全球醫藥市場發展迅速，制藥產業鏈中的分工日益細化，醫藥行業的專業化外包已成為制藥企業的重要戰略選擇。在新藥研發的早期階段，新藥研發企業通常使用FTE（Full-time equivalent）模式，委托研發公司合成所需結構片段和/或潛在候選化合物，加速新藥篩選進程。

在美迪西我們提供全面的化學服務，涵蓋您項目要求的各個階段，客戶可以通過FFS（項目付費）或FTE（全時當量服務）兩種模式與我們進行合作。

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全職人力工時結算模式（FTE）

美迪西擁有專職的研發以及項目管理團隊，可以按客戶要求，配置不同比例的博士，碩士或本科學位等不同級別的研發人員與客戶組成聯合研發團隊，迅速高效地解決其研發項目的技術問題，為客戶提供定期的項目進展報告以及項目交流會議。而且美迪西能迅速根據客戶需求，靈活調整，提供高效的產出、以保證項目的順利進展。此合作模式最為適合創新型藥物研發項目。

美迪西化學FTE團隊可以在藥物研發的不同階段為客戶服務，包括苗頭化合物的生成以及優化，先導化合物的確定以及優化、合成放大和化學工藝的研究等。該合作模式基于客戶及項目需求，可靈活調整研發人員配置、實驗方案、項目優先級等。科研部門在研發過程中遇到問題時會及時與客戶溝通，并提出解決問題的方案。除此之外，FTE團隊不僅可以按照客戶設計的合成線路進行合成，也可以按照客戶的理念合理設計合成線路。可以說，基于項目需求靈活調整，項目進展清晰可控，提供專屬的合成線路設計以及難題解決，都體現了FTE團隊的服務優勢。

按服務成果結算模式（FFS）

FFS定制合成是我們公司的業務之一。美迪西擁有經驗豐富的以博士，碩士和本科學位研究人員為主體構成黃金搭配組合的研發團隊，將利用他們豐富的生物制藥和藥物化學經驗，定時地完成各種不同的定制合成項目包括合成生物活性分子靶標化合物和其它藥物類中間體。定制合成將完全按照客戶對化合物所需的要求進行研發，可以是小規模量(通常是由毫克到100克)或是中大規模量(通常是由100克到公斤級)的合成。這些類藥物物質包括藥物參考化合物、先導化合物及其衍生物、組合化學模板和其他或有或無參考文獻的藥物類化合物。我們能夠及時有效地提供定制的合成產品。FFS模式收取的費用取決于具體實驗的類別、方法和待測化合物數量等。

>>部分服務案例：

美迪西助力凌達生物泛FGFR1-4 不可逆抑制劑RG002片獲批臨床

RG002是由專注于RTK-RAS-MAPK信號通路靶向藥物開發的創新藥物研發公司——上海凌達生物醫藥有限公司（Ringene Biopharma）自主研發的抗腫瘤一類新藥不可逆pan-FGFR抑制劑，適應癥為晚期惡性腫瘤。

美迪西在RG002研發中，提供了從FTE合作形式的藥物發現到臨床申報，包括藥物發現、藥學研究、臨床前研究（藥學、安評）等在內的臨床前研究服務，加速了RG002研究進程。

晚期惡性腫瘤患者的福音！美迪西助力凌達生物SHP2變構抑制劑RG001片獲批臨床

抗腫瘤一類新藥SHP2變構抑制劑RG001片，是由上海凌達醫藥生物公司自主研發的，目前已經獲批臨床，美迪西在RG001片研發中，提供了從FTE合作形式的藥物發現到臨床申報，包括藥物發現、藥學研究、臨床前研究（藥效、安評）等在內的臨床前研究服務，助力項目順利進入臨床試驗階段。

RG001片是凌達生物基于結構生物學和藥物代謝導向的藥物設計方法自主研發的新型SHP2變構抑制劑，系統的臨床前研究表明，RG001在近500種不同蛋白中特異性地高效抑制SHP2及其突變體的酪氨酸磷酸酶活性。

璧辰醫藥贈予美迪西“我們的第一個候選化合物”紀念獎杯

ABM-1310是ABM Therapeutics自主研發的新一代BRAF抑制劑，具有理想的血腦屏障滲透率。在動物實驗中，ABM-1310的大腦自由濃度達到100%。同時在相關的腦轉移和腦原位動物模型中，其試驗數據顯著優于2011年獲得美國FDA批準的第一個BRAF抑制劑維羅替尼，同等劑量的ABM-1310將中位生存期延長了一倍。

2020年10月31日，璧辰（上海）醫藥科技有限公司（ABM Therapeutics）將“我們的第一個候選化合物”紀念獎杯授予美迪西化學部研發副總裁李志剛博士，以感謝美迪西的藥化團隊在FTE形式的合作中，助力其發現并推進第一個藥物候選ABM-1310在美國進入臨床一期。

   

勇創新?重質量?心服務 | 美迪西再獲多個合作伙伴贊許嘉獎

領泰生物的PROTAC創新藥項目是挑戰抗腫瘤和自身免疫性疾病的first-in-class的研發項目。在與美迪西的合作中，美迪西生物DMPK團隊與領泰客戶積極溝通，全力支持，在業界缺乏經驗和成功案例的情況下，幫助客戶解決了分子量大等一系列研發難題，確保了項目的順利完成。為此，領泰醫藥為美迪西頒發了“最佳藥物化學合作伙伴團隊獎”，“最佳生物DMPK合作伙伴團隊獎”，“最佳生物DMPK合作伙伴個人獎”等，肯定了與美迪西的全程合作。

