德國制藥巨頭勃林格殷格翰2月27日宣布,公司的第一個非小細胞肺癌藥物阿法替尼(Giotrif,中文商品名吉泰瑞)近日獲得CFDA頒發的進口藥品注冊證,用于既往未接受過表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療、具有EGFR基因敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者,及含鉑化療期間或化療后疾病進展的局部晚期或轉移性鱗狀組織學非小細胞肺癌(NSCLC)患者。
阿法替尼的上市申請在2016年4月24被CDE公示獲得優先審評資格(第3批優先審評名單),理由是“本品為首個第二代EGFR-TKI,與目前國內已上市的第一代EGFR-TKIs相比,具有明顯的臨床優勢”。阿法替尼是首個“上市申請”獲得優先審評的進口新藥,同時也是第一個以“優先審評”資格被CFDA批準上市的進口新藥,提示海外新藥進入中國的速度明顯加快。
肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,每年新增肺癌病人約60萬,是癌癥死亡原因之首。在過去,對晚期肺癌患者的治療以化療為主,但隨著肺癌治療方面的研究進展,已發現對于具有某種基因突變的肺癌患者,靶向治療與化療相比會使患者獲益更多。在中國,大約百分之五十的非小細胞肺癌患者存在EGFR基因突變陽性,對于這部分患者來說,選擇針對EGFR的靶向藥物是最理想的治療方案。

阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI),是首個不可逆ErbB家族阻滯劑,可作用于包括EGFR在內的整個ErbB家族。與第一代可逆的EGFRTKI不同的是,阿法替尼會不可逆地與EGFR結合,從而達到關閉癌細胞信號通路、抑制腫瘤生長的目的。

大量有力的臨床研究數據已證實了阿法替尼的療效和安全性。阿法替尼的全球系列臨床試驗項目招募了3700多名患者,是迄今為止肺癌領域最大規模的全球系列臨床試驗項目,其中有700多名患者來自中國。該項目中還包括了一項專門為中國患者設計的臨床研究。

臨床研究結果顯示,阿法替尼是第一個也是唯一一個與最佳化療方案相比可延長19外顯子缺失(最常見EGFR突變類型)患者生存的TKI。同時,與第一代EGFR TKI 吉非替尼相比,阿法替尼降低肺癌進展風險和治療失敗風險達26%,治療兩年后接受阿法替尼治療的無進展患者數是接受吉非替尼治療的兩倍。在腫瘤進展或一線化療后的肺鱗狀細胞癌患者中開展的頭對頭研究表明,與第一代EGFR TKI厄洛替尼相比,阿法替尼將癌癥進展風險和死亡風險均降低19%,并可顯著改善疾病控制率、提高生活質量和對癌癥癥狀的控制。

阿法替尼目前已在70多個國家被批準用于治療EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者,并在多個國家成為了EGFR靶向藥物的首選。另外,該藥物在2016年分別獲得美國FDA和歐盟批準用于治療鉑類化療時或化療后病情惡化的晚期肺鱗狀細胞癌患者。2016年4月,阿法替尼作為與目前國內已上市的第一代EGFR TKI相比具有明顯臨床優勢的抗腫瘤藥物,被CFDA納入優先審批程序。

“作為第二代EGFRTKI、不可逆靶向藥物,阿法替尼具有充分的臨床證據支持其成為一種卓越的治療選擇,從而為肺癌患者提供顯著的受益?！辈指褚蟾窈仓袊鴮？飘a品事業部副總裁及負責人杜瑞先生表示,“我們相信這一創新藥物能給中國的肺癌患者帶來新的希望。”

關于阿法替尼主要臨床研究數據

• LUX-Lung 3 和LUX-Lung 6試驗:LUX-Lung 3 試驗(全球性試驗)和LUX-Lung 6試驗(亞洲試驗,中國貢獻了364例中的327例病人,占整個研究的89.8%)是在EGFR突變陽性的NSCLC患者中開展的兩項規模最大的臨床試驗,兩項試驗均達到了無進展生存的主要終點。阿法替尼作為一線治療,療效明顯優于以鉑類為基礎的標準化療,此外,與化療組相比,在阿法替尼治療組中,有更多患者出現了肺癌相關性癥狀(咳嗽、氣促、胸痛)的改善、以及生活質量的顯著改善。
• 在來自兩項獨立開展的大規模臨床試驗的結果顯示,在伴有最常見的EGFR突變類型(Del19)的亞組患者中,次要研究終點總體生存時間獲得了顯著改善 ,阿法替尼是首個、也是唯一一個被證實作為一線治療方案相較于最好的化療方案可為EGFR突變陽性的NSCLC患者提供總生存期受益的EGFR靶向治療藥物。
• LUX-Lung 7試驗:在LUX-Lung 7試驗中,中國貢獻了319例中的63例病人,占整個研究的19.7%,占整個亞洲入組病人的34.6%,試驗結果表明,阿法替尼一線治療EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌患者時,無進展生存期和治療失敗時間優于吉非替尼。
• LUX-Lung 8試驗:在LUX-Lung 8試驗中,中國貢獻了795例中的67例病人,占整個研究的8.4%,占整個東亞入組病人的38.9%,試驗結果表明,阿法替尼相較于厄洛替尼應用于晚期肺鱗癌患者在無進展生存和總生存方面均具有明顯優勢;此外阿法替尼還顯示了在生活質量改善和肺癌癥狀控制方面的優勢。