QbD（質(zhì)量源于設(shè)計(jì)）是一種系統(tǒng)性的藥物研發(fā)理念，它強(qiáng)調(diào)在整個(gè)藥物研發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中，通過(guò)事前設(shè)計(jì)產(chǎn)品質(zhì)量的開(kāi)發(fā)理念，從研發(fā)初期就要考慮最終產(chǎn)品的質(zhì)量。在基于已有經(jīng)驗(yàn)知識(shí)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基礎(chǔ)上，對(duì)物料選擇、處方設(shè)計(jì)、工藝路線確定、工藝參數(shù)的控制等各個(gè)方面都要進(jìn)行深入研究。雖然研發(fā)的流程增加，但是通過(guò)運(yùn)用QbD理念的研發(fā)方案所帶來(lái)的優(yōu)勢(shì)也很清晰，例如: 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的減少，提高生產(chǎn)過(guò)程的可預(yù)測(cè)性和可控性，可以加速產(chǎn)品上市的速度，提升產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力等。

美迪西云講堂邀請(qǐng)劉斌斌博士，與大家分享他在藥物制劑研發(fā)中應(yīng)用QbD理念的實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)和見(jiàn)解。讓我們一起看看劉博的答疑解惑環(huán)節(jié)。

歡迎點(diǎn)擊鏈接“http://www.zd69.cn/video/qbd-cmc.shtml”，回顧劉斌斌博士的整場(chǎng)直播分享。

Q: 目前中國(guó)CDE評(píng)審對(duì)運(yùn)用QbD在藥物研發(fā)中的申報(bào)持什么態(tài)度？

劉斌斌：在直播中，我簡(jiǎn)要介紹了在藥物研發(fā)中QbD的應(yīng)用以及后續(xù)申報(bào)過(guò)程中，中外監(jiān)管者的態(tài)度和觀點(diǎn)。在歐美地區(qū)，他們顯然是支持QbD應(yīng)用的。在我國(guó)雖然目前并沒(méi)有強(qiáng)制要求在新藥研發(fā)和申報(bào)過(guò)程中必須實(shí)施運(yùn)用QbD，但從2017年我國(guó)加入了人用藥品技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)。我認(rèn)為未來(lái)我們肯定會(huì)朝著向國(guó)際接軌，融合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的方向發(fā)展，因此可以確定，在我國(guó)新藥研發(fā)的申報(bào)過(guò)程中QbD的應(yīng)用肯定是會(huì)受到積極響應(yīng)。

Q: 在進(jìn)行DoE實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，設(shè)計(jì)空間與操作空間有什么區(qū)別？

劉斌斌：設(shè)計(jì)空間里包含了所有處方或工藝參數(shù)的變量組合，能夠確保達(dá)到產(chǎn)品質(zhì)量要求。然而，在設(shè)計(jì)空間的邊緣可能存在對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的可能性，因?yàn)橐恍┪床煊X(jué)的波動(dòng)可能會(huì)產(chǎn)生一定影響。因此，我們需要進(jìn)一步限定設(shè)計(jì)空間，在其內(nèi)部劃定一個(gè)更小的范圍，即操作空間或控制空間，以更大程度地確保產(chǎn)品質(zhì)量。在這個(gè)更小的范圍內(nèi)，我們可以確保產(chǎn)品質(zhì)量，即使其中的變量發(fā)生變化。換句話說(shuō)，設(shè)計(jì)空間大于操作空間，操作空間的風(fēng)險(xiǎn)更小，相比設(shè)計(jì)空間更嚴(yán)格地確保產(chǎn)品質(zhì)量。

Q: 美迪西在進(jìn)行產(chǎn)品開(kāi)發(fā)時(shí)是否都已經(jīng)運(yùn)用了QbD理念來(lái)進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)呢？

劉斌斌：目前美迪西的新藥和仿藥項(xiàng)目都在應(yīng)用QbD理念進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)，但在運(yùn)用程度上存在差異。一些項(xiàng)目全面運(yùn)用了QbD理念，而另一些項(xiàng)目可能因?yàn)闀r(shí)間緊迫或該階段暫不需要更深入的了解而未完全采用QbD及DoE設(shè)計(jì)進(jìn)行詳細(xì)研究。盡管如此，QbD的相關(guān)概念，如目標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量概括和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，在幾乎所有項(xiàng)目中都得到應(yīng)用。此外，我們具有豐富的QbD經(jīng)驗(yàn)，只要客戶有需求，我們可以針對(duì)產(chǎn)品完全實(shí)施QbD理念進(jìn)行。

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