成功賦能一款藥物上市，整體的藥學研究布局與思路十分重要。藥物研發的發展趨勢整體向好，CMC的需求也隨之攀升。在藥物各個研發階段，藥學研究的目標不同，研究的深度和廣度也不同，藥學研究技術要求應根據不同的研發階段有所區分。近期，我們將推出系列文章解讀藥學研究在新藥研發過程中的重要意義。

2021年10月29日是第18個“世界銀屑病日”。我們需要今天這樣的日子，去關心銀屑病患者！同心齊行，走出“銀”影，讓生命迎光而立！銀屑病，又稱牛皮癬，是一種常見的遺傳與環境共同作用誘發的慢性炎癥性皮膚病，典型臨床表現為鱗屑性紅斑或斑塊，無傳染性，治療困難、容易復發。據流行病學調查的數據估算，我國目前高達650萬的銀屑病患者深受其痛苦。銀屑病可發生于任何年齡，男女患病率相近，約2/3的患者在40歲以前發病，大部分患者癥狀呈現冬天重、夏天緩解和減輕的規律。由于銀屑病的皮損表現，銀屑病患者在經受疾病的折磨和治療的困境之余，也還遭受著無形的心理壓力。

目前銀屑病的確切病因與發病機制尚未完全清楚，研究顯示遺傳、環境和免疫三大因素在誘發或加重銀屑病或使病情遷延不愈方面均具有重要作用，包括感染、精神緊張（如應激、睡眠障礙、過度勞累）、不良嗜好（如吸煙、酗酒）、創傷（如手術、燙傷、灼傷或皮擦傷）、某些藥物反應等。

根據臨床特征的不同，銀屑病的分型主要包括尋常型（分為點滴狀和斑塊狀銀屑病）、膿皰型（分為泛發性和局限性兩型）、紅皮病型、關節病型銀屑病（分為對稱性多關節型、非對稱性少關節型或單關節型、遠端指間關節型、脊柱關節病型和殘毀型五種）及銀屑病共病。

據統計，目前全球約有1.25億銀屑病患者，其中我國患者超650萬。人類對銀屑病的治療和研究已經歷了漫長的時間，迄今為止，世界各國已開發上市的銀屑病治療藥物超過160種。在治療方面，主要有局部治療（如外用藥）、物理治療（如紫外線光療）、系統治療（如口服藥、生物制劑）等療法。治療方案往往根據患者的病情嚴重程度而定。

據相關數據分析，2019全球銀屑病治療藥物市場銷售額在47億美元左右，近五年年均增長率為15.45%，近年來銷售額呈現快速上升的趨勢，從18年開始增長的速度開始放緩。全球范圍內治療銀屑病的藥物總體來看是單抗類藥物占據市場的主流地位。在所有藥物中古塞庫單抗占據銷售市場的1/4左右，牢牢占據了治療市場的龍頭地位；其次是卡泊三醇倍他米松（該藥是復方制劑，由卡泊三醇和倍他米松組成。）占據市場份額14.1%。

2019年中國銀屑病市場銷售額大約為90億元左右，近三年銷售額持續增長，年均增長率為11.80%左右。2019年中國范圍內治療銀屑病的藥物總體來看是非單抗類藥物占據市場的主流地位，在所有藥物中卡泊三醇倍他米松牢牢占據了治療市場的領頭羊地位；其次是他克莫司，大約占據1/5左右的市場份額。

局部療法用于輕至中度銀屑病，用藥有皮質類固醇（氫化可的松、去炎松、氯倍他索等）、維生素D類似物（卡泊三醇、卡泊三烯、鈣三醇等）、維甲酸類（他扎羅汀等）、鈣調神經磷酸酶抑制劑（他克莫司、吡美莫司等）、水楊酸、煤焦油和蒽林。光療法是中至重度銀屑病的一線療法，需反復治療。

銀屑病是一種慢性復發性疾病，通常需要長期治療。臨床上通常根據銀屑病的嚴重程度選擇治療方案。根據銀屑病患病皮膚表面積的百分比和患者的生活質量，銀屑病患者通常分為兩類：輕度或中度至重度銀屑病。輕度至中度銀屑病可以局部治療。中度至重度銀屑病通常需要光療和全身治療。

糖皮質激素目前是銀屑病局部治療的主要藥物，可抑制炎癥、增生和免疫反應。外用弱效糖皮質激素適用于面部和皺褶易摩擦及軀干部位，也適用于皮損面積大和系統吸收危險增高的嬰兒或兒童，而中效糖皮質激素一般用于成人的軀干部位，嬌嫩褶皺部位頭面部一般不用，以防形成激素依賴皮炎以及毛囊炎等。超強效或強效糖皮質激素用于中弱效糖皮質激素治療效果不佳以及慢性肥厚斑塊狀的患者。局部外用糖皮質激素在一定程度能夠很好控制銀屑病患者的癥狀，但當患者皮損面積超過體表面積20%時，局部糖皮質激素治療則不作為首選方案，且強效糖皮質激素一般連續用藥不超過2 周。常用的弱效激素: 氫化可的松、醋酸氫化可的松、醋酸甲潑尼龍; 中效激素: 糠酸莫米松; 強效或超強效激素: 二丙酸倍他米松、氟輕松醋酸酯、丙酸氯倍他索等。

