藥物篩選模型是發(fā)現(xiàn)新藥的重要條件。新模型的建立將會(huì)帶動(dòng)新型藥物的出現(xiàn)。分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)的發(fā)展，特別是人類基因組計(jì)劃的完成，為醫(yī)藥研究帶來(lái)了良好的機(jī)遇，也為建立新的藥物篩選模型，提供了理論、技術(shù)、材料等多方面的優(yōu)勢(shì)條件。因此，我們應(yīng)充分利用各學(xué)科的發(fā)展技術(shù)建立更多新的篩選模型，促進(jìn)新藥的發(fā)現(xiàn)。

藥物篩選首先要有合適的篩選模型。藥物篩選模型是用于證明某種物質(zhì)具有藥理活性(生物活性、治療作用)的實(shí)驗(yàn)方法，這些實(shí)驗(yàn)方法是尋找和發(fā)現(xiàn)藥物的重要條件之一。人們?cè)陂L(zhǎng)期尋找藥物的實(shí)踐過(guò)程中，建立了大量用于新藥篩選的各類模型，在新藥發(fā)現(xiàn)和研究中發(fā)揮了積極作用。藥物篩選模型研究經(jīng)歷了三個(gè)不同的發(fā)展階段：整體動(dòng)物模型、組織器官水平的篩選模型和細(xì)胞、分子水平藥物篩選模型，每一種模型都源于一種新技術(shù)的誕生。這些模型各有利弊，要根據(jù)具體的試驗(yàn)選擇合適的模型。

一、整體動(dòng)物模型

整體動(dòng)物模型就是以動(dòng)物作為藥物篩選的觀察對(duì)象，以動(dòng)物對(duì)藥物的反應(yīng)，證明某些物質(zhì)的藥理作用，評(píng)價(jià)其藥用價(jià)值。由于正常動(dòng)物并不能充分反應(yīng)藥物在病理?xiàng)l件下的治療作用，在藥物篩選中應(yīng)用更多的是動(dòng)物病理模型。理想的動(dòng)物模型應(yīng)具備的基本條件是病理機(jī)制與人類疾病的相似性、病理表現(xiàn)的穩(wěn)定性和藥物作用的可觀察性。

整體動(dòng)物篩選模型的優(yōu)點(diǎn)：可以從動(dòng)物身上直觀地反應(yīng)出藥物的治療效果、不良反應(yīng)以及毒副作用。由動(dòng)物模型獲得的篩選結(jié)果，對(duì)預(yù)測(cè)被篩選樣品的臨床效果、毒副作用和應(yīng)用前景具有十分重要的價(jià)值。

整體動(dòng)物篩選法的缺點(diǎn)：由于動(dòng)物的特殊性，決定了藥物篩選過(guò)程主要依賴于手工操作，而且只能對(duì)有限的樣品進(jìn)行篩選，使動(dòng)物模型篩選新藥具有明顯的局限性，效率低、成本高。

二、組織器官水平的篩選模型

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代藥理學(xué)的發(fā)展，采用動(dòng)物的組織、器官制備的藥物篩選模型越來(lái)越多，如離體血管實(shí)驗(yàn)，心臟灌流實(shí)驗(yàn)、組織培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)等方法。通過(guò)觀察藥物對(duì)特定組織或器官的作用，可以分析藥物作用原理和可能具有的藥理作用。組織、器官水平的篩選模型可以反映生理?xiàng)l件下的藥物作用，也可以制備成病理模型，觀察藥物對(duì)病理?xiàng)l件下組織器官的作用。應(yīng)用組織器官模型篩選藥物，是藥物篩選技術(shù)的一大進(jìn)步。

