美國(guó)的現(xiàn)代藥品監(jiān)管制度經(jīng)歷了近百年的發(fā)展歷程，已經(jīng)形成了較為成熟、完善、高效的政策及實(shí)施體系。本版2017年10月23日《美國(guó)仿制藥一致性評(píng)價(jià)政策要點(diǎn)》一文對(duì)美國(guó)的相關(guān)政策進(jìn)行了梳理，本文進(jìn)一步探討其對(duì)我國(guó)一致性評(píng)價(jià)發(fā)展方向提供的重要參考。

審評(píng)力量強(qiáng)化

我國(guó)是仿制藥大國(guó)，每年仿制藥申請(qǐng)數(shù)量是美國(guó)的數(shù)倍之多，但審評(píng)工作人力資源相對(duì)不足。據(jù)悉，我國(guó)藥品審評(píng)審批隊(duì)伍人員已由2015年初的100余人增加至目前的600余人，人力資源不足情況得到了緩解。但與美國(guó)專門負(fù)責(zé)仿制藥審評(píng)工作的人員（接近300人）相比，仍顯不足。

國(guó)家層面規(guī)范參比制劑

我國(guó)目前參比制劑由企業(yè)備案、行業(yè)協(xié)會(huì)推薦以及CFDA發(fā)布目錄3部分組成。CFDA已發(fā)布10批參比制劑目錄，對(duì)“289品種”的參比制劑選擇給出指導(dǎo)。2017年10月8日兩辦發(fā)布《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（以下簡(jiǎn)稱“兩辦創(chuàng)新意見(jiàn)”），提出要建立《上市藥品目錄集》，這就是美國(guó)的“橙皮書(shū)”制度。此外，2017年9月4日CDE發(fā)布了《中國(guó)上市藥品目錄集（征求意見(jiàn)稿）》，標(biāo)志著我國(guó)已經(jīng)開(kāi)始著手建立《橙皮書(shū)》制度。其中提及《目錄集》將持續(xù)更新、建立網(wǎng)絡(luò)版以及提供公開(kāi)查詢，但尚無(wú)具體落地方案。我國(guó)應(yīng)參考美國(guó)經(jīng)驗(yàn)，盡快建立固定頻率、常態(tài)化的更新機(jī)制，及時(shí)歸納匯總，同時(shí)加快信息化建設(shè)以方便仿制藥企業(yè)及時(shí)獲取信息。

臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理
“簡(jiǎn)政放權(quán)”

我國(guó)仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作從開(kāi)始就遇到了臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)數(shù)量不足的問(wèn)題，兩辦創(chuàng)新意見(jiàn)提出將臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)管理由審評(píng)制改為備案制，其背后涉及的是管理權(quán)限的下放。一方面可以減輕審批部門的負(fù)擔(dān)，另一方面申報(bào)企業(yè)和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)成為了監(jiān)管的責(zé)任主體，有利于落實(shí)日常監(jiān)管。
但與美國(guó)臨床機(jī)構(gòu)監(jiān)管模式相比，管理權(quán)限下放仍然不夠徹底。美國(guó)FDA監(jiān)管關(guān)注重點(diǎn)是申辦方和研究者（包括：PI、CRC、CRA），讓個(gè)體成為臨床試驗(yàn)的責(zé)任主體。由于集體管理模式相對(duì)而言比較粗放，甚至?xí)沟眉w內(nèi)部個(gè)體之間產(chǎn)生“囚徒困境博弈”，導(dǎo)致臨床試驗(yàn)問(wèn)題發(fā)生的頻率增加。我國(guó)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理可以參照美國(guó)經(jīng)驗(yàn)，進(jìn)一步下放管理責(zé)任至個(gè)體水平，并相應(yīng)建立嚴(yán)格的懲處措施及“個(gè)人不良記錄檔案”制度，以督促主體責(zé)任的落實(shí)。

加強(qiáng)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)

