治療白血病的潛在新藥橫空出世了！
克利夫蘭診所陶西格癌癥硏究所( Taussig Cancer Institute)和勒納研究所( Lerner Research Institute)的研究人員開展的一項新的研究描述了一種新型靶向抗癌藥物，這種藥物可能會有效地治療某些常見的白血病。研究結果近日首次發表在《Blood Cancer Discovery》上。
髓系白血病（Myeloid leukiemiasi）是骨髓中的干細胞和祖細胞分化而來的癌癥，會產生所有正常的血細胞。TET2基因是導致髓系白血病最常見的突變之一，在過去10年中，賈洛斯拉夫·馬切耶夫斯基(Jaroslaw Maciejewski)醫學博士、執業血液學家、克利夫蘭翻譯血液學和腫瘤學究室主任對該基因進行了研究。
在這項新研究中，馬切耶夫斯基博士和他在翻譯血液學和腫瘤學研究系的合作者 Baba Kant Jha博士報告了一種新的藥理學策略，旨在更好地針對和消除帶有TET2突變的白血病細胞。
馬切耶夫斯基博士說，“在臨床前的模型中，我們發現一種名為TETi76的合成分子能夠在疾病早期階段靶向并殺死突變癌細胞，我們稱之為潛能不確定的克隆性造血，或者稱為完全發育的TET2突變髓系白血病細胞。”
研究小組設計TETi76來復制和放大一種稱為2HG(2-羥基戊二酸)的天然分子的作用，這種分子抑制TET基因的酶活動。TET-DNA雙加氧酶基因家族編碼是指從DNA分子中去除化學基因，最終會改變基因的表達，從而促進疾病的發展和傳播。
雖然TET家族的所有成員都是雙加氧體，但最強大的酶活性屬于TET2。然而，即使TET2發生突變，其相關基因TET1和TET3也提供了殘留的酶活性。雖然明顯較少，但仍足以促進突變癌細胞的擴散。研究人員有選擇地消除TET2突變白血病細胞的新藥理學戰略的重點是針對他們對這種殘留DNA雙加氧酶活動的依賴。
“我們從2HG的天然生物能力中吸取經驗教訓，”首席研究人員賈博士解釋說。“我們研究了這些分子，合理地設計了一種新型的小分子，由博士詹姆斯·菲利普斯( James Phillips)領導的化學小組合成。二人一起合成了一種類似但更有效的TETi76a，不僅能抑制TET2，而且還能抑制TET1和TET3的剩余疾病驅動酶活性。
研究人員研究了TETi76在臨床前疾病和異種移植模型(將人類癌細胞植入臨床前模型)中的作用。進一步的研究對于調查小分子在患者體內的抗癌能力至關重要。研究人員表示，我們對結果感到樂觀，這不僅表明TETi76能更好地限制TET2突變細胞的生長和擴散，還能為正常干細胞和祖細胞提供生存優勢。髓系白血病通常單獨或與聯合靶向藥物治療。需要進行更多的研究，但這一早期臨床前數據表明，TETi76可能是替代目前使用的靶向藥物更有效的候選藥物。
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