在剛剛落幕的第六屆CMC-China博覽會上，業(yè)界精英四海匯聚，吸引25000⁺觀眾、600⁺權(quán)威專家共聚姑蘇，共同探討中國制藥工業(yè)前沿動態(tài)，交流分享寶貴的行業(yè)經(jīng)驗。在仿制藥和創(chuàng)新藥的研發(fā)至商業(yè)化全鏈路上，為期兩天的大會為制藥人們提供了一個全面深入的交流平臺。

美迪西專家分享

CAR-T療法

CAR-T療法致力于實體瘤的研究雖呈上升趨勢，但有待于實質(zhì)性突破。在2024年新藥創(chuàng)始人峰會上，美迪西生物技術(shù)藥物分析部負責人章登吉博士就“CAR-T治療實體瘤的屏障與異體通用之路及研究實踐”展開了深入的分享。

發(fā)展現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)

章博士回顧了腫瘤免疫療法的發(fā)展歷程，特別指出CAR-T療法作為近年來發(fā)展迅速的細胞治療技術(shù)，在實體瘤治療方面的研究和應(yīng)用正受到廣泛關(guān)注。當前，CAR-T療法已經(jīng)發(fā)展到第四代，但在實體瘤治療研究開發(fā)中，仍面臨包括腫瘤微環(huán)境（TME）的物理屏障和免疫抑制微環(huán)境兩大因素在內(nèi)的重要挑戰(zhàn)。

自體CAR-T療法雖然在臨床中取得一定進展，但其制備時間長、成本高昂，且對于晚期患者來說，獲取高質(zhì)量T細胞存在難度。這些局限性促使研究者們尋求異體通用型CAR-T療法的開發(fā)策略，以期實現(xiàn)更快速、成本效益更高的治療方式。

技術(shù)挑戰(zhàn)與解決方案的創(chuàng)新研究進展

為了克服上述挑戰(zhàn)，章博士分享了多項技術(shù)解決方案，包括：

? CAR-T療法與免疫檢查點阻斷劑的聯(lián)用：有效逆轉(zhuǎn)實體瘤的免疫抑制微環(huán)境。
? 趨化因子的應(yīng)用：促進免疫細胞遷移、浸潤至腫瘤組織。
? 異體通用型CAR-T的構(gòu)建：解決同種異體MHC抗原識別問題，避免移植物抗宿主疾病（GvHD）。

章博士介紹了基于γδ T細胞構(gòu)建異體通用的CAR-T療法研究，這種療法不僅能有效避免GvHD，還能在小鼠體內(nèi)展現(xiàn)出良好的存續(xù)性和抗腫瘤效果。此外，他還分享了關(guān)于CCL20促趨化在非小細胞肺癌治療中的應(yīng)用前景，以及基于PDX模型的體內(nèi)療效與劑量探索情況。基于此次的分享充分展現(xiàn)了美迪西在細胞基因治療領(lǐng)域從認知到實踐、從體外到體內(nèi)全面的臨床前研究開發(fā)能力。

美迪西的臨床前研究服務(wù)

美迪西憑借豐富的動物模型和先進的分析技術(shù)，成功完成了多個細胞基因治療藥物的臨床前開發(fā)項目；建設(shè)的細胞&基因治療藥物研發(fā)服務(wù)平臺，涵蓋了藥效學(xué)研究、藥代動力學(xué)研究、藥物安全性評價、生物分析等多個領(lǐng)域，為免疫治療手段如CAR-T、TCR-T、CAR-NK和TIL等細胞治療等提供了一站式的研究服務(wù)。美迪西將繼續(xù)保持卓越的臨床前研究服務(wù)水平，助力更多新藥走向臨床研究階段，為實體瘤患者及其它疾病患者帶來新的選擇。

原料藥工藝

原料藥成本的降低如同GMP管理體系的提升一樣是永無止境的。在綠色制藥技術(shù)論壇上，美迪西CMC 工藝部部門負責人邱小龍博士分享了“新藥IND階段原料藥工藝研發(fā)的關(guān)注點和降本增效策略”，并結(jié)合案例，為聽眾剖析了降本增效的核心思路。

工藝研發(fā)的關(guān)鍵階段

邱博士首先概述了IND階段原料藥研發(fā)的主要內(nèi)容，包括初步路線研究、工藝開發(fā)生產(chǎn)，以及藥物安全性和生物活性的評估，并強調(diào)了研發(fā)速度、成本和質(zhì)量這三大關(guān)注點。

在IND階段，原料藥的工藝合成和工藝分析是兩個主要的研究板塊。邱博士詳細闡述了工藝合成中的快速工藝參數(shù)優(yōu)化、鹽型與晶型工藝研究、對照品制備和標定、小試工藝確認等關(guān)鍵步驟。同時，他也提到了工藝分析中分析方法的開發(fā)和驗證、穩(wěn)定性研究等重要環(huán)節(jié)。

降本增效策略

邱博士提出了在工藝路線篩選確認、工藝參數(shù)優(yōu)化等關(guān)鍵階段的提速策略，強調(diào)了分析方法開發(fā)作為質(zhì)量研究中的限速點，并建議盡早開展鹽篩與晶篩工作，以避免方法的反復(fù)開發(fā)和優(yōu)化。此外，還提出了在工藝優(yōu)化早期切入雜質(zhì)和純化方法的研究，并重點關(guān)注安評批次生產(chǎn)。

在GMP放大過程中，邱博士指出了物料測試試驗和工藝轉(zhuǎn)移的重要性，以確保生產(chǎn)過程的順利進行，并避免出現(xiàn)問題。

通過結(jié)合實踐案例，邱博士分享了特色原料藥的降本策略。他從縮短反應(yīng)步驟、提高反應(yīng)收率、減少或規(guī)避昂貴試劑的使用等方面入手，探討了如何實現(xiàn)成本的有效降低。此外，如何將反應(yīng)副產(chǎn)物變廢為寶，也是降本策略中的一個重要考量。

美迪西CMC服務(wù)與支持

為了更好地服務(wù)客戶的藥物分析需求，美迪西搭建了分析測試中心，為客戶提供全方位的服務(wù)，包括方法開發(fā)和驗證、分析測試與放行、穩(wěn)定性研究，以及大規(guī)模分離和CMC申報文件的準備。

本次美迪西亮相藥學(xué)CMC&創(chuàng)新&CXO館，重點展出新分子研發(fā)服務(wù)平臺，及藥學(xué)研究版塊多項特色服務(wù)平臺，吸引了眾多行業(yè)專家駐足，深度交流潛在合作機會，挖掘加速研發(fā)進程的新動力。

美迪西團隊耐心地向客戶介紹了公司的最新技術(shù)和方法，并結(jié)合實際案例，生動講解了美迪西如何幫助客戶解決研發(fā)過程中遇到的難題，為客戶提供個性化的解決方案。

互動花絮

展位上，通過互動游戲和精美禮品，如“解九連環(huán)”、刺繡芭蕉扇等，為觀展客戶營造了輕松愉快的交流氛圍。

美迪西將繼續(xù)以高質(zhì)量標準建設(shè)藥學(xué)服務(wù)板塊，滿足不斷增長的市場需求；對于新分子藥物研發(fā)領(lǐng)域，美迪西已搭建了一站式服務(wù)體系，并將持續(xù)集成新技術(shù)能力，加速合作伙伴的研發(fā)進程，為醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)注入創(chuàng)新力量。