AACR 風云再起，聚焦先進腫瘤藥物研究成果

2023-04-12

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美國癌癥研究協會（AACR）年會是歷史較為悠久、規模較大的腫瘤研究學術會議之一。會議關注高質量腫瘤研究及創新的各個方面，是腫瘤研究的焦點，將匯集腫瘤領域的先進研究成果。

小分子藥物

盡管各種新技術不斷涌現，但小分子賽道依然競爭激烈。EGFR、SHP2、BTK、KRAS 等領域依舊火熱。前列腺素通過EP2和／或EP4通路發出信號，通過阻斷DC活性、將DC分化方向重新定向到抑制表型和抑制巨噬細胞，在建立免疫抑制環境中具有重要意義。因此人們針對這些受體的小分子拮抗劑的興趣不斷增加，各種EP2和EP4拮抗劑正在開發中。

1-新一代EP4受體小分子拮抗劑.jpg

2023年3月3日，上海宇耀生物科技有限公司自主研發的新一代EP4受體小分子拮抗劑YY001臨床試驗申請正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，為國內首個自主原研高選擇性EP4受體拮抗劑，該靶點全球尚無同類藥物上市。美迪西為YY001的研發提供了符合GLP規范的毒理DRF試驗及申報資料，加速項目推進臨床。

PROTAC藥物

PROTAC的作用分子機制是通過泛素-蛋白酶體系統降解靶蛋白，并非通過競爭結合以封閉靶蛋白功能區而發揮蛋白功能抑制作用，因此PROTAC對靶蛋白識別結合區不一定非得是活性區，結合力也不一定必須是高親和力；這使得一些缺乏高親和力小分子結合的“不可成藥性”靶蛋白變成“可成藥性”。與傳統藥物相比，盡管PROTAC小分子藥物具備諸多獨特優勢，但其分子結構較為復雜，在研發上面臨著重重挑戰。

2-TRK降解劑（CG001419）.jpg

2022年08月08日，上海睿躍生物科技有限公司（Cullgen）宣布用于治療晚期實體瘤的TRK降解劑（CG001419）新藥臨床研究（IND）申請獲批。CG001419是全球首創（First in class）的基于PROTAC的原理研發的新藥——靶向蛋白降解劑，意在解決患者服用TRK抑制劑過程中出現的副作用和耐藥問題。美迪西依托成熟的PROTAC技術平臺，為CG001419的綜合性臨床前研究制定了嚴謹的試驗方案。優勢互補的創新技術、精誠溝通的合作團隊、高效執行的研發試驗，不僅攻克了一個個難題，還有效地縮短了CG001419研發進程。

ADC藥物

近年來偶聯藥物領域可謂是百花齊放，多種新興偶聯藥物的開發取得重要進步，如抗體降解劑偶聯物(AnDC)、病毒樣藥物偶聯物 (VDC)、肽偶聯藥物 (PDC)、小分子偶聯藥物 (SMDC)、抗體細胞偶聯物 (ACC) 以及抗體寡核苷酸偶聯物 (AOC) 等。

ADC是由靶向特異性抗原或腫瘤相關抗原的單克隆抗體（Antibody）、細胞毒素（Payload）和連接抗體和細胞毒素的連接子（Linker）組成。這個結構讓ADC藥物兼備傳統小分子化療的強大殺傷效應和抗體藥物的腫瘤靶向性。其中，抗體負責找到腫瘤細胞，連接子允許抗體進行夾帶，將毒性小分子帶入腫瘤細胞內，而細胞毒素則是殺掉腫瘤細胞的利劍。

3-雙抗ADC藥物KM501獲得臨床試驗批件.jpg

近日，軒竹生物科技股份有限公司（以下簡稱“軒竹生物”）及其旗下全資子公司北京軒竹康明生物科技有限公司雙抗ADC藥物KM501獲得臨床試驗批件（編號：2023LP00278）。本品為全球首個完全敲除巖藻糖的雙抗ADC藥物，適用于治療HER2陽性/表達、擴增或突變的局部晚期/轉移性實體瘤，包括HER2低表達的相關晚期腫瘤。美迪西為KM501提供了符合GLP規范的臨床前研究服務，包括藥代動力學研究和安全性評價，為軒竹生物盡快將KM501推進臨床研究贏得了時間。

AI藥物

近年來，AI在助力新藥研發提速、增效、降本方面的潛力迅速展現，成為生物醫藥產業的主流趨勢。人工智能和機器學習 (AI/ML) 的重大進展正在迅速影響多個生物醫藥領域，包括基礎腫瘤研究和臨床實踐。

4-人工智能和機器學習-(AI-ML).jpg

美迪西于2021年和2022年兩度承辦AI制藥研發創新分論壇，并且發起成立了張江AI新藥研發聯盟。

作為科創板 CRO 第一股，美迪西作為一站式生物醫藥臨床前研發服務平臺，已經走在了AI制藥這條充滿著想象力和無限挑戰的研發道路上，誠邀更多生物醫藥“同行者”，抓住AI輔助藥物研發的發展機遇，一同奔赴AI制藥領域的星辰大海，共筑生物醫藥的硬堡壘，共同推動中國生物醫藥產業再進一程。

小核酸藥物

小核酸藥物的發展歷史稱得上厚積薄發，而且最近小核酸藥物的火熱已經超出了PROTAC和ADC，成為藥物研發屆的新寵兒。因為小核酸藥物的機制是在遺傳物質的根本層面解決問題，這一點對比傳統小分子藥物和抗體藥物具有巨大的優勢，所以隨著對小核酸藥物的開發不斷深入，未來會有更多的曾經認為不可成藥的靶點被攻克。

細胞 RNA 以各種不同的形式進行化學修飾。RNA修飾可以顯著調節基因表達。RNA 剪接成分的突變與某些人類癌癥有關。異常的 RNA 修飾可能導致癌癥進展。調整細胞 RNA 修飾網絡也可以影響腫瘤微環境和癌癥免疫治療的功效。

5-小核酸藥物.jpg

美迪西核酸藥物研發服務平臺是集成了藥物發現、生產和臨床前研究的一體化綜合性平臺，可以完成核酸藥物的化學合成和修飾、體內外pkpd的檢測。經過將近4年的研發歷程，美迪西核酸藥物研發服務平臺積累了豐富的經驗，目前有超過10個的on going項目，超過50個致力于核酸藥物研發的化學家組成科研團隊，構建了超過100個可使用的單體。