一般10個月可完成

美國醫(yī)藥界有個共識是，一種新藥從研發(fā)到上市通常需要10年時間與10億美元，簡稱“雙十”。對此，美國食品和藥物管理局（FDA）發(fā)言人林賽·邁耶指出：“之所以時間這么長，是因為臨床試驗，它通常需要好幾年時間。”
 
據(jù)邁耶介紹，一種新藥要在美國獲準上市，大體要經(jīng)過三步，第一步是制藥企業(yè)開展實驗室和動物試驗，如果安全有效，就可以向美藥管局申請開展人體臨床試驗；第二步是在獲得藥管局批準后，開展一期、二期和三期臨床試驗，以證實在人體中也安全有效，三個階段的臨床試驗都受藥管局監(jiān)管；第三步才是申請上市，把上述試驗的數(shù)據(jù)提交給藥管局的藥物評價與研究中心，后者成立一個評審團隊，其中成員包括醫(yī)師、統(tǒng)計學家、毒理學家、藥理學家、化學家及其他專家。如果評審結(jié)果認為新藥的健康益處超過可能的風險，那么這種藥物就可獲準上市。
 
到了第三步，即美藥管局收到上市申請后，其實所用時間并不很長。邁耶說，藥物評價與研究中心的評審團隊會首先評估申請文件是否完整，不完整可拒絕申請，完整則會在6到10個月內(nèi)做出是否批準上市的決定。
 
邁耶強調(diào)：“一種藥物獲準上市所需的時間，取決于藥物的復雜程度和申請資料是否齊全。”她說，在一種藥物被證明安全、有效、高質(zhì)量、可以批準之前，通常情況下美藥管局和制藥企業(yè)之間會有好幾輪的來回交流。但“一些藥物從未獲得批準，因為制藥企業(yè)無法達到藥管局審批的嚴格標準”。
 
日本新藥審批大致分成兩個階段，一是研發(fā)階段的前期審查，二是后期的正式審批。
 
在日本，制藥公司在研制新藥前，會向“醫(yī)藥品綜合機構(gòu)”提交綜合報告，由后者對該藥物的可行性等進行判斷。“我們在研發(fā)階段就參與其中，這有助于制藥公司把握研制發(fā)現(xiàn)，并提高后期審批效率。”“醫(yī)藥品綜合機構(gòu)”工作人員田中大平對本報記者說。
 
新藥生產(chǎn)出來，藥廠提交新藥申請材料后，“醫(yī)藥品綜合機構(gòu)”將成立針對這款新藥的審查組。審查組一般由15至20名審查員組成，由臨床醫(yī)學、生物統(tǒng)計學、藥理、風控、品管、藥物動態(tài)和毒性七個領域的專業(yè)人士組成，每個領域兩三名工作人員。
 
審查組成立后，首先和制藥公司代表進行一次集體面談，然后開始各項審查，“為保障公平、公正，整個過程還會邀請第三方專家參與其中”，田中說。審查結(jié)束后，審查組出具結(jié)果報告。若制藥公司代表認為結(jié)果不符，可申請復審。在復審環(huán)節(jié)，藥廠代表還可以自聘專家，與審查組及第三方專家就問題點進行商榷。最終結(jié)果確定后，“醫(yī)藥品綜合機構(gòu)”向厚生勞動省報批備案。通過審批的新藥即可準備上市。
 
田中說，日本新藥審查的一大特點是標準化操作，“‘綜合機構(gòu)’制定了非常細致的審查標準化手冊，盡量減少不同審查員尺度不一帶來的人為因素干擾”。
 
目前，日本的新藥審批效率在世界位居前列。權威資料顯示，2014年度，日本新藥審批的平均速度是306天。

審批隊伍很龐大

“日本過去也存在藥物審批過慢問題。直至2005年，日本新藥審批速度還是近800天，遠不及歐美，”田中說，“后來，在輿論壓力下，日本對醫(yī)藥品審批機構(gòu)進行了大刀闊斧的改革，才使審批效率得到了大幅提升。”
 
2000年左右，醫(yī)學界治療癌癥的新藥不斷問世，但在日本，這些新藥卻遲遲無法通過審批，一些患者在等待中絕望去世。這引發(fā)了日本社會對藥物審批制度的討論。
 
“過去，日本新藥審批機構(gòu)有好幾個，是政府內(nèi)設部門或國立科研機構(gòu)，人員編制、財務等受到政府預算限制。人手嚴重短缺，導致審批效率低下，”田中說。
 
經(jīng)過研究醞釀，2004年，日本政府對新藥審批機構(gòu)進行改革，將負責藥物審批的多個機構(gòu)合并，成立“醫(yī)藥品綜合機構(gòu)”。而且，日本政府還特意將其定位為獨立行政法人，獨立經(jīng)營，使其不受政府預算限制，人員招聘、財務自由大幅改善。
 
改革后，“醫(yī)藥品綜合機構(gòu)”迅速擴充隊伍。2004年剛成立時，該機構(gòu)僅有256名工作人員。而到2016年，人員數(shù)量增至873名。與此同時，審批速度大幅縮短，較改革前提速一倍以上。
 
“改革使‘醫(yī)藥品綜合機構(gòu)’有了自主經(jīng)營權，它開始向制藥公司征收手續(xù)費等。目前，手續(xù)費等收入占其年收入的90%，國家財政補貼只占不到10%。這是我們能夠大幅擴充隊伍的前提。”田中說。

