青光眼是全世界不可逆失明的主要原因，這種疾病會在視神經和視網膜細胞丟失時導致視力喪失。該病的病因復雜，危險因素范圍廣，年齡、種族、家族史、近視眼、心血管疾病、糖尿病、血液流變學異常等都是引發青光眼的危險因素，病理性眼壓增高（IOP）是青光眼的主要危險因素。研究證明，青光眼與視網膜神經節細胞（RGC）凋亡有關，誘發RGC凋亡的主要因素為神經營養因子的剝奪、興奮性氨基酸的毒性作用和NO的毒性作用。目前臨床上可用的治療策略僅針對降低IOP，通常通過滴眼藥水或手術來治療，并不直接針對視網膜和視神經水平的退行，目前尚無保護細胞免受進一步損害或改善細胞功能的治療方法。臨床上仍有許多患者由于無法降低IOP從而導致進展為失明，因此迫切的需要直接針對RGC健康并降低對青光眼相關細胞應激源的脆弱性的神經保護策略。
NAD+是軸突神經保護的有效介體，近來，調節NAD+代謝的治療潛力因其在衰老和神經退行性疾病中的作用而受到廣泛關注。最近的研究表明，原發性開角型青光眼（POAG）患者的血清中的NAM（NAM是維生素B3的酰胺和NAD+的前體）的水平降低，表明全身性NAD+水平可能與青光眼的易感性有關。
支持這一假說的研究人員測定了遺傳性青光眼小鼠模型中的RGC功能，當飲食中的NAM 增加，視網膜NAD+（支持DNA修復系統的輔酶煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）的水平或產生NAD的酶（Nmnat1）的過度表達可為RGC提供長期的強大神經保護作用，逆轉與年齡相關的轉錄組變化，并被保存下來。這些發現支持了關于補充NAM可以治療青光眼的潛力的假設。
近日由澳大利亞眼科研究中心領導的全球第一項臨床試驗表明，NAM在預防導致青光眼失明的神經細胞損傷方面可以發揮重要作用。由澳大利亞眼科研究中心Jonathan Crowston教授和Flora Hui博士領導的試驗結果在《臨床和實驗眼科》上發表。
參與者流程圖（圖片來源：Clinical & Experimental Ophthalmology）
這項研究是一項前瞻性、隨機、交叉的臨床試驗，于2017年10月至2019年1月在澳大利亞墨爾本進行。研究時間表如上圖所示。試驗的主要目的是評估與安慰劑相比，大劑量補充NAM 12周后，通過ERG參數測得的視網膜功能變化。
參與者被隨機分配首先接受安慰劑或首先接受煙酰胺（圖片來源：Clinical & Experimental Ophthalmology）
在病歷篩選后評估的94位參與者中，有57位被隨機分配到研究中，其中49位（86％，65.5±10.0歲，女性39％）完成了研究。
Part.2
NAM治療后視網膜神經節細胞功能改善
NAM干預后第12周，視網膜內部功能顯著改善圖片來源：Clinical & Experimental Ophthalmology
在第6周（NAM 6，PL 6）和第12周（NAM 12，PL 12）的煙酰胺（NAM）與安慰劑（PL）之間的Vmax比值差異顯示在NAM 12處顯著增加，可見大劑量NAM組的視網膜內部功能得到了顯著改善（A）。PhNR Vmax（μV）在NAM 12處顯著增加。（B）Vmax ratio表示為第6周和第12周煙酰胺（藍色）和安慰劑（粉紅色）相對于基線（％）的相對變化，在NAM 12時顯著變化（C）。PhNR Vmax在NAM12時也有明顯變化。（D）。低劑量或高劑量治療后，a波和b波在安慰劑和煙酰胺治療后的波幅與隱性時間（感光）無顯著差異（E,F）。治療后b波振幅和隱性時間（雙極細胞）無明顯變化。（G,H）
治療后視野（VF）參數的變化 圖片來源：Clinical & Experimental Ophthalmology
