2015年，90歲高齡的美國前總統卡特不幸?患黑色素瘤合并腦轉移，在接受包括免疫治療在內的綜合治療后，腦內腫瘤奇跡般地消失了。在當時的背景下，這個事件的出現猶如黑暗中的一縷曙光,照亮了人們抗腫瘤的黑暗之路。

    一直以來，人類嘗試用各種手段來對抗腫瘤，然而由于各種原因，這些手段的效果一直不盡如人意。實際上，人體的免疫系統本身就可以識別和清除突變細胞，維持體內環境的穩定。但是，在腫瘤發生過程中，腫瘤細胞會通過各種機制（如：抗原丟失、免疫原性丟失、抑制性微環境激活）來逃脫體內淋巴細胞的攻擊。腫瘤免疫治療就是利用技術手段將免疫系統重新激活，使其能夠識別癌細胞并將其清除。

    免疫治療完全顛覆了人們以往對于腫瘤治療的觀念，從原先的依靠外界方式殺死腫瘤，到依靠自身免疫系統殺死腫瘤。目前，腫瘤免疫治療已經成為繼手術治療、放射治療和化療藥物治療之后的第四大腫瘤治療療法，也是目前最熱門的腫瘤治療手段。

    腫瘤免疫治療的方法

    CAR-T

   CAR-T是生物工程改造的T細胞，當腫瘤患者存在免疫缺陷、免疫監視發揮不了作用的情況下，通過生物工程技術確定白血病的靶標，將其特異性地嵌合在T細胞中，借此攻擊白血病細胞，效果較顯著，但易出現“細胞風暴”，嚴重者甚至導致死亡。CAR-T主要是以CD19為靶點的細胞，在血液系統惡性腫瘤中發揮了驚人的治療作用，現已在美國獲批上市。CAR-T是在體外處理，可避開體內腫瘤免疫障礙的多種機制。但CAR-T用于實體瘤治療更具挑戰性，首先，實體瘤特異性靶點選擇困難。靶點的選擇事關CAR-T不良反應，如果靶點選擇不當，就會發生脫靶作用，導致產生較多不良反應。其次，CAR-T是活化的T細胞，需要在腫瘤組織內部發揮作用，然而通過靜脈輸入體內的T細胞僅有1%～2%可以到達腫瘤組織深部，不足以發揮有效的抗腫瘤作用。第三，CAR-T進入腫瘤組織深部后，需要克服腫瘤免疫微環境中的多重障礙，才可持續發揮抗腫瘤作用。

    免疫檢查點抑制劑治療(PD-1、PD-L1等)

    免疫檢查點抑制劑治療具有使患者長期生存和不良反應相對較小的優勢。該療法通過去除或減弱免疫活性細胞的負性調節因素，使機體內針對腫瘤的免疫細胞活化。PD-1/PD-L1最常見的不良反應是間質性肺炎或免疫性肺炎，也可發生免疫性腸炎，其在激活自身免疫反應時，也可能同時激活抗體反應，但此種不良反應相對可控。

    免疫治療并不適合所有患者。患者突變負荷越高，治療應答越好。因此需要通過生物標志物篩選優勢人群。PD-L1、微衛星不穩定性（MSI）、腫瘤突變負荷（TMB）是PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑最主流的預測標志物。此外，免疫治療可作為化療、放療、手術以外的重要的抗腫瘤輔助治療手段，合適的免疫治療可殺死化療后的微小殘留腫瘤細胞或一些對化療耐藥的腫瘤細胞。有些患者不耐受化療或已出現廣泛轉移，無法再行手術和放、化療，可以考慮接受免疫治療。

    腫瘤疫苗

    腫瘤疫苗的治療目前仍不健全，因其受眾屬于小眾人群，且其屬于局部治療，故不良反應尚不十分明確。

    腫瘤免疫的優勢與缺點

    腫瘤免疫的特點是起效慢、作用時間長，具有延遲效應，一旦起效后癥狀會得到較為持久的改善，可可防止復發。免疫療法的出現不僅在革命性地改變癌癥治療的標準，同時也革命性地改變了治療癌癥的理念，被稱為繼傳統化療藥物、靶向治療腫瘤治療的第三次革命。

    相比傳統靶向治療必須針對性地尋找靶點，并且其產生的毒性不可忽視，對于沒有突變的腫瘤細胞無效，腫瘤免疫則不會，它是通過提高自身免疫系統從而殺死腫瘤細胞。同時，腫瘤免疫治療相比化療等常規的治療手段，其副作用發生頻率、嚴重程度都有都有明顯改善。但也不排除一些嚴重的、甚至危急病人生命的不良反應。

    雖然腫瘤免疫治療有著顯著的優勢，但是腫瘤免疫治療殺傷腫瘤細胞速度相對較慢，目前所采用的免疫治療都存在不同程度的免疫逃避現象，也就是激活的免疫細胞識別不了腫瘤細胞，降低了免疫治療的效果。同時，在治療過程中腫瘤免疫治療也會有其副作用更及不良反應，并且響應率低，具體情況視個人體質而定。

    腫瘤免疫療法面臨的機遇與挑戰

    免疫治療并非腫瘤治療的終點，反之，以免疫檢查點為代表的腫瘤免疫治療只是剛剛開啟了腫瘤治療的新篇章。結合免疫治療的基礎和特征，隨著人類對腫瘤的認知越來越深入，腫瘤作為慢病可治愈都已不再那么遙不可及。

    但在腫瘤免疫治療帶來生機的同時，也伴有諸多的疑惑和難題，如免疫療法藥物如何選擇合適的受益人群，各類不良反應乃至副作用何以克服，療效的進一步提升等。假以時機并這一諾獎契機，堅信腫瘤免疫治療有未來，將為腫瘤治療帶來更多的驚喜和希望。

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