醫(yī)藥審批意味著龐大的經(jīng)濟利益，那么獨立后如何防止醫(yī)藥腐敗呢？

田中介紹說，“醫(yī)藥品綜合機構(gòu)”內(nèi)部有專門機構(gòu)對腐敗等進行監(jiān)督。一旦被發(fā)現(xiàn)收受醫(yī)藥公司好處，審查員將受到嚴格處罰。此外，“醫(yī)藥品綜合機構(gòu)”工作人員收入和中央政府機構(gòu)公務員的收入看齊，在日本屬于中上水平，做到了“高薪養(yǎng)廉”。
 
有報道稱，美藥管局中參與藥品審批工作的多達5000人，而中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局僅有上百人負責該事務。對此，邁耶說，美藥管局共分6個中心，總?cè)藬?shù)超過2萬人，最大的是藥物評價與研究中心，負責新藥審批的就是該中心下屬新藥辦公室，后者2016財政年度年初總共在職1014名全職員工，而規(guī)定的全職員工人數(shù)是不超過1067人。“當然，不是所有這些人都是醫(yī)學方面的官員，還有一些是統(tǒng)計人員、行政人員，等等”。至于每一個申請需要的審批人數(shù)，也都各不相同。
 
新藥申請是美藥管局藥物評價與研究中心最“知名”的工作，但美國藥物申請除了新藥申請外，還包括臨床試驗用新藥申請、仿制藥上市申請、生物制品許可申請等，后面這些工作由這個中心的其他一些辦公室負責。值得一提的是，在美國，藥物不僅僅是指醫(yī)藥，含氟牙膏、止汗劑、去屑洗發(fā)水和防曬霜也同樣被視為“藥物”，也由該中心負責監(jiān)管。總之，藥物評價與研究中心負責監(jiān)管美國的所有藥物，其員工總數(shù)的確是上述5000人左右。

特殊藥物有“綠色通道”

那么，對于效果特別好的藥、救命藥以及針對罕見疾病的稀缺藥物等，美藥管局有沒有“綠色通道”或特殊審批渠道呢？邁耶的回答是：“有。”
 
美藥管局主要有四種新藥加快審批途徑，分別是快速通道、突破性療法、加速批準和優(yōu)先評審，針對的都是嚴重疾病，比如艾滋病、阿爾茨海默氏癥、心力衰竭和癌癥等，癲癇、抑郁癥和糖尿病也被認為是嚴重疾病。
 
快速通道旨在解決未被滿足的醫(yī)療需求，即提供的療法是現(xiàn)在沒有的或有潛力比現(xiàn)有療法效果更好，制藥企業(yè)可在藥物研發(fā)的任何階段提出這種申請。對進入快速通道的藥物，美藥管局將及早介入，確保有關問題迅速解決，從而讓藥物提前獲準上市，患者盡早用上藥物。
 
突破性療法是指初步臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，與現(xiàn)有藥物相比，這些藥物可以顯著提升療效。新藥被指定為突破性療法后，不只獲得所有快速通道藥物的優(yōu)惠政策，而且美藥管局還會對藥物開發(fā)給予更密集的指導。美藥管局有時會主動建議制藥企業(yè)提出突破性療法申請。
 
藥物臨床試驗拿到臨床結(jié)果需要很長時間，因此1992年美藥管局引入加速批準通道，用實驗室測量指標、物理特征等所謂“替代終點”代替實際臨床結(jié)果，先批準后驗證，如果上市后驗證了臨床療效，則藥管局維持原先的批準，反之則撤銷批準或修改藥物標簽。
 
優(yōu)先審批是給予那些有潛力顯著提高療效的藥物，這類藥物的審批時間將從標準評估的10個月縮短至6個月。
 
在保障安全性的前提下，日本“醫(yī)藥品綜合機構(gòu)”也對孤兒藥推出了綠色通道制度。
 
田中說，在日本，孤兒藥指治療患者數(shù)在5萬名以下特定疑難雜癥的藥物。若一款新藥滿足這一條件，就可以申請“綠色通道”。若成功，審批速度將加快。2014年，利用綠色通道的藥物平均審批時間為264天。
 
除孤兒藥外，還有一些藥物也可申請綠色通道，包括有效性和安全性明顯好于現(xiàn)存同類藥和治療嚴重威脅生命的疾病的藥物等。
 
自1993年開始，日本就推出了綠色通道制度，并依據(jù)醫(yī)學發(fā)展不斷進行完善。田中說，這一制度的目的在于給醫(yī)療現(xiàn)場更快地提供更好的藥品，以拯救更多生命。

密切跟蹤新藥上市表現(xiàn)

那么，獲得美藥管局批準上市的藥物就百分之百安全嗎？答案是否定的，原因很簡單，是藥三分毒，都有副作用。邁耶說，美藥管局在新藥評估過程中面臨的是一種權衡利弊的“平衡行為”。
 
“如果它對一個人或一個小群體有益，那么會對整個人群有益嗎？對可能用藥的患者與可能開這種藥的醫(yī)生，什么安全風險是他們有可能接受的？在一種藥物上市并獲得新的安全數(shù)據(jù)后，美藥管局必須在藥物的生命周期內(nèi)不斷重新評估這些問題。”
 
目前，美藥管局通過一系列方式來跟蹤上市藥物的表現(xiàn)，比如它有一個叫MedWatch的自愿性不良反應報告系統(tǒng)，每年都收到數(shù)十萬起不良反應報告。邁耶說，如果發(fā)現(xiàn)與上市藥物相關的意外健康風險，那么美藥管局將會給消費者和醫(yī)務人員發(fā)布藥物安全通報，會給藥物標簽添加相關安全性問題說明。偶爾，也會有藥物因嚴重的安全風險而被勒令退市。