新藥研發(fā)以周期久、成本高而聞名。根據(jù)Tufts大學(xué)新藥開發(fā)研究中心的數(shù)據(jù)，一款新藥從開發(fā)到上市往往需要耗費10年以上的時間，平均新藥開發(fā)成本高達(dá)26億美元。為了不斷將更多革命性的療法帶給患者，整個生物技術(shù)與醫(yī)藥行業(yè)在過去的幾年間也保持著較高的研發(fā)投入。與前年相比，五家主要的醫(yī)藥企業(yè)在2016年的研發(fā)投入更是增加了50億美元，表露出持續(xù)創(chuàng)新的決心。今日，結(jié)合Endpoints的數(shù)據(jù)，我們?yōu)榇蠹冶P點2016年在全球范圍內(nèi)，研發(fā)投入最高的15家醫(yī)藥企業(yè)。
公司：羅氏（Roche）
2016年研發(fā)投入：114.1億美元
研發(fā)占比：22%
收購了基因泰克（Genentech）公司的羅氏在藥物研發(fā)上保有了極高的創(chuàng)造力。在業(yè)界，羅氏以企業(yè)內(nèi)創(chuàng)新而知名，并穩(wěn)定在研發(fā)投入的榜單上位于前列。羅氏的研發(fā)資金主要用于藥物研究與早期發(fā)現(xiàn)（pRED，Pharma Research and Early Development）與基因泰克研究與早期發(fā)現(xiàn)（Genentech Research and Early Development）兩大塊。此外，它也偶爾會從外部購買一些療法，增強管線。最近，羅氏從百時美施貴寶（BMS）獲得的杜氏肌營養(yǎng)不良癥藥物Adnectin就是這樣的例子。
在后期的研發(fā)管線中，羅氏一直關(guān)注重磅藥物的研發(fā)上市。去年，首個抗PD-L1的癌癥免疫檢查點抑制劑Tecentriq上市。今年，一款革命性的多發(fā)性硬化癥藥物Ocrevus也進入市場。這些藥物都能為大量患者帶來新的治療希望。
在羅氏目前的研發(fā)管線中，治療血友病的emicizumab（ACE910）被寄予了厚望。目前，它正位于關(guān)鍵性的3期臨床試驗中，且中期結(jié)果良好。此外，它的阿茲海默病在研藥物gantenerumab與crenezumab也有望帶來驚喜。

公司：默沙東（MSD）
2016年研發(fā)投入：100.1億美元
研發(fā)占比：25%
與2015年相比，默沙東在2016年的研發(fā)投入猛增34億美元，其研發(fā)策略是確保重磅藥物的順利上市。當(dāng)它的研發(fā)負(fù)責(zé)人Roger Perlmutter博士上任后，立刻決定將重心移到Keytruda上。在這款重磅藥物獲批后，默沙東又馬不停蹄地將它應(yīng)用到不同的適應(yīng)癥中，并開展了一系列組合療法。去年，Keytruda獲批用于一線治療肺癌。今年，默沙東又宣布將與Incyte的IDO1抑制劑epacadostat聯(lián)合使用，治療肺癌等多種癌癥。目前，默沙東位于3期臨床階段的試驗多達(dá)10項。
在癌癥外，默沙東與輝瑞（Pfizer）的糖尿病藥物ertugliflozin也取得了關(guān)鍵臨床試驗的積極結(jié)果，有望于今年上市。

公司：諾華（Novartis）
2016年研發(fā)投入：89.3億美元
研發(fā)占比：18%
諾華在2017年開了一個好頭。它的CDK4/6抑制劑ribociclib獲批上市，治療乳腺癌；銀屑病新藥secukinumab展現(xiàn)了良好的治療效果；ceritinib最近也以ALK陽性的非小細(xì)胞肺癌和出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的肺癌為適應(yīng)癥，分別獲得了優(yōu)先審評資格和突破性療法認(rèn)定。
另外，諾華在CAR-T療法上也有所斬獲。近期，諾華已遞交了CTL019的上市申請，治療兒童急性淋巴性白血病。該申請也獲得了優(yōu)先審評資格。而CTL019以彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤為適應(yīng)癥的上市申請有望于今年下半年遞交。
除了癌癥方面的進展外，諾華也與Ionis達(dá)成了16.5億美元的合作，合作開發(fā)AKCEA-APO(a)-LRx與AKCEA-APOCIII-LRx兩款藥物，治療心血管相關(guān)疾病。

