遺傳毒理研究

遺傳毒性研究（Genotoxicity Study）是藥物臨床前安全性評價的重要內(nèi)容，與其他研究尤其是致癌性試驗、生殖毒性試驗等毒理學(xué)研究有著密切的聯(lián)系，是藥物進入臨床試驗及上市的重要環(huán)節(jié)。擬用于人體的藥物，應(yīng)根據(jù)受試物擬用適應(yīng)癥和作用特點等因素考慮進行遺傳毒性試驗。美迪西是一家專業(yè)提供毒理學(xué)研究的臨床前研究CRO公司，我們的遺傳毒性試驗服務(wù)內(nèi)容包括Ames試驗、Mini-Ames試驗、染色體畸變試驗和微核試驗等。

遺傳毒性試驗是指用于檢測通過不同機制直接或間接誘導(dǎo)遺傳學(xué)損傷的受試物的體外和體內(nèi)試驗，這些試驗?zāi)軝z測出DNA損傷及其損傷的固定。以基因突變、較大范圍染色體損傷或重組形式出現(xiàn)的DNA損傷的固定，通常被認為是可遺傳效應(yīng)的基礎(chǔ)，并且是惡性腫瘤多階段發(fā)展過程的重要因素。染色體數(shù)目的改變也與腫瘤發(fā)生有關(guān)，并可提示生殖細胞出現(xiàn)非整倍體的可能性。
在遺傳毒性試驗中呈陽性的化合物為潛在的人類致癌劑和/或致突變劑。遺傳毒性試驗結(jié)果可能對致癌性試驗的結(jié)果分析有重要作用。因此，在藥物開發(fā)的過程中，遺傳毒性試驗的目的是通過一系列試驗來預(yù)測受試物是否有遺傳毒性，在降低臨床試驗受試者和藥品上市后使用人群的用藥風(fēng)險方面發(fā)揮重要作用。

服務(wù)項目：

根據(jù)遺傳毒性試驗終點，可將檢測方法分為三大類，即基因突變、染色體畸變、 DNA 損傷；根據(jù)試驗系統(tǒng)，可分為體外試驗和體內(nèi)試驗。
沒有任何單一試驗方法能檢測出所有的與腫瘤發(fā)生相關(guān)的遺傳毒性機制，因此，通常采用試驗組合的方法，以全面評估受試物的遺傳毒性風(fēng)險。
推薦的兩種標準試驗組合
組合一：（1）一項細菌回復(fù)突變試驗（2）一項檢測染色體損傷的體外細胞遺傳學(xué)試驗（體外中期相染色體畸變試驗或體外微核試驗），或一項體外小鼠淋巴瘤細胞 Tk 基因突變試驗；（3）一項體內(nèi)遺傳毒性試驗，通常為嚙齒類動物造血細胞染色體損傷試驗，用于檢測微核或中期相細胞染色體畸變。
組合二：（1）一項細菌回復(fù)突變試驗（2）采用兩種不同組織進行的體內(nèi)遺傳毒性試驗，通常為一項嚙齒類動物造血細胞微核試驗和第二項體內(nèi)試驗。體內(nèi)試驗可采用單次給藥或重復(fù)給藥的試驗設(shè)計。
完成上述任何一種標準試驗組合，若試驗結(jié)果為陰性，通常可提示受試物不具有遺傳毒性。對于標準試驗組合結(jié)果為陽性的受試物，根據(jù)其治療用途，可能需要進一步的試驗。

主要研究內(nèi)容：

Ames試驗、Mini-Ames試驗：使用細菌作為試驗對象，觀察受試物對細菌基因的突變情況。Mini-Ames相較于Ames試驗，在受試物等濃度下，減少了每皿培養(yǎng)基與受試物的使用量，常用于候選化合物的篩選。
染色體畸變試驗：通常使用中國倉鼠肺成纖維（CHL）細胞作為試驗細胞。試驗細胞在體外培養(yǎng)的條件下接觸受試物，然后通過細胞染色體的染色和顯微鏡觀察來評估染色體的結(jié)構(gòu)和數(shù)量變化。
微核試驗：是一種常用的遺傳毒性試驗方法，用于評估受試物對生物細胞的遺傳損傷程度。該試驗主要通過觀察細胞核內(nèi)微核的形成情況來判斷物質(zhì)是否具有遺傳毒性。

試驗周期：

試驗名稱	試驗周期
細菌回復(fù)突變實驗數(shù)據(jù)交付	加樣后一周得到實驗結(jié)果
細菌回復(fù)突變實驗周期	約兩個月報告終稿
染色體畸變實驗數(shù)據(jù)交付	約一個月得到實驗結(jié)果
染色體畸變實驗周期	最快約兩個月報告終稿
微核實驗數(shù)據(jù)交付	約一個月得到實驗結(jié)果
微核實驗周期	最快約兩個月報告終稿

服務(wù)優(yōu)勢：

美迪西擁有先進的平臺，AAALAC認證實驗室和經(jīng)驗豐富的科學(xué)家，確保以最專業(yè)的方式進行藥物療效和安全性評估，同時符合全球監(jiān)管標準。從臨床前研究到IND申報，Medicilon提供靈活的服務(wù)選擇，以幫助客戶有效地達到其開發(fā)目標。我們擁有專業(yè)的藥物安全評價團隊和實踐經(jīng)驗，保證高質(zhì)量的數(shù)據(jù)和快速的周轉(zhuǎn)時間，支持各種藥物安全評價。我們的毒理學(xué)研究可以根據(jù)非GLP或GLP標準進行。研發(fā)平臺被評為上海市研發(fā)公共服務(wù)平臺。截至2023年12月15日，美迪西已完成24個全套IND項目(包括原料藥、制劑、PD、PK、安全性評價)。

實驗儀器：

Ames試驗現(xiàn)有儀器：垂直層流潔凈工作臺，生物安全柜，烘箱，霉菌培養(yǎng)箱, 自動培養(yǎng)基制備器，冷藏箱，冷凍箱，超低溫冰箱，高壓滅菌鍋，純水儀，天平，移液器，酶標儀，氣浴恒溫振蕩器，漩渦混合器，分液泵，微型臺式真空泵
染色體試驗現(xiàn)有的儀器：離心機，電熱恒溫水浴鍋，冷藏箱，冷凍箱，超低溫冰箱，高壓滅菌鍋，純水儀，水夾層二氧化碳培養(yǎng)箱，自動細胞計數(shù)儀，倒置顯微鏡，移液器，顯微鏡，垂直層流潔凈工作臺
微核試驗現(xiàn)有的儀器：顯微鏡