離體組織器官模型的優(yōu)點(diǎn)：降低了篩選樣品的用量；降低勞動(dòng)強(qiáng)度，擴(kuò)大篩選規(guī)模；減少動(dòng)物用量，特別是有些模型僅使用一小部分組織器官(如血管條實(shí)驗(yàn)法)，同一時(shí)間內(nèi)可以進(jìn)行多樣品的篩選，提高了篩選效率，降低了篩選成本；減少了影響藥物作用的因素，易于評(píng)價(jià)藥物作用。
應(yīng)用組織器官水平的篩選模型的缺點(diǎn)：規(guī)模小、效率低、反應(yīng)藥物作用有限、不易實(shí)現(xiàn)一藥多篩。此外，人工操作技術(shù)要求高等也是影響其在藥物篩選中應(yīng)用的主要原因之一。

三、細(xì)胞、分子水平藥物篩選模型（高通量藥物篩選）

由于近年來(lái)分子生物學(xué)技術(shù)和細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，分子藥理學(xué)研究也不斷深入，新的藥物作用靶點(diǎn)、功能蛋白質(zhì)、基因表達(dá)的變化，生物活性成分等不斷發(fā)現(xiàn)，為藥物篩選提供了大量新的靶點(diǎn)，如新的有受體、酶等。這些新的靶點(diǎn)為新藥篩選提供了新的信息和機(jī)會(huì)。細(xì)胞分子水平藥物篩選模型的應(yīng)用為自動(dòng)化操作奠定了基礎(chǔ)，使藥物篩選由傳統(tǒng)的手工篩選形式轉(zhuǎn)變?yōu)橛捎?jì)算機(jī)控制的自動(dòng)化大規(guī)模篩選的新技術(shù)體系，形成了高通量藥物篩選。

高通量藥物篩選運(yùn)用自動(dòng)化的篩選系統(tǒng)在短時(shí)間內(nèi)、在特定的篩選模型上完成數(shù)以千計(jì)，甚至萬(wàn)計(jì)化合物樣品的活性測(cè)試。一般而言，日篩選能力應(yīng)在10000次以上方可以稱為高通量篩選。

快速----每天篩選上萬(wàn)藥次
微量----篩選樣品需要量為微克級(jí)
靈敏----準(zhǔn)確判斷篩選樣品的活性和選擇性
經(jīng)濟(jì)----篩選費(fèi)用低

高通量藥物篩選的優(yōu)點(diǎn)：實(shí)現(xiàn)了藥物篩選的規(guī)模化，較大限度地利用了藥用物質(zhì)資源，提高了藥物發(fā)現(xiàn)的概率，同時(shí)提高了發(fā)現(xiàn)新藥的質(zhì)量；篩選實(shí)驗(yàn)是在微量篩選系統(tǒng)中完成的，樣品用量一般在微克級(jí)(μg)，節(jié)省了樣品資源，奠定了“一藥多篩”的物質(zhì)基礎(chǔ)，同時(shí)節(jié)省了實(shí)驗(yàn)材料，降低了單藥篩選成本；高通量藥物篩選為高度自動(dòng)化操作減少了操作誤差的發(fā)生，降低了勞動(dòng)強(qiáng)度，而且提高了藥物篩選的效率和結(jié)果的準(zhǔn)確性；具有多學(xué)科理論和技術(shù)結(jié)合的特點(diǎn)。

高通量藥物篩選的缺點(diǎn)：高通量篩選所采用的主要是分子、細(xì)胞水平的體外實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停魏文Ｐ投疾豢赡艹浞址从乘幬锏娜嫠幚碜饔茫挥糜诟咄亢Y選的模型總是有限的，要建立反映機(jī)體全部生理機(jī)能或藥物對(duì)整個(gè)機(jī)體作用的理想模型，也是不現(xiàn)實(shí)的。

    聯(lián)系我們

    郵箱：marketing@medicilon.com.cn

    電話：02158591500

    以上內(nèi)容是關(guān)于藥物篩選模型、高通量藥物篩選模型相關(guān)內(nèi)容，如需詳情請(qǐng)聯(lián)系我們咨詢。

    相關(guān)內(nèi)容推薦