公司：輝瑞（Pfizer）
2016年研發(fā)投入：79億美元
研發(fā)占比：15%
輝瑞關(guān)注的是處于后期的研發(fā)管線，并達(dá)成了許多合作項目。先前，輝瑞與德國默克（Merck KGaA）合作，共同開發(fā)一款免疫檢查點抑制劑avelumab，它于今年順利上市；輝瑞也與Cellectis達(dá)成合作協(xié)議，開發(fā)“通用型”CAR-T療法UCART19；此外，輝瑞還從Spark Therapeutics合作開發(fā)一款乙型血友病的基因療法SPK-9001；最后，輝瑞去年收購的Medivation公司將為它帶來一款處于研發(fā)后期的PARP抑制劑talazoparib。
輝瑞的其他一些關(guān)鍵項目包括了與禮來合作的抗NGF止疼藥tanezumab，與默沙東合作的糖尿病藥物ertugliflozin（3期臨床），以及治療鐮刀狀紅細(xì)胞病的藥物rivipansel（3期臨床）。

公司：強生（J&J）
2016年研發(fā)投入：91億美元（70億用于藥物研發(fā)）
研發(fā)占比：13%
強生在過去的幾年中早已證明自己具有前瞻性的創(chuàng)新能力。它放眼全球，并專注于3期臨床試驗，期望帶來一波突破性藥物的新浪潮。
今年3月，強生公司獲得了一項關(guān)于guselkumab的3期臨床試驗數(shù)據(jù)，結(jié)果非常積極。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為它可能是銀屑病的全新療法之一。另一款藥物sirukumab在治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床試驗中，也取得了一些不錯的結(jié)果。這兩款藥物有望成為重磅藥物。
強生其他一些引人注目的藥物包括了治療抑郁癥的esketamine，以及治療前列腺癌的apalutamide。不少業(yè)內(nèi)人士正期待看到這兩款藥物的關(guān)鍵試驗結(jié)果。

公司：阿斯利康（AstraZeneca）
2016年研發(fā)投入：59億美元
研發(fā)占比：30%
阿斯利康在近年來取得了不少重大突破——其PARP抑制劑Lynparza在上市后，又取得了優(yōu)異的3期臨床試驗結(jié)果；以創(chuàng)紀(jì)錄速度獲批的Tagrisso為廣大肺癌患者帶來了全新的治療方案；糖尿病復(fù)方藥物Qtern也在今年獲批。
不少業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，今年阿斯利康的重頭戲在于durvalumab與tremelimumab的組合療法能夠證明其在癌癥治療中的效果。此外，其BTK抑制劑acalabrutinib也正處于后期研發(fā)中，有望成為行業(yè)內(nèi)的十大孤兒藥之一。最后，其哮喘藥物benralizumab也充滿希望。

公司：賽諾菲（Sanofi）
2016年研發(fā)投入：54.2億美元
研發(fā)占比：15.3%
與再生元（Regeneron）等合作伙伴一道，賽諾菲在近年帶來了不少創(chuàng)新療法。其與再生元合作的dupilumab已獲批上市，有望成為重磅藥物。另外，這款藥物也正處于一項治療鼻息肉病的3期臨床試驗中，有望進一步擴大適應(yīng)癥。
賽諾菲有著不少在研藥物。其與Lexicon Therapeutics合作研發(fā)的SGLT-1與SGLT-2抑制劑sotagliflozin正處于研發(fā)的后期，有望帶來突破。另外，它的抗CD-38藥物isatuximab正處于關(guān)鍵研究中，它或?qū)⒊蔀槎喟l(fā)性骨髓瘤的新療法。

公司：禮來（Eli Lilly）
2016年研發(fā)投入：52.4億美元
研發(fā)占比：25%
這段時間以來，禮來的研發(fā)可謂喜憂參半。一方面來說，禮來的潛在重磅藥物Taltz去年獲批上市，成為了一大利好。另一方面，solanezumab與baricitinib的臨床進展則連續(xù)受挫。一些業(yè)內(nèi)資深人士認(rèn)為，禮來和其他大型藥企一樣，有承受研發(fā)不順的壓力的能力。并且，禮來一貫在研發(fā)上有較大的投入。這有望會在未來進一步改善它的研發(fā)管線。

公司：Gilead Sciences
2016年研發(fā)投入：51億美元
研發(fā)占比：17%
在過去的一段時間里，Gilead在抗病毒藥物方面有了一些令人印象深刻的進展。其抗HIV藥物bictegravir取得了極好的療效，直奔3期臨床而去；其抗丙肝藥物也取得快速突破。除此之外，Gilead從Nimbus獲取的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）藥物在早期臨床中取得了值得稱道的成績。

