自2001年，諾華的伊馬替尼（格列衛）在美國獲批上市以來，20年里各種類型的抗癌藥如雨后春筍般興起，其中腫瘤免疫細胞療法更是已成為癌癥治療研究的核心，近年來有關腫瘤免疫細胞療法的創新靶向藥成果喜訊不斷，展現出了未來征服癌癥的卓越潛力。
美迪西為
細胞免疫治療藥物的臨床前研發搭建了一站式的研究平臺，涵蓋了包括CAR-T、TCR-T以及CAR-NK在內的多種免疫治療手段，運用豐富的動物模型和多種先進的分析技術，綜合考慮不同研究項目的特點，已為客戶完成了多個免疫治療方案的臨床前開發項目。
01 腫瘤免疫細胞療法
簡單來說，腫瘤免疫細胞療法就是抽取體內的免疫細胞，通過一定的技術手段篩選、激活并擴增我們想要的免疫細胞，再輸回體內從而引發對腫瘤細胞的免疫作用，因此腫瘤免疫細胞療法也被稱為“細胞過繼免疫療法”。
根據免疫細胞的不同，腫瘤免疫細胞療法可以分為以下幾種類型：TIL細胞、NK細胞、CIK細胞、CTL細胞、
CAR-T細胞、TCR-T細胞。
1、TIL細胞是從腫瘤部位分離出的腫瘤浸潤性淋巴細胞，在體外經IL-2等細胞因子擴增后產生，其表型以CD4T細胞和CD8T細胞為主，具有一定的腫瘤特異性和MHC限制性。就目前的研究看，TIL細胞只對黑色素瘤有強大的治療效果，對別的腫瘤無效，局限性較大。
2、NK細胞的適用癥與TIL細胞相比更廣一些，其相關抗體已經運用于治療黑色素瘤、肺癌和腎癌。NK細胞屬于先天免疫系統，與T細胞不同，在發揮抗腫瘤效應前，不需要腫瘤特異性識別或者克隆擴增。因此NK細胞抗腫瘤的效果與受細胞表面上的受體相關。
3、CIK細胞是外周血單個核細胞經抗CD3單克隆抗體，以及IL-2、IFN-y、和IL-1α等細胞因子體外誘導分化獲得的NK樣T細胞，呈CD3、CD56表型。CIK細胞 增殖速度快,殺瘤活性高,殺瘤譜廣,對多重耐藥腫瘤細胞敏感，對正常人體細胞的影響小。
4、CTL細胞是機體特異性抗腫瘤免疫的主要效應細胞，其制備過程為：分離腫瘤細胞；調變腫瘤細胞：用直接導入方法或逆轉錄酶介導的轉移方法向腫瘤細胞導入B7基因，并檢測腫瘤細胞表達B7分子情況；誘導CTL:用調變修飾后的腫瘤細胞與效應細胞共培養，誘導高活性的CTL;分離CTL細胞用于臨床治療。
5、CAR-T細胞是對從患者自身血液收集的T細胞進行基因工程處理，從而在其表面表達能夠識別特異性腫瘤抗原的嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor, CAR）。CAR是一種蛋白質受體，可使T細胞識別腫瘤細胞表面的特定蛋白質（抗原），CAR-T細胞可識別并結合腫瘤抗原，進而攻擊腫瘤細胞。CAR-T細胞治療已在臨床試驗中顯示出良好的靶向性、殺傷性和持久性，為免疫細胞治療提供了新的解決方案，展示了巨大的發展潛力和應用前景。目前，CAR-T治療主要由中美引領發展，中國的表現尤為突出，臨床試驗數量攀升迅速，已躍居全球第一。
6、
TCR-T細胞療法同CAR-T療法一樣，也是通過基因改造的手段提高T細胞受體對特異性癌癥細胞抗原的識別能力和進攻能力，TCR-T的原理是將患者的腫瘤浸潤性淋巴細胞（tumor-infiltrating lymphocytes, TILs）中，可通過限制性抗原識別殺傷腫瘤的T細胞提取，利用基因克隆技術獲取其T細胞受體（T cell receptor, TCR）序列，再利用載體將該段基因轉染至更多的T細胞上，使識別該抗原的T 細胞上萬倍的增長。TCR-T來自于TCR，因此可識別來源于細胞核、胞漿、胞膜的各種抗原。目前多個相關研究正在開展，部分研究結果前景較好。
02 腫瘤免疫細胞的優勢
