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世界防治糖尿病日
直至今日，胰島素仍是治療糖尿病的主要藥物。為了紀念班廷的杰出貢獻，世界衛生組織和國際糖尿病聯盟從1992年起將班廷的生日“11月14日”命名為“世界糖尿病日"。
2023年11月14日，是第17個世界糖尿病日。
2023年世界糖尿病日的口號是“了解風險，了解應對”——了解患上2型糖尿病的風險，以及確保早期診斷和及時治療，以降低與糖尿病相關并發癥的風險。
2型糖尿病的病因和發病機制目前尚不明確。其顯著的病理生理學特征為胰島素調控葡萄糖代謝能力的下降（胰島素抵抗）伴胰島β細胞功能缺陷所導致的胰島素分泌減少（相對減少）。
糖尿病的臨床治療理念也歷經數次更迭。目前以通過控制高血糖和代謝紊亂來消除糖尿病癥狀，防止出現急性并發癥為近期目標，并通過良好的代謝控制達成糖尿病患者生活質量的進一步改善，預防慢性并發癥。
百年變遷
胰島素開始用于臨床后百年間，一系列糖尿病治療藥物相繼問世：胰島素及其類似物、雙胍類、磺脲類、格列奈類、α-糖苷酶抑制劑(AGI)、噻唑烷二酮類(TZDs)、二肽基肽酶4抑制劑(DPP-4i)、鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑(SGLT2i)、胰高血糖素樣肽1受體激動劑(GLP-1 RA)等9類。
并且，自從SGLT2i和GLP?1RA表現出顯著改善糖尿病患者的心腎結局的作用，糖尿病治療理念發生了根本性變化——從以糖化血紅蛋白（HbA1c）達標制定糖尿病藥物治療路徑轉變為以改善心腎結局為目的的治療策略。
? 胰島素使用歷史最悠久，但其導致患者體重增加，并且有低血糖風險，市場規模稍有下降；
? 二甲雙胍作為糖尿病初期最常見的口服降糖藥物，除初期治療，通常會與α-糖苷酶抑制劑、磺脲類促泌劑、TZDs等其他糖尿病治療藥物聯用；
? 磺脲類藥物降糖作用較強，但伴隨一定的增重及低血糖風險；
? 格列奈類與磺脲類藥物作用機制相似，但格在促進餐后第一時相胰島素分泌的作用更為明顯；
? α-糖苷酶抑制劑具有平穩降糖、安全性高、以及可降低心血管并發癥發生率的優勢，但相對而言，降低糖化血紅蛋白的幅度較小；
? 噻唑烷二酮類(TZDs)降糖藥通過結合和激活過氧化物酶體增殖物活化受體γ(PPAR-γ)，從而改善胰島素抵抗，被稱為“胰島素增敏劑”。但其具有一定的肝毒性，伴隨導致轉氨酶升高風險，需避開高危人群；
? 二肽基肽酶4抑制劑(DPP-4i)作為近年登上臨床的新型降糖藥，安全性和耐受性良好，但存在鼻咽炎、頭痛、上呼吸道感染等不良反應；
? 鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑(SGLT2i)不依賴胰島素，不受胰島素抵抗和胰島β細胞功能減退的影響，但存在易導致泌尿感染的副作用。
? 胰高糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1RA)，單藥治療可以顯著降低T2DM患者的糖化血紅蛋白(HbA1c)，同時具有減重作用，單獨使用發生低血糖的風險小，安全性良好。因此，在二甲雙胍存在禁忌證或不耐受時，已獲批單藥治療適應證的GLP-1RA可以作為T2DM患者（尤其是超重或肥胖患者）的起始降糖治療藥物選擇之一。
焦點躍進
在以上9類藥物中，GLP-1RA無疑是近年的焦點。
1964年，研究者發現口服葡萄糖對胰島素分泌的促進作用明顯強于靜脈輸注葡萄糖誘發的胰島素分泌，隨著葡萄糖依賴性促胰島素樣多肽（GIP）的發現，這種效應被定義為“腸促胰島素效應”。
1987年，胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)被發現，GLP-1相較GIP能更有效地促進胰島素分泌、降低血糖峰濃度。
2005年，首款胰高血糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1RA)艾塞那肽上市。這是一款短效降糖藥，需要每日給藥兩次。但由于其半衰期太短，氨基酸序列與人類GLP-1的差異大，可能導致人體的免疫系統產生特異性抗體，所以并沒有占領太多市場；也由此可見，對于GLP-1而言，半衰期直接關乎患者的用藥體驗。