12周后，每個人在第6周和第12周時煙酰胺（NAM）和安慰劑（PL）組之間的VF平均偏差并無差異（A）。同樣，使用NAM時，PSD只會稍微降低（B）。與安慰劑相比，高劑量NAM后有更大比例的參與者MD相對于基線增加了≥1dB，而與安慰劑相比，接受高劑量NAM的患者減少了≥1dB（C）。而對于PSD而言，這并不明顯，在NAM和PL之后，類似比例的參與者的增加或減少幅度≥1 dB（D）。對于安慰劑和NAM治療在12周時PhNR Vmax和VF MD的變化之間存在中等正相關（E，F）。PhNR Vmax和VF MLS與安慰劑和NAM之間存在中等正相關（G,H）。
研究人員提供的數據表明，在IOP增加的青光眼患者中，補充12周后，NAM可以導致視網膜內部功能的早期改善。總體而言，NAM的耐受性良好，堅持率> 94％。由于已證明POAG患者的全身NAM水平降低，因此與現有的降低IOP的策略結合使用NAM可能是一種方便、安全且具有成本效益的療法。
此次試驗招募了已經接受良好眼壓控制的青光眼患者。由于口服NAM治療不能改變IOP，因此觀察到的NAM對視網膜內部功能的影響不太可能通過IOP的變化來介導。取而代之的是，RGCs的新陳代謝挽救是一種假定的作用機制。研究人員假設NAM的補充可能會使IOP升高的眼睛受益，而IOP升高與RGCs代謝壓力增加和功能障礙有關。在研究中使用的NAM劑量是由臨床試驗經驗得出的，由于人與人之間的藥代動力學和藥效學會有所不同，因此該劑量可能不是最理想的。沒有證據表明有殘留效應，這可能是由于NAM在人體中的血漿半衰期比較短（25 mg / kg劑量后3.5小時）。
總之通過試驗得出結論，口服NAM補充治療在已接受降低IOP的青光眼患者中，可早期且可測量地改善內部視網膜功能。研究人員表示目前尚不能說補充NAM可能對青光眼患者的生活質量產生什么影響，因此現在有必要進行一項更大范圍的長期NAM治療的臨床試驗，以探討這些作用是否持續并可以減慢青光眼的發展。
美迪西臨床前眼科平臺擁有特殊的眼部球內給藥技術，配備有先進的眼科手術顯微鏡，除了常規的滴眼，眼膏給藥外，還可以實現對兔、狗、小型豬及非人靈長類等動物種屬實現獨特的精細給藥。
我們獨特的給藥方式包括：視網膜下注射；脈絡膜注射；玻璃體內注射。除此之外還有完善的儀器檢測系統，如海德堡激光眼科診斷儀、羅蘭眼電生理診斷系統、眼底照相儀器設備（彩色眼底拍照）等，美迪西完善的眼部檢測系統還包括配置數碼相機系統的裂隙燈，眼壓計，眼底激光儀，間接檢眼鏡，眼科手術顯微鏡等。
美迪西還擁有多種眼部疾病的動物模型，包括結膜組織增生和新血管增生（Conjunctival tissue proliferation and NV）、糖尿病性視網膜病變 (DR) 、脈絡膜新生血管增生(CNV)和視網膜下纖維化、角膜新生血管（Corneal NV）、視網膜新生血管增生、急性眼部炎癥模型、干眼癥等。美迪西會持續關注此項研究進展，為眼部疾病治療的發展助力。
關于美迪西
美迪西（股票代碼：688202）成立于2004年，總部位于上海，致力于為全球制藥企業、研究機構及科研工作者提供全方位的臨床前新藥研究服務。美迪西的一站式綜合服務以強有力的項目管理和更高效、高性價比的研發服務助力客戶加速新藥研發進程，服務涵蓋醫藥臨床前新藥研究的全過程，包括藥物發現、藥學研究及臨床前研究。美迪西與國內外優質客戶共同成長，為全球超過700家客戶提供新藥研發服務，美迪西將繼續立足全球視野，聚力中國創新，為人類健康貢獻力量！
聯系我們
Email: marketing@medicilon.com.cn
電話: +86 (21) 5859-1500（總機）
