著藥物創(chuàng)新難度不斷提高，過去的15年里，美國制藥企業(yè)R&D投入持續(xù)增長，美、歐、日R&D投入強(qiáng)度分別為16.3%、13.3%和14.6%。
其中，抗腫瘤藥物是目前在研藥物最大的治療領(lǐng)域。根據(jù)全球商業(yè)智庫（GBI）的研究報(bào)告，2016年第一季度，前三大治療領(lǐng)域在研藥物數(shù)量占整個(gè)醫(yī)藥工業(yè)研發(fā)管線在研藥物總數(shù)的68%，其中抗腫瘤藥物是最大的治療領(lǐng)域，在研藥物數(shù)量近7000個(gè)，約為第二、第三大治療領(lǐng)域在研藥物數(shù)量之和，位列第二、三位的治療領(lǐng)域分別為傳染性疾病及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病（在研藥物數(shù)量均超過3000個(gè)）。

上市新藥
兩大趨勢(shì)直指研發(fā)熱點(diǎn)與動(dòng)力

趨勢(shì)1 生物藥權(quán)重越來越大

在美國，2015年FDA批準(zhǔn)的新藥數(shù)量創(chuàng)新高，包括45個(gè)新分子實(shí)體（NMEs）和新生物制品許可申請(qǐng)（BLAs），2014年和2013年這一數(shù)字分別為41個(gè)和27個(gè)。
作為目前最大的治療領(lǐng)域，過去的10年中，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的抗腫瘤新藥數(shù)量空前，僅2015年就有19個(gè)，其中被認(rèn)為屬于真正創(chuàng)新的藥物共9個(gè)。其中包括4個(gè)用于治療多發(fā)性骨髓瘤的藥物，此病5年生存率小于50%，目前不可治愈且復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，大多數(shù)治療多發(fā)性骨髓瘤的藥物在重復(fù)給藥后失去療效，因此通常需要與其它藥物聯(lián)合使用。4種藥物均具有孤兒藥地位，其中Darzalex獲得了FDA優(yōu)先加快審評(píng)，被FDA歸為突破性療法。此外，還有2個(gè)治療特定非小細(xì)胞肺癌的藥物、1個(gè)治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的藥物、1個(gè)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療藥物和1個(gè)軟組織腫瘤治療藥物。
在抗腫瘤領(lǐng)域，2016年上半年FDA共批準(zhǔn)了4個(gè)創(chuàng)新藥和13個(gè)新的適應(yīng)癥，其中有一些是首創(chuàng)藥。4個(gè)創(chuàng)新藥包括：4月11日批準(zhǔn)的第一個(gè)治療17p染色體缺失導(dǎo)致的慢性淋巴細(xì)胞性白血病的BCL-2抑制劑Venclexta（艾伯維/基因泰克），獲得FDA加快審批、突破性療法授權(quán)、優(yōu)先審評(píng)、孤兒藥地位；4月25日批準(zhǔn)的治療進(jìn)行性腎細(xì)胞癌的酪氨酸激酶抑制劑Cabometyx（Exelixis），獲得FDA突破性療法授權(quán)、快速通道審評(píng)和優(yōu)先審評(píng)；5月18日批準(zhǔn)的第一個(gè)治療轉(zhuǎn)移性膀胱移行細(xì)胞癌的PD-1配體1抑制劑單克隆抗體藥物Tecentriq（基因泰克），獲得FDA突破性療法授權(quán)、加快審批、優(yōu)先審評(píng)，是該治療領(lǐng)域的首創(chuàng)藥物；以及6月1日批準(zhǔn)的用于定位生長抑素受體陽性表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的放射性診斷試劑Netspot（ADVANCED ACCELERATOR APPLICATIONS USA INC），獲得FDA優(yōu)先審評(píng)。
這些藥物凸顯近年來抗腫瘤藥研發(fā)管線的創(chuàng)新趨勢(shì)，生物技術(shù)越來越多地應(yīng)用于抗腫瘤藥物研發(fā)過程中，如免疫療法、單克隆抗體、過繼性細(xì)胞療法及疫苗等，2015年及2016年以來上市的首創(chuàng)藥物以及眾多針對(duì)特定腫瘤的第一個(gè)治療藥物也是最好的證明。