公司：百時美施貴寶（Bristol-Myers Squibb）
2016年研發(fā)投入：49.4億美元
研發(fā)占比：25%
百時美施貴寶的腫瘤免疫療法管線非常豐富。最近，它正在嘗試將Opdivo與Yervoy聯(lián)合使用，治療癌癥。在腫瘤治療領(lǐng)域，它的一些項目包括了lirilumab、LAG-3、GITR、CFS1R、以及IDO。腫瘤領(lǐng)域外，一些與CD28、TYK2等有關(guān)的項目也令人矚目。另外，其纖維化疾病的一些項目有望在未來展現(xiàn)其重要性。

公司：葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）
2016年研發(fā)投入：45億美元
研發(fā)占比：16%
去年秋天，葛蘭素史克遞交了Shingrix的上市申請。這款疫苗也有望成為重磅藥物。此外，其COPD藥物（fluticasone furoate / umeclidinium / vilanterol）也已遞交上市申請。未來2年里，葛蘭素史克有望帶來20-30項重要的臨床試驗結(jié)果。這些在研新藥的適應(yīng)癥主要包括HIV感染、呼吸道疾病或貧血。

公司：Celgene
2016年研發(fā)投入：44.7億美元
研發(fā)占比：40%
在大力推廣Revlimid的同時，Celgene的Pomalyst和Otezla也在去年達(dá)到重磅地位。而在研發(fā)管線中，Celgene正有11項關(guān)鍵臨床試驗進行中，并有10個新的臨床試驗即將啟動。其中，與bluebird bio合作的BB2121 CAR-T療法，以及與Juno的JCAR017 CAR-T療法引人關(guān)注。
此外，Celgene的急性骨髓性白血病藥物enasidenib已經(jīng)遞交了上市申請，并獲得了優(yōu)先審評資格。它有望在近期獲批上市。Celgene也有多項3期臨床試驗正在進行中，其中包括了與Acceleron合作的貧血藥物luspatercept，以及Celgene研發(fā)的急性骨髓性白血病藥物CC-486。

公司：艾伯維（AbbVie）
2016年研發(fā)投入：43.6億美元
研發(fā)占比：17%
在Humira的巨大成功下，艾伯維正在尋找其他重磅藥物。在丙肝領(lǐng)域，艾伯維與Enanta的藥物組合取得了可喜的進展。而在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域，其JAK1抑制劑ABT-494正處于研發(fā)后期，被寄予了大量厚望。

公司：安進（Amgen）
2016年研發(fā)投入：38.4億美元
研發(fā)占比：17%
安進的骨質(zhì)疏松癥新藥romosozumab公布了更新的3期臨床數(shù)據(jù)后，讓人看到了它在近期上市的希望。幾個月前安進獲批的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進藥物etelcalcetide對安進也是一個好消息。除了這些藥物之外，安進處于研發(fā)后期的CGRP藥物erenumab吸引了諸多關(guān)注。

公司：武田（Takeda）
2016年研發(fā)投入：30.9億美元
研發(fā)占比：19%

通過研發(fā)轉(zhuǎn)化，有200多年歷史的武田已快速成長為一家現(xiàn)代生物醫(yī)藥企業(yè)。過去幾年，武田正在不斷重組位于美國與日本的研發(fā)團隊，并逐漸形成了三大主攻領(lǐng)域：腫瘤、胃腸道疾病以及中樞神經(jīng)疾病。另外，疫苗也是武田關(guān)注的方向之一。
最近，武田先后達(dá)成了幾筆大合作。它首先與Exelixis合作，在日本開發(fā)抗癌藥物cabozantinib；隨后，它與Finch與NuBiyota合作，研發(fā)微生物組產(chǎn)品；與Maverick的合作將為武田帶來T細(xì)胞會合（T cell engagement）的平臺；與韓國的LegoChem的合作也為武田帶來了下一代抗體藥物偶聯(lián)物。
創(chuàng)新是新藥研發(fā)的靈魂。我們祝愿各家醫(yī)藥企業(yè)能專注研發(fā)，持續(xù)創(chuàng)新，將更多好藥新藥帶給患者，造福人類健康！

參考資料：
[1] Cost to Develop and Win Marketing Approval for a New Drug Is $2.6 Billion
[2] The top 15 spenders in the global drug R&D business: 2017