近日，上海美迪西生物醫(yī)藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“美迪西”）自主研發(fā)的關(guān)于“針對(duì)Nectin-4靶點(diǎn)的抗體及其多種應(yīng)用”的項(xiàng)目，成功獲得了國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局授予的發(fā)明專利權(quán)！

此次專利的成功授予，不僅是對(duì)美迪西在腫瘤抗體藥物研發(fā)領(lǐng)域深厚底蘊(yùn)與技術(shù)實(shí)力的認(rèn)可，更豐富了技術(shù)儲(chǔ)備，為助力客戶藥物研發(fā)提供了更前沿的技術(shù)支持和服務(wù)保障！

Nectin-4靶點(diǎn)

腫瘤治療領(lǐng)域的潛力股，多種腫瘤治療新希望

Nectin-4結(jié)構(gòu) （圖來源：Nature Drug Discovery）

Nectin-4為脊髓灰質(zhì)炎病毒受體相關(guān)-4（PVRL-4）編碼蛋白，其是一種不依賴Ca2+的免疫球蛋白樣蛋白。Nectin-4與其他連接蛋白例如Nectin-1，Nectin-2和Nectin-3共同作用以參與細(xì)胞-細(xì)胞粘附。與其他Nectin相比，Nectin-4在人胚胎和胎盤組織中特異性富集，成年后表達(dá)顯著下降。近年來，研究發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、卵巢癌等多種惡性腫瘤中，Nectin-4尤其過表達(dá)并作為腫瘤相關(guān)誘導(dǎo)劑。在一些類型的癌癥中，Nectin-4的過表達(dá)與腫瘤進(jìn)展的各個(gè)方面有關(guān)，如增殖、血管生成、上皮向間質(zhì)轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)移、DNA修復(fù)、腫瘤復(fù)發(fā)、預(yù)后不良等（Subhajit et al.,2021）。

Nectin-4在實(shí)體瘤中，可通過激活P13K/Akt通路促進(jìn)腫瘤的增殖和遷移（akai et al.,2008a,b）。Nectin-4具有兩個(gè)有趣的特性：一方面，作為介導(dǎo)麻疹病毒進(jìn)入細(xì)胞的細(xì)胞表面受體，Nectin-4具有可誘導(dǎo)且高效的內(nèi)化作用，可以介導(dǎo)抗體藥物高效內(nèi)吞；另一方面，Nectin-4在成年人健康組織中表達(dá)有限，卻在惡性腫瘤細(xì)胞中過度表達(dá)，這種差異性表達(dá)模式可以實(shí)現(xiàn)藥物的靶向治療，將不良事件的風(fēng)險(xiǎn)降到最低。鑒于以上特征，Nectin-4成為了靶向治療的誘導(dǎo)靶標(biāo)，其巨大的臨床潛力也在其靶向ADC（抗體偶聯(lián)藥物）開發(fā)過程中得以證實(shí)。

Nectin-4參與腫瘤發(fā)生和新陳代謝機(jī)制（來源：Wafa Bouleftour.et al,2023)

全球矚目

Nectin-4 ADC藥物療效顯著，治療潛力獲廣泛認(rèn)可

2019年，針對(duì) Nectin-4 的第一代 ADC藥物Padcev（Enfortumab Vedotin-ejfv，中文名：維恩妥尤單抗）獲得了FDA的加速批準(zhǔn)，用于治療尿路上皮癌，目前被批準(zhǔn)用于不適合使用順鉑的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的一線治療，為患者生存提供突破性的改善。在2024 ASCO會(huì)議上，Nectin-4 ADC更是坐實(shí)了mUC BIC的地位，展示了在多種癌癥類型中應(yīng)用的廣泛前景。這一系列進(jìn)展不僅是對(duì)Nectin-4靶點(diǎn)的價(jià)值，也為美迪西賦能藥企在開發(fā)同類藥物時(shí)提供了寶貴的經(jīng)驗(yàn)與參考。

Enfortumab vedotin作用機(jī)制（圖片來源：Seagen官網(wǎng)）

目前，全球范圍內(nèi)共有10款針對(duì)Nectin-4的靶向療法正處于上市籌備或臨床試驗(yàn)的不同階段，涵蓋了8款A(yù)DC藥物和2款多肽偶聯(lián)藥物（PDC）。其中，9MW2821尤為引人注目，其針對(duì)尿路上皮癌的臨床III期試驗(yàn)正在順利推進(jìn)，開發(fā)進(jìn)度在UC上全球第二，國(guó)內(nèi)第一。此外，該藥物在其他適應(yīng)癥如結(jié)直腸癌（CC）、子宮內(nèi)膜癌（EC）和三陰性乳腺癌（TNBC）上的研發(fā)也展現(xiàn)出全球領(lǐng)先的態(tài)勢(shì)。

Nectin-4 靶向療法全球管線情況（截至2024年5月）（圖來源：東方證券研究所）

美迪西創(chuàng)新

深化靶向Nectin-4的抗體研究，賦能藥物研發(fā)

美迪西獲得“靶點(diǎn)為Nectin-4的抗體及其應(yīng)用”國(guó)家發(fā)明專利，正是基于對(duì)這一靶點(diǎn)的深入研究和理解。依托美迪西單B細(xì)胞抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，美迪西成功篩選出了一系列針對(duì)Nectin-4的新抗體序列。這些抗體序列不僅具有高度的特異性和親和力，還展現(xiàn)了良好的成藥性和潛在的治療價(jià)值。

這一專利的獲得，不僅讓Nectin-4靶點(diǎn)的抗體庫更加多樣，也讓美迪西作為CRO合作伙伴，能夠?yàn)榭蛻籼峁└邉?chuàng)新力的研發(fā)選擇和更快的研發(fā)進(jìn)程。

美迪西單B細(xì)胞抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)

美迪西提供單B細(xì)胞抗體制備技術(shù)服務(wù)，包括單B細(xì)胞分選和單B細(xì)胞Ig基因轉(zhuǎn)錄,擴(kuò)增,測(cè)序等。單B細(xì)胞抗體制備技術(shù)是目前新型、高效的抗體發(fā)現(xiàn)方法之一，具有速度快、通量高、以及抗體重輕鏈可變區(qū)天然配對(duì)的優(yōu)勢(shì)。

展望未來，美迪西作為生物醫(yī)藥臨床前研發(fā)領(lǐng)域的賦能者，將持續(xù)深耕技術(shù)創(chuàng)新，不斷升級(jí)服務(wù)平臺(tái)，以更加前沿、高質(zhì)、高效的服務(wù)助力客戶藥物研發(fā)。同時(shí)，美迪西將積極對(duì)標(biāo)國(guó)際前沿研發(fā)技術(shù)，保持敏銳的市場(chǎng)前瞻力，不斷探索與全球頂尖合作伙伴的共贏合作機(jī)會(huì)，共同推動(dòng)全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。