美迪西FTE/FFS服務范圍

藥物化學

新藥靶標的可行性評估

高通量篩選和基于結構設計的活性化合物合成以及篩選

專一化合物合成（小分子化合物的合成）

快速合成 PROTAC 分子和 ADC 有效負載,以及脂質、糖脂和磷脂等

從 DEL 篩選新的苗頭化合物（活性化合物到先導化合物的發現）

苗頭化合物的合成、發現和優化

化合物構效關系研究

計算機輔助藥物設計(CADD)

先導化合物的確定、優化直到臨床前候選藥物的確定

合成化學

特殊試劑、中間體(Intermediates )、分子砌塊(Building Blocks)的合成

陽性化合物(Reference Compounds)的合成

客戶特殊結構化合物的合成

原料藥或相關物質的制備

標準品的合成

雜質或代謝產物的合成設計及制備

穩定性同位素內標的合成

氚代化合物的合成

手性化合物的合成及拆分

臨床前候選化合物的放大合成和工藝優化

高質量公斤級樣品的合成

目標化合物的合成工藝研究

分析化學

利用HPLC等各種技術分離監管起始原料，中間體，API和藥物產品中的雜質

采集完整的1D/2D NMR、LCMS、EA、HRMS、IR、UV等數據，對分離出來的雜質進行結構鑒定

API的強制氧化降解物的分離和結構鑒定

采用定量NMR（QNMR）快速測定粗品材料，中間體，API和合成雜質的含量

NMR 1D、2D等（包含H-NMR、C-NMR、P-NMR、F-NMR、HSQC、HMBC、COSY、NOESY等）

LC-MS分析

HPLC分析 （含ELSD檢測）

手性純度測試

Pre-HPLC制備分離

常規理化測試（ROI、LOD、Cl-、SO42-、mp、HM、旋光度、水分測定、重金屬殘留等）

服務優勢

高效團隊業績參數：

FFS按時交付率 > 80%；

化學反應成功率 > 85%；

FTE每人每周交付約1個化合物；

每位科研人員每周完成的反應 > 12個。

美迪西南匯園區10,000平方米的全新實驗室。全新的實驗室，擁有配套齊全的儀器設施，現代化的流程化管理，都為項目的優質進展提供了有力的保障。高通量色譜和質譜技術以及先進的數據處理軟件的加持，為藥物開發過程中的化合物篩選、化合物分析鑒定、先導化合物優化和化合物物理化學性質分析樹立了高標準。

美迪西化學部設備齊全，主要的儀器包括UPLC, HPLC, LC-MS, GC-MS, GC, IC, SFC, prep-HPLC, MS directed Prep-HPLC, LC-MS-MS等色譜分析儀，Biotag微波反應器，高配置semi-auto-chromatography system，Lyophilyzer，差示掃描量熱儀（DSC），熱重分析儀 （TGA），X射線粉末衍射 （XRPD），粒度測定儀（PSD），偏光顯微鏡 （Polarized light microscopy），核磁共振（NMR），傅里葉轉換紅外光譜 （FT-IR），水份儀（KF），紫外及可見光譜（UV-Vis），旋光儀 （Polarimeter），ICP-MS，NMR核磁共振，HPLC高效液相色譜，SFC 超臨界流體色譜儀，MS定向制備HPLC，微波反應器，DSC差示掃描量熱儀，TGA熱重分析儀，ICP-MS電感耦合等離子體-質譜等。

PROTAC藥物發現技術平臺

美迪西藥物化學部建立了 PROTAC藥物發現技術平臺，匯總了當前流行的熱門的靶標蛋白配體, 建立廣泛的熱門靶向蛋白高度親和力小分子及小分子片段化合物庫（TPSM），廣泛的E3連接酶高度親和力的小分子及小分子片段（E3SM），建立了Linker系統,包括收集了大量具有廣泛多樣性的雙官能團連接體（BF-Linker）。這些積累的化合物庫可以幫助快速高效的合成大量高活性PROTAC雙特異性小分子，極大地提高采用PROTAC技術進行的藥物研發進程。

美迪西同時建立和完善的PROTAC生物篩選與測試平臺，后續發展到臨床前所有階段。

PROTAC技術在藥物研發方面優勢

改變靶點的“不可成藥性”（undruggable）

PROTAC的作用分子機制是通過泛素-蛋白酶體系統降解靶蛋白，并非通過競爭結合以封閉靶蛋白功能區而發揮蛋白功能抑制作用，因此PROTAC對靶蛋白識別結合區不一定非得是活性區，結合力也不一定必須是高親和力；這使得一些缺乏高親和力小分子結合的“不可成藥性”靶蛋白變成“可成藥性”。

高效性

傳統小分子抑制劑通過競爭結合靶蛋白活性功能域而抑制靶蛋白功能，所需小分子的量往往較大；而PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統降解靶蛋白以解除靶蛋白功能，故具有可循環使用性、用量低和高效性的特點。

無免疫原性

與抗體藥物相比，PROTAC不會引發抗藥抗體產生。

綜上，PROTAC已成為藥物研發領域的新興利器，在國內外備受科研單位及藥企所追捧。

美迪西PROTAC技術服務介紹

靶標蛋白PROTAC-POI的設計合成

PROTAC-POI的體外篩選

PROTAC-POI的動物體內藥效篩選

PK/PD研究、藥學分析、藥物代謝動力學研究和安全性評價