維生素D3 類似物通過與角質形成細胞上的維生素D 受體結合，調節靶基因轉錄，干擾角質形成細胞的增殖分化。卡泊三醇是目前最常用的治療銀屑病的一線維生素D 衍生物外用藥物。研究表明卡泊三醇可以與維生素D 受體結合，調節T細胞中細胞增殖分化相關基因的轉錄，抑制Th1/Th17炎癥，減少表皮細胞因子中白介素的表達，進而抑制角質形成細胞過度增生并誘導其分化，同時卡泊三醇還能夠影響郎格罕細胞等抗原遞呈細胞調節免疫反應，進而應用于銀屑病的治療。臨床上卡泊三醇有不同制劑如: 軟膏、乳膏和溶液，在藥效方面與Ⅱ類和Ⅲ類皮質類固醇激素類似。

他克莫司是一種鈣調神經磷酸酶抑制劑，是一種大環內酯類抗生素，通過干擾T淋巴細胞的活性，抑制細胞因子如白細胞介素、干擾素等的表達，同時也能阻遏白三烯、組胺等物質的釋放，起到抗炎作用。他克莫司軟膏外用治療銀屑病療效顯著，同時其安全性及耐受性較好，其不受用藥部位及面積的限制，可以用于面部、生殖器和間擦部等薄嫩部位。臨床上可用作中效激素的代替治療。

維A酸類藥物是指與維生素A有類似化學結構和相似作用的所有天然及人工合成化合物。其機理可能使銀屑病角化過度的表皮正常化，還可促進淋巴細胞和單核細胞分化，激活巨噬細胞和表皮郎罕氏細胞，調整病變部位的炎癥反應和免疫反應，同時通過其特異性受體，抑制其抗原提呈功能，從而抑制病變部位免疫反應，抑制了炎癥因子的釋放。他扎羅汀作為新型受體選擇性維A 酸，主要應用于慢性斑塊型銀屑病的治療。該藥主要特點是透皮吸收少、安全性高。臨床上常與皮質類固醇激素聯用，不僅起效快，療效好，緩解期延長，復發率低。

目前許多的外用制劑都是復合制劑，使用時能夠產生協同作用，較但用其中任何一種藥物的效果明顯，且患者都復方制劑的耐受性、安全性更高。卡泊三醇倍他米松軟膏，作為一種維生素D3衍生物和糖皮質激素復合制劑，卡泊三醇能夠抑制角質形成細胞的增殖、生長信號的傳導以及調節T 細胞信號的釋放。倍他米松能夠起到抗炎、抑制免疫及增殖的作用。復方丙酸倍他索軟膏，是糖皮質激素與維A 酸類組成的復方制劑。可以起到抗炎、抗皮膚角化異常等作用，而應用于尋常型銀屑病的治療

美迪西可合作開發制劑舉例

美迪西潛心銀屑病藥物研究領域多年，美迪西制劑部致力于為客戶提供一站式、系統化的制劑開發服務，可承擔從項目評估立項、制劑工藝研究、質量標準制定與研究、臨床樣品生產、注冊報批等全過程的制劑研發創新工作。

美迪西制劑部

美迪西擁有專業的難溶性創新藥技術平臺，利用成熟完善的固體分散體、微粉化、增溶、包合物、體外溶出/體內PK綜合評價等技術，解決新藥候選化合物常見的溶解性和滲透性難題。我們也擁有專業的高端制劑技術平臺，如吸入給藥、眼用給藥、透皮給藥、緩控釋給藥、新型微粒系統給藥等平臺。

今年新加入美迪西的制劑部執行主任王晉博士擁有CMC豐富實戰經驗，相信王博士的加入，將帶領制劑部團隊繼續不斷創新完善技術服務平臺，以滿足更多客戶定制要求。更多可合作開發項目，歡迎咨詢，郵件請發送至marketing@medicilon.com.cn！

1992-2002年在中國軍事醫學科學院從事研發工作；北京大學醫學部博士后；沈陽藥科大學藥物制劑學學士、碩士、博士。擁有超過25年的醫藥研發經驗，曾主持具有自主知識產權的創新藥物和化學仿制藥的研發，包括原料藥及片劑、膠囊劑、水針、粉針、凝膠劑、栓劑、搽劑、外用噴霧劑等的制劑研發。熟悉國內外藥品管理法、新藥注冊等國家醫藥行業相關法律、法規。先后任職北京華素制藥有限公司研發中心藥學負責人；中美華世通生物醫藥科技有限公司（中美合資公司）北京研發中心的總負責人；北京康辰藥業股份有限公司研發中心制劑總監；籌建北京普祺醫藥科技有限公司，并作為公司常務副總，CMC負責人將一類化藥推到IND直到二期臨床。2021年王晉博士加入美迪西生物醫藥。

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