信息資源的建設(shè)及其服務(wù)功能的有效開(kāi)發(fā)是一致性評(píng)價(jià)工作質(zhì)量和速度的有效保證。有必要參照美國(guó)經(jīng)驗(yàn)，建立輔料使用數(shù)據(jù)庫(kù)（我國(guó)有關(guān)輔料信息少而零散，且真實(shí)性難以保證；輔料生產(chǎn)企業(yè)也呈現(xiàn)出小而多的局面。輔料的質(zhì)量會(huì)對(duì)仿制藥質(zhì)量產(chǎn)生重要影響，因而有必要建立統(tǒng)一、規(guī)范化的數(shù)據(jù)庫(kù)，為仿制藥生產(chǎn)企業(yè)提供可靠的信息）、研究方法數(shù)據(jù)庫(kù)（建立體外溶出度和生物等效性研究方法數(shù)據(jù)庫(kù)，以規(guī)范方法學(xué)，保證與原研藥的一致性；避免方法不當(dāng)造成企業(yè)“二次測(cè)定”，造成資源、效率損失）、藥品說(shuō)明書(shū)數(shù)據(jù)庫(kù)（一致性不僅體現(xiàn)在品質(zhì)上，說(shuō)明書(shū)重要內(nèi)容也應(yīng)保持一致）。

明確生物等效性豁免品種

我國(guó)一致性評(píng)價(jià)中BE豁免原則和指標(biāo)與美國(guó)有較明顯的相似性。有文獻(xiàn)將FDA發(fā)布的BE豁免藥物與我國(guó)“289品種”進(jìn)行了對(duì)比歸納，發(fā)現(xiàn)包括阿卡波糖、阿莫西林、地塞米松、華法林鈉等在內(nèi)的59個(gè)品種都可以進(jìn)行BE試驗(yàn)豁免。“289品種”中FDA不可豁免的品種有10種，如阿苯達(dá)唑、阿昔洛韋、白消安等。我國(guó)至今發(fā)布的豁免品種僅有18種，且不涉及“289品種”。相信隨著我國(guó)仿制藥水平提升及一致性評(píng)價(jià)工作的持續(xù)推進(jìn)，可以發(fā)掘出更多能夠進(jìn)行BE豁免的品種，也將節(jié)約審評(píng)資源，加快審評(píng)速度。

加強(qiáng)專利鏈接制度

我國(guó)是仿制藥大國(guó)，在仿制藥相關(guān)政策制定及實(shí)際落地過(guò)程中對(duì)于專利權(quán)的保護(hù)較為薄弱。我國(guó)在2008年對(duì)《專利法》進(jìn)行了修改，增加了“Bolar例外”制度，旨在鼓勵(lì)藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)投入研發(fā)。但事實(shí)上目前我國(guó)處理仿制藥申請(qǐng)時(shí)并無(wú)與知識(shí)產(chǎn)權(quán)局的交流，缺乏職能上的有效鏈接，因而對(duì)專利侵權(quán)行為缺乏預(yù)警，埋下侵權(quán)隱患。我國(guó)應(yīng)完善專利保護(hù)制度，減少并妥善處理侵權(quán)事件。兩辦創(chuàng)新意見(jiàn)提出建立藥品專利鏈接制度及完善藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度，相信我國(guó)在藥品專利保護(hù)方面將實(shí)現(xiàn)巨大進(jìn)步。

面向未來(lái)的仿制藥策略

我國(guó)仿制藥申報(bào)低水平重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重。一致性評(píng)價(jià)政策實(shí)施以來(lái)，在市場(chǎng)收縮產(chǎn)能、企業(yè)收縮品種方面已經(jīng)初步顯示出成效，預(yù)計(jì)將留下一批質(zhì)量水平高、臨床療效好、與整個(gè)醫(yī)藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局相適應(yīng)的仿制藥品種。未來(lái)的新仿制藥申請(qǐng)可以借鑒美國(guó)“藥品價(jià)值評(píng)估制度”的經(jīng)驗(yàn)，并探索將“藥品價(jià)值評(píng)估制度”置于仿制藥申報(bào)前，充分考慮未來(lái)市場(chǎng)發(fā)展，區(qū)分出前景良好及低價(jià)值的藥品，對(duì)其制定不同的政策，通過(guò)注冊(cè)環(huán)節(jié)引導(dǎo)行業(yè)升級(jí)。此外，“藥品價(jià)值評(píng)估制度”還可以提高上市準(zhǔn)入門檻，進(jìn)而有效減少審評(píng)工作量，提高審評(píng)工作的效益產(chǎn)出。