趨勢(shì)2 多途徑加快創(chuàng)新藥審評(píng)

突破性療法和孤兒藥仍是2016年腫瘤新藥審評(píng)的兩大關(guān)鍵詞，反映FDA在鼓勵(lì)滿足特定患者人群治療需求的潛在救命藥研發(fā)上所作出的努力。
其它處在研發(fā)末期階段的包括治療膀胱癌、腎細(xì)胞癌以及其它腎癌、黑色素瘤、胰腺癌、軟組織癌以及骨髓纖維變性等藥品。近年來，盡管黑色素瘤等癌癥已經(jīng)批準(zhǔn)了很多治療藥物，但膀胱癌及腦癌等卻很少或沒有相應(yīng)的藥物批準(zhǔn)。同樣，這些藥物中很多也獲得了突破性療法或孤兒藥授權(quán)，獲得FDA加速審批。
事實(shí)上，F(xiàn)DA正通過多種途徑加快創(chuàng)新藥物的審評(píng)審批。除了突破性療法和孤兒藥，還有Fast Track途徑、優(yōu)先審評(píng)、加速審批以及幫助企業(yè)加速研發(fā)和提高藥物可獲得性。
以2015年為例，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的新藥中，31%獲得CDER的Fask Track授權(quán)，22%獲得突破性療法授權(quán)，53%獲得優(yōu)先審評(píng)，13%獲得加快審評(píng)。整體來看，60%的新藥接受了FDA多種加快審評(píng)途徑中的一種或幾種，在新藥審評(píng)的過程中，F(xiàn)DA對(duì)于創(chuàng)新始終給予足夠的青睞。

在研新藥
數(shù)量增長迅速，未見放緩跡象

研發(fā)線特點(diǎn)：適應(yīng)癥分布與疾病譜一致
根據(jù)GBI研究報(bào)告，2016年第一季度，在研抗腫瘤藥物以乳腺癌、肺癌及結(jié)直腸癌產(chǎn)品為主導(dǎo)，上述領(lǐng)域的研發(fā)管線增長均超過15%。除中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和免疫療法產(chǎn)品在研數(shù)量稍有降低之外，其余治療領(lǐng)域在研藥物數(shù)量增長都超過5%。女性健康產(chǎn)品盡管是最小的治療領(lǐng)域，卻是增長最快的領(lǐng)域，研發(fā)線增長55%。
一季度主要的適應(yīng)癥研發(fā)線自2015年已開始增長。但是，絕大部分在研產(chǎn)品處在初期研發(fā)階段，也意味著其安全性和有效性尚難確認(rèn)。盡管如此，整個(gè)研發(fā)線的規(guī)模增長還是預(yù)示著，在不遠(yuǎn)的將來將會(huì)有穩(wěn)定的增量創(chuàng)新和突破性創(chuàng)新產(chǎn)品流入。
目前，抗腫瘤藥研發(fā)線尚未顯現(xiàn)任何放緩的信號(hào)。根據(jù)IMS的新近報(bào)告，抗腫瘤藥研發(fā)線在過去的10年間增長了63%。
美國藥物研究與制藥商協(xié)會(huì)（PhRMA）披露，目前有836個(gè)腫瘤治療藥品和疫苗在研發(fā)的不同階段，有些處于臨床試驗(yàn)階段，有些在等待FDA的審評(píng)。此外，抗癌藥研發(fā)線中約80%是潛在的首創(chuàng)藥，73%可歸為對(duì)腫瘤特定基因具有靶向作用的個(gè)性化治療藥物。
腫瘤藥物研發(fā)與疾病譜相一致，特別是與嚴(yán)重威脅人類健康疾病的治療需求相一致。
其中，肺癌用藥的研發(fā)正在并將持續(xù)處于研發(fā)管線主導(dǎo)地位，2016年乳腺癌、白血病、肺癌以及卵巢癌等癌癥在研發(fā)管線中都將有3個(gè)以上的新藥上市或進(jìn)入研發(fā)的末期階段。這些藥物中的大部分已經(jīng)收到了FDA突破性療法授權(quán)（breakthrough therapy designation）、孤兒藥授權(quán)（orphan drug designation）或二者兼有，而且很多藥物獲得FDA多種形式的加速審評(píng)。