2010年，由諾和諾德研發的利拉魯肽獲FDA批準上市。這是第一款每日一次注射給藥的人源性GLP-1受體激動劑，也因此取得了巨大的市場成功。
此后，度拉糖肽、司美格魯肽陸續獲批，也讓GLP-1RA在2型糖尿病治療領域得到更長足的探索。
并且，口服司美格魯肽作為全球首個口服多肽類藥物，兼具治療2型糖尿病以及肥胖的適應癥，更是受到了行業矚目。
在美國蓋倫基金會（the Galien Foundation）近日公布的“蓋倫獎”獲獎榜單上，諾和諾德的Ozempic（司美格魯肽，semaglutide）與禮來的Mounjaro（替爾泊肽，tirzepatide）雙雙上榜，深度認可了兩款產品的顛覆式創新。
禮來的GLP-1/GIP受體雙重激動劑替爾泊肽，作為一款“first-in-class”藥物，可同時激活葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和GLP-1受體，于2022年獲美國FDA批準上市，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
在2023年，禮來公布了其GLP-1R/GIPR/GCGR三重激動劑retatrutide注冊臨床3期試驗的消息，以技術思路創新，核心適應癥的治療效果進入跨越式升級進程。
諾和諾德也不會止步于當下的亮眼成績，圍繞司美格魯肽的多適應癥臨床和申報，深入GLP-1的多靶點探索。今年8月，諾和諾德公布了司美格魯肽對于心血管獲益的研究結果。除此以外，此前在Alzheimer&Dementia雜志發表的研究顯示，司美格魯肽還具有緩解阿爾茨海默癥等神經退行性疾病的作用。
諾和諾德今年8月的連續收購資訊也引人深思：加拿大生物技術公司Inversago（核心管線為口服CB1反向激動劑INV-202，減重適應癥處于1b期，糖尿病腎病適應癥處于2期）和丹麥初創公司Embark Biotech（核心管線為靶向速激神經肽受體2（NK2R）的多肽和小分子兩款臨床前產品）。從當前公布信息來看，INV-202能輔助其減重管線，并在糖尿病適應癥上發揮與胰島素等藥物的協同作用；Embark則在能量代謝相關領域成為強力補充。
惠及未來
9月27日，銀諾醫藥的首個管線藥物：蘇帕魯肽（Supaglutide）上市申請獲CDE受理，有望成為我國首個自主知識產權的人源、長效GLP-1受體激動劑，為我國糖尿病患者提供創新的，可及且可負擔的高質量藥品，并惠及更多的代謝性疾病患者。
本次申報適應癥包括單藥治療在飲食和運動干預后血糖控制不佳的2型糖尿病，以及聯合治療二甲雙胍治療后血糖控制不佳的2型糖尿病。這兩項研究共獲得超過110個研究中心的支持，超過1100例2型糖尿病患者參與。
最新流行病學數據提示，我國成人糖尿病患病形勢嚴峻，代謝性疾病已成為嚴重影響人民健康和社會發展的重大慢性疾病。為了加速代謝性疾病治療領域新藥研發，美迪西搭建GLP-1新藥研發服務平臺，在一站式研發服務方案制定中與客戶深入交流，將每一個案例的特點與多年實戰經驗和技術積累相結合，謹慎地將優質實驗方案與結果交到客戶手上
美迪西可以為客戶提供GLP-1藥物發現、GLP-1藥學研究（原料藥工藝開發+制劑）、GLP-1藥效學研究、GLP-1藥代動力學評價和GLP-1安全性評價等服務。截至2023年5月底，美迪西已成功助力7個GLP-1藥物獲批臨床，其中3個GLP-1藥物NMPA/FDA同時獲批，1個GLP-1藥物獲得美國FDA、中國NMPA、澳洲TGA三國批準，另外有多個GLP-1項目在研。
在線糖尿病風險評估工具
本次世界糖尿病日宣傳期間，國際糖尿病聯盟(IDF)創建了在線糖尿病風險評估工具，旨在預測個體在未來十年內患上2型糖尿病的風險。該測試基于芬蘭糖尿病風險評分(FINDRIS)，是由芬蘭赫爾辛基國立衛生福利研究所的Jaana Lindstrom副教授和Jaakko Tuomilehto教授開發和設計的。
評估鏈接：https://worlddiabetesday.org/type-2-diabetes-risk-assessment/
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