細胞免疫治療是目前先進的抗腫瘤細胞免疫治療方法之一。惡性腫瘤患者在通過手術及放、化療治療之后，體內仍然會殘留一定數目的腫瘤細胞，這也是腫瘤患者在治療后容易復發的主要原因。而細胞免疫療法與其他療法的不同之處，在于它是激發自身的免疫系統來幫助機體恢復與腫瘤作斗爭的能力，能大限度地調動人體自身的免疫功能，刺激免疫系統產生的大量特異而有效的免疫效應細胞，可以對體內殘存腫瘤細胞進行有效的殺滅作用，以達到消滅腫瘤細胞、阻止腫瘤轉移和復發的目的。
腫瘤免疫細胞療法的優勢主要有以下5點：
1、安全性：改造來自人體自身的免疫細胞再輸回體內，沒有毒副作用，人體也不會產生過激排斥反應。
2、針對性：免疫細胞可提取加工腫瘤抗原，呈遞給特定免疫細胞，具有靶向產生特異性殺傷腫瘤作用。
3、持久性：免疫細胞在輸注患者體內后立即執行其功能，半衰期約2周至一個月，回輸同時可使患者體內產生記憶T淋巴細胞，長期存在于患者體內，一般可存活幾年至幾十年，當遇到相應刺激后，迅速在體內活化，殺傷腫瘤細胞。
4、全面性：重建和提高患者全身的機體免疫功能，全面識別、搜索、殺傷腫瘤細胞，有效防止腫瘤的復發和轉移；
5、適應癥廣：免疫細胞對于血液、消化、呼吸、泌尿及生殖等多個系統腫瘤細胞均有殺傷作用，抗瘤譜廣，并能消滅對放、化療不敏感及轉移的耐藥腫瘤細胞。
03 腫瘤免疫細胞的挑戰
盡管腫瘤免疫細胞療法具有上述的種種優勢，但在研發之路上依然存在著不小的挑戰。
癌癥的特異性：根據2020年Nature Reviews Cance的《A compendium of mutational cancer driver genes》研究報告顯示，目前已知有568個癌癥驅動基因，每種基因又有著不同的突變亞型，針對所有的癌癥基因都去開發相關藥物并不現實，因此現有的療法只能覆蓋很有限的患者；
替代通路：細胞內可能存在一些替代通路，即使完全抑制了驅動基因產物，仍然不能有效地控制癌癥進展；再次，不是每個靶點都可以找得到好的藥物分子，即使引入別構抑制劑和蛋白降解劑，仍然會有一些靶點無法找到理想的藥物；
突變失效：腫瘤細胞在經過一段時間治療后容易發生突變，突變后進行過基因改造的免疫細胞就無法識別到有效的靶點，增加突變耐藥的風險。
但如果藥物機理跳出具體的分子突變亞型，轉而去調控某一大類的機制機理，那它就不會被基因層面的突變分子亞型所局限，也不會有驅動基因新增突變耐藥的問題。
04 腫瘤免疫細胞研發現狀
11月，2021年中國腫瘤免疫治療會議在北京召開，本次會議重點討論了腫瘤免疫細胞療法的進展和展望。中國細胞免疫治療產品市場規模正在飛速擴大，據Frost&Sullivan 報告顯示，中國細胞免疫治療產品市場規模預計于2021年至2023年由13億元升至102億元，年復合增長率為181.5%，預計市場于2030年達到人民幣584億元。以CAR-T細胞療法為例，國內共有24家企業布局了CAR-T療法，除復星凱特和藥明巨諾外，還有傳奇生物、科濟生物、馴鹿醫療、西比曼生物、信達生物等。
通過Cortellis數據庫上可搜索到的數據看，我國在腫瘤免疫細胞領域的研究實現彎道超車，相關研究機構的數量和進入臨床的項目數量都超越美國居世界第一，這也是中國首次在一個新藥研發領域走到國際前列，象征著中國在新藥研發領域的彎道超車成功，也象征著在創新力和科技水平的驅動下，中國將繼續加速對創新藥物和療法的研究，在腫瘤微環境中找到更為合適的靶點，持續領航腫瘤免疫細胞的藥物賽道。
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細胞免疫治療藥物非臨床研究平臺包含體外藥效學研究、體內藥效學研究、藥代動力學研究、非臨床安全性研究等服務，用豐富的經驗和創新的精神為客戶完成了多個免疫治療方案的臨床前開發項目，助力腫瘤治療突破發展，為人類健康事業添磚加瓦。
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