未來看點(diǎn)：生物類似藥及口服藥

生物類似藥是腫瘤研發(fā)線中的最新趨勢(shì)，以去年FDA批準(zhǔn)的Zarxio為開端。Zarxio是美國批準(zhǔn)的第一個(gè)生物類似藥，打開了一類新型生物制品的大門，可能會(huì)有助于控制生物制品不斷上升的成本。
可以預(yù)期，2016年FDA待批準(zhǔn)的生物類似藥的數(shù)量將上升。目前已有4個(gè)抗腫瘤生物類似藥的生產(chǎn)者提交了BLA申請(qǐng)，其中的3個(gè)FDA已受理。
此外，口服抗腫瘤藥物也是一個(gè)增長點(diǎn)，因其較注射給藥途徑更為方便，在研藥物比5年前更為常見，且口服藥物占據(jù)抗腫瘤藥總成本的比重也較前更大。

高昂費(fèi)用
2020年治療成本超過1500億

新的抗癌藥物為醫(yī)生和患者提供了更多治療選擇和新作用機(jī)制，使患者的生命延長數(shù)月或數(shù)年。一些藥物通過調(diào)動(dòng)人體自身的免疫系統(tǒng)來對(duì)抗癌癥；還有一些幫助患者將開始化療的時(shí)間延后，如日本安斯泰來制藥生產(chǎn)的前列腺癌新藥Xtandi（恩雜魯胺）。
這些治療藥物雖對(duì)患者的治療起到積極作用但價(jià)格昂貴，平均每次處方花費(fèi)超過8000美元。2015年新批準(zhǔn)的19個(gè)抗腫瘤藥使該治療領(lǐng)域的花費(fèi)增長了23.7%。花費(fèi)最高的格列衛(wèi)和Revlimid（來那度胺）兩種藥物占據(jù)抗腫瘤藥物市場(chǎng)份額的22%。2016年2月批準(zhǔn)上市的格列衛(wèi)的第一個(gè)仿制藥將會(huì)使費(fèi)用有所下降，此外，前列腺癌藥物Zytiga（阿比特龍）的仿制藥也預(yù)計(jì)將在2018年10月上市。
在抗腫瘤藥研發(fā)領(lǐng)域，創(chuàng)新勢(shì)頭強(qiáng)勁，令人振奮的新藥自2014年初至2015年上半年加快涌入市場(chǎng)，目前有更多藥物處在研發(fā)的不同階段。但是，抗腫瘤藥物的治療成本一直是患者和支付方面臨的重要障礙。近年來，隨著抗腫瘤新藥的不斷涌現(xiàn)，全球抗腫瘤藥物治療費(fèi)用也在不斷增長，IMS數(shù)據(jù)顯示，2014年治療費(fèi)用已達(dá)到1000億美元大關(guān)。分析原因，數(shù)量眾多的新靶向治療藥物的問世提高了支付方對(duì)新藥同已有藥物增量效益價(jià)值比較的審查，品牌抗腫瘤藥平均每月的治療成本為10000美元，而十年前平均為5000美元。靶向治療藥物目前占抗腫瘤藥總費(fèi)用的50%，并且在過去的五年中以14.6%的復(fù)合增長率增長。
根據(jù)IMS報(bào)告，2015年全球腫瘤藥物及輔助藥物治療成本上升了11.5%，目前已達(dá)到1070億美元，預(yù)計(jì)到2020年全球腫瘤藥物治療成本將超過1500億美元。
這種趨勢(shì)在一定程度上反映了免疫療法及靶向治療的高昂治療成本，而這些藥物未來也將繼續(xù)作為研發(fā)管線中的主導(dǎo)產(chǎn)品。

結(jié)語>>>

未滿足的治療需求是藥物創(chuàng)新的直接驅(qū)動(dòng)，而藥品審評(píng)政策對(duì)藥物創(chuàng)新有正向激勵(lì)作用，在全球藥物研發(fā)投入不斷增加的大背景下，腫瘤等重點(diǎn)研發(fā)領(lǐng)域依然受到創(chuàng)新藥物研發(fā)企業(yè)的青睞，值得我國創(chuàng)新藥物研發(fā)公司關(guān)注。而美國FDA對(duì)創(chuàng)新藥物激勵(lì)經(jīng)驗(yàn)則值得我國藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)借鑒和參考。