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2025年美國癌癥研究協會(AACR)年會于4月25-30日在芝加哥舉行,全球腫瘤治療領域創新成果集中亮相,全球各地藥企紛紛帶來了自家藥物的研發進展,藥物類型琳瑯滿目,包括ADC、雙抗ADC、小分子藥物以及CAR-T細胞療法等。其中ADC仍然是全球備受關注領域,ADC藥物再次成為焦點。輝瑞、阿斯利康、賽諾菲、第一三共等 MNC 均帶來了 ADC 的最新研究數據,百濟、恒瑞、信達等國內藥企也有多款創新 ADC 首次公開亮相。值得注意的是,在大會亮相的眾多 ADC 成果中,中國 ADC 近乎占據半壁江山,表現尤為亮眼。
ADC藥物研發進入多維創新時代
01靶點多元布局拓寬治療邊界
在靶點選擇上,ADC 藥物呈現出多元化發展趨勢:
CDH17結構
新興靶點嶄露頭角:CDH17成為最大亮點,因其在胃癌、結直腸癌等高發消化道腫瘤中特異性高表達,吸引華東醫藥、維立志博、先聲藥業、宜聯生物等10余家藥企布局。以宜聯生物YL217為例,其采用TMALIN?平臺技術,在臨床前模型中展現出顯著腫瘤消退效果,并已進入I期臨床。
傳統靶點持續深耕:HER2、TROP2、Claudin18.2仍占據主流,恒瑞、信達等企業持續推進迭代產品;
潛力靶點不斷涌現:B7-H3、FGFR2b、PSMA等靶點異軍突起,覆蓋肺癌、乳腺癌、前列腺癌等適應癥,顯示靶點矩陣的深度延伸。
02創新技術多維度重塑治療范式
在技術路徑上,ADC 藥物不斷實現突破,多種新形態成為本屆大會焦點。
雙載荷ADC:通過在同一抗體上偶聯兩種相同或不同機制的有效載荷,多維度、協同化殺傷腫瘤細胞。布局該領域的中國藥企有多禧生物、康弘藥業、康寧杰瑞、親和力生物等。其中,康弘藥業KH815是全球首個進入臨床試驗的新型雙載荷(dual-payload)抗體偶聯藥物(ADC),今年3月已經推進到了臨床階段。
雙抗ADC:在本屆AACR上,信達生物、金賽藥業、恒瑞醫藥、映恩生物、百奧塞圖、多禧生物等超過25個藥企在AACR大會上展示其雙抗ADC產品,靶點組合豐富多樣。除了 EGFR/cMET、EGFR/HER3、PD-L1/Trop等熱門組合外,B7H3/DLL3(百奧塞圖)、CDH6/FRa(拓濟生物)、EGFR/MUC1(恒瑞醫藥)等小眾靶點組合也展現出獨特的創新潛力。
映恩生物雙抗ADC DB-1419結構
非內吞型ADC:傳統的ADC藥物通常需要腫瘤細胞內吞才能發揮作用,但非內吞ADC的出現突破了這一限制。宜聯生物兩款ADC項目YL217(靶向CDH17)和YL242(靶向VEGF)都是采用宜聯生物的新一代腫瘤微環境可激活的新型毒素連接子平臺技術(TMALIN?)所開發,實現了更高效、精準的腫瘤殺傷。
TCE-ADC:維立志博LBL-058是全球首個利用該公司專利Linker-payload技術平臺構建的靶向DLL3的TCE雙抗ADC,創新性地整合了DLL3×CD3雙特異性抗體骨架與新一代拓撲異構酶Ⅰ抑制劑(TOP1i)細胞毒載荷,實現了T細胞殺傷與payload細胞毒殺傷效應的協同作用。
抗體、小分子、蛋白質降解劑多點開花
除 ADC 藥物外,藥企在抗體、小分子靶向藥、蛋白質降解劑等領域同樣成果豐碩:
抗體藥物:雙抗/多抗也是中國藥企最重要的創新方向,包括腫瘤免疫雙抗、抗體融合細胞因子、TCE雙抗和三抗等??捣缴锏囊牢治髟?月25日獲批用于一線PD-L1陽性非小細胞肺癌(NSCLC),其HARMONi-2試驗中期分析結果顯示,與全球最暢銷抗癌藥物Keytruda相比,依沃西將患者死亡風險降低了22.3%(風險比 HR=0.777),引發業界廣泛關注。百濟神州的 EGFR/MET 三抗BG-T187等新品的首次亮相,進一步展示了中國企業在多抗領域的研發實力。
小分子靶向藥:KRAS 抑制劑依然是研發熱點,從G12C逐步轉向G12D/V及Pan-KRAS抑制劑,覆蓋患者群體不斷擴大。同時,PKMYT1、KIF18A 等新興靶點也進入臨床視野,為小分子靶向藥研發注入新活力。
蛋白質降解劑:恒瑞醫藥SHR3591、和正醫藥BTK降解劑等16款產品參會,展現了中國在蛋白質降解劑領域的研發潛力,有望為腫瘤治療帶來新的突破。
美迪西ADC臨床前研發服務平臺
在 ADC 藥物研發過程中,專業的服務平臺和模型發揮著至關重要的作用。美迪西作為中國少有的一站式生物醫藥臨床前研發服務平臺,ADC藥物臨床前研發服務平臺在本次AACR年會上備受關注。美迪西ADC藥物研發服務平臺可以提供ADC Payloads合成、ADC藥物偶聯、ADC藥效學評價、ADC藥代動力學評價和ADC安全性評價等服務。截至2024年底,美迪西已成功助力28個ADC藥物獲批臨床,并有20+ADC項目在研。
在藥效模型構建方面,美迪西同樣成果顯著,440+腫瘤藥效模型庫,涵蓋PDX模型、耐藥模型等復雜場景,支持ADC、PROTAC、抗體、CAR-T、siRNA等療法評價。此外,美迪西已從 PDX 生物庫建立了30多個PDXO模型,涵蓋結腸癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、肝癌等多種癌癥類型。2025年AACR年會見證了中國創新藥企業在ADC及其他腫瘤創新療法領域的全面崛起。
隨著靶點創新與技術迭代的加速,中國藥企正從“Fast-follow”轉向“First-in-class”,為全球癌癥治療貢獻更多的中國智慧和力量。美迪西將持續迭代ADC、PROTAC、抗體、核酸等新分子藥物研發服務平臺,進一步推動全球創新